Il convient de procéder à des examens sanguins (formule sanguine différentielle, tests hépatiques fonctionnels, tels qu’ALT ou AST, créatinine sérique) et à un statut urinaire (bandelettes), avant et pendant le traitement, selon l’évaluation du médecin traitant. A titre indicatif, des tests de suivi sont recommandés 14 jours après le début du traitement, puis 2 à 3 fois à intervalles de 4 semaines.

Si les résultats sont normaux, les examens de suivi seront répétés tous les 3 mois. Si d’autres symptômes apparaissent, il faut immédiatement effectuer ces examens.

La prudence est de rigueur chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique.

La mésalazine ne doit pas être utilisée chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale. Il convient d’envisager une néphrotoxicité due à la mésalazine si la fonction rénale s’aggrave pendant le traitement. Dans ce cas, la prise de Colitofalk granulés doit être immédiatement interrompue.

Des cas de néphrolithiase ont été signalés à la suite de l’utilisation de la mésalazine, notamment des calculs avec une teneur en mésalazine atteignant 100 %. Il est recommandé d’assurer un apport liquidien suffisant pendant le traitement.

La mésalazine peut produire une coloration rouge-brun de l'urine après un contact avec de l'eau de Javel à base d’'hypochlorite de sodium (par exemple, certains produits pour nettoyer les toilettes avec de l'hypochlorite de sodium contenu dans certains agents de blanchiment).

De très rares cas de dyscrasie sanguine grave ont été rapportés avec la mésalazine. Des investigations hématologiques devront être réalisées en cas de survenue inexpliquée d’hémorragies, d’ecchymoses, de purpura, d’anémie, de fièvre ou de douleurs pharyngolaryngées. La prise des granulés de Colitofalk doit être interrompue en cas de dyscrasie sanguine suspectée ou confirmée.

Des réactions d’hypersensibilité cardiaque (myocardite et péricardite) induites par la mésalazine ont été rapportées dans de très rares cas. La prise de Colitofalk doit être immédiatement interrompue.

Les patients atteints d’affection pulmonaire, notamment d’asthme bronchique, requièrent une surveillance particulièrement attentive durant le traitement par la mésalazine.

Réactions indésirables cutanées graves
Des réactions indésirables cutanées graves (SCAR), dont une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique (NET), ont été signalées dans le cadre de traitements à base de mésalazine. La mésalazine devrait être arrêtée dès la première apparition de signes et symptômes de réactions cutanées graves telles que des éruptions cutanées, des lésions des muqueuses, ou tout autre signe d’hypersensibilité.

Hypertension intracrânienne idiopathique
Une hypertension intracrânienne idiopathique (pseudotumeur cérébrale) a été signalée chez des patients recevant de la mésalazine. Les patients doivent être avertis des signes et symptômes d'hypertension intracrânienne idiopathique, notamment des céphalées sévères ou récurrentes, des troubles visuels ou des acouphènes. En cas d'hypertension intracrânienne idiopathique, l'arrêt du traitement par la mésalazine doit être envisagé.

Les patients dont l’anamnèse révèle des réactions indésirables aux préparations à base de sulfasalazine ne commenceront leur traitement par la mésalazine que sous stricte surveillance médicale. Le traitement par Colitofalk granulés sera immédiatement interrompu à l’apparition de manifestations d’intolérance aiguë, telles que crampes abdominales, douleur abdominale aiguë, fièvre, céphalée sévère et éruption cutanée.

Ce médicament contient 1 mg/2 mg/3 mg/6 mg d’aspartame dans chaque sachet de Colitofalk 500 mg/1000 mg/1500 mg/3000 mg granulés. L’aspartame contient une source de phénylalanine. Il peut être dangereux pour les sujets atteints de phénylcétonurie (PCU).

Colitofalk granulés contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ces médicaments.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par sachet, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Aucune étude d’interaction spécifique n’a été réalisée.

Lactulose ou préparations similaires abaissant le pH des selles : diminution possible de la libération de mésalazine des granulés en raison de la baisse de pH occasionnée par le métabolisme bactérien du lactulose.

Chez les patients qui prennent en même temps de l’azathioprine, de la 6-mercaptopurine ou de la thioguanine, la possibilité d’un renforcement de l’effet myélodépresseur de l’azathioprine, de la 6-mercaptopurine ou de la thioguanine doit être prise en considération.

Selon de maigres indices, la mésalazine pourrait diminuer l’effet anticoagulant de la warfarine.

Grossesse
Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’utilisation de la mésalazine chez la femme enceinte. Cependant, chez un nombre limité de femmes enceintes sous traitement par mésalazine, aucun effet négatif sur la grossesse ou sur l’état de santé du fœtus ou du nouveau-né n’a été observé. Actuellement, aucune autre donnée épidémiologique notable n’est disponible.
Dans un cas isolé, lors de l’utilisation de mésalazine à long terme et à doses élevées (2‑4 g/jour par voie orale) pendant la grossesse, une insuffisance rénale chez le nouveau-né a été rapportée.

Les études animales n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou fœtal, l’accouchement ou le développement post-natal.

Colitofalk granulés ne doit être administré pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque éventuel.

Allaitement
L’acide N-acétyl-5‑aminosalicylique et, dans une moindre mesure, la mésalazine sont sécrétés par le lait maternel. On ne dispose que d’expériences limitées avec la mésalazine lors de l’allaitement chez l’être humain. Des réactions d’hypersensibilité telles que la diarrhée ne peuvent être exclues chez le nouveau-né. C’est pourquoi Colitofalk granulés ne doit être administré pendant l’allaitement que si le bénéfice potentiel l’emporte sur le risque éventuel. Si une diarrhée se manifeste chez le nouveau-né, il convient d’interrompre l’allaitement.

La mésalazine n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Les rares données dont nous disposons à propos des surdosages (p. ex. tentative de suicide par ingestion de hautes doses de mésalazine) n’indiquent aucune toxicité rénale ou hépatique. Il n’existe pas d’antidote spécifique, et le traitement est symptomatique et de soutien.

Classe pharmacothérapeutique : Agent anti-inflammatoire intestinal ; Acide aminosalicylique et agents similaires
Code ATC : A07EC02

Mécanisme d’action
Le mécanisme de l’effet anti-inflammatoire est inconnu. Des études in vitro montrent qu’une inhibition de la lipo-oxygénase pourrait jouer un rôle.
En outre, une influence sur la teneur en prostaglandine de la muqueuse intestinale a été démontrée. La mésalazine (acide 5‑aminosalicylique/5-ASA) peut également agir comme capteur de radicaux issus de composés avec groupe oxygène réactif.

Effets pharmacodynamiques
Administrée par voie orale, la mésalazine déploie une action principalement locale sur la muqueuse intestinale et dans le tissu sous-muqueux du côté luminal de l’intestin. Il est donc important que la mésalazine soit disponible sur le site inflammatoire. Dès lors, la biodisponibilité systémique/les concentrations plasmatiques de la mésalazine ne sont pas pertinentes en ce qui concerne l’efficacité thérapeutique, mais représentent plutôt un facteur de sécurité. Afin d’en tenir compte, Colitofalk granulés résiste au suc gastrique et libère la mésalazine de manière pH dépendante en raison de l’enrobage à l’Eudragit L, et de façon prolongée grâce à la structure matricielle des granulés.

Considérations générales sur la mésalazine :

Absorption
L’absorption de la mésalazine est maximale au niveau des régions intestinales proximales et la plus faible au niveau des régions distales.

Biotransformation
La mésalazine est métabolisée de manière présystémique dans la muqueuse intestinale comme dans le foie en acide N-acétyl-5‑aminosalicylique (N-Ac-5‑ASA) qui est sans activité pharmacologique. L’acétylation semble indépendante du phénotype d’acétyleur du patient. Une certaine proportion de mésalazine est également acétylée par les bactéries coliques. La liaison aux protéines de la mésalazine est de 43 %, celle du N-Ac-5‑ASA de 78 %.

Elimination
La mésalazine et son métabolite N-Ac-5-ASA sont éliminés dans les fèces (majeure partie), par les reins (entre 20 % et 50 % en fonction de l’administration, de la forme pharmaceutique et de la voie de libération de la mésalazine) et biliaire (faible partie). L’excrétion rénale a principalement lieu sous forme de N-Ac-5‑ASA. Environ 1 % de la dose totale de mésalazine administrée par voie orale est excrété dans le lait maternel, principalement sous forme de N‑Ac-5‑ASA.

Considérations spécifiques à Colitofalk granulés

Distribution
En raison de la dimension des granulés d’environ 1 mm, le passage de l’estomac à l’intestin grêle est rapide.

Une étude associant la pharmacoscintigraphie et la pharmacocinétique a montré que le composé atteint la région iléo-caecale en 3 heures environ et le côlon ascendant en 4 heures environ. La durée totale du transit dans le côlon s’élève à 20 heures environ. On estime qu’approximativement 80 % de la dose orale administrée sont disponibles dans le côlon, le sigmoïde et le rectum.

Absorption
La libération de la mésalazine de Colitofalk granulés commence après un délai d’environ 2‑3 heures, le pic de concentration plasmatique est atteint en 4‑5 heures environ. La biodisponibilité systémique de mésalazine après administration orale est estimée à environ 15 %-25 %.

La prise de nourriture retarde l’absorption de 1 à 2 heures, mais ne modifie ni le taux ni l’ampleur de l’absorption.

Elimination
A partir d’une posologie de 3 x 500 mg par jour de mésalazine, l’élimination rénale totale de la mésalazine et du N-Ac-5-ASA à l’état d’équilibre a été calculée comme s’élevant à environ 25 %. La part excrétée de mésalazine non métabolisée représentait moins de 1 % de la dose orale. La demi-vie d’élimination terminale observée après administration unique de 3 * 500 mg ou de 3 * 1000 mg de Colitofalk granulés était de 10,5 heures.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de génotoxicité, de cancérogenèse (rat) ou de toxicité sur les fonctions de reproduction n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Une toxicité rénale (nécrose des papilles rénales et lésions de l’épithélium des tubules rénaux proximaux en pelote ou de tout le néphron) a été observée lors des études de toxicologie en administration répétée de hautes doses de mésalazine par voie orale. La signification clinique de ces observations n’est pas connue.

Aspartame (E 951)
Carmellose sodique
Cellulose, microcristalline
Acide citrique
Hypromellose
Stéarate de magnésium
Copolymère d’acide méthacrylique-méthacrylate de méthyle (1:1) (Eudragit L 100)
Méthylcellulose
Dispersion de polyacrylate à 40 % (Eudragit NE 40 D contenant 2 % de Nonoxynol 100)
Povidone K 25
Silice colloïdale anhydre
Siméticone
Acide sorbique
Talc
Triéthylcitrate
Arôme de crème à la vanille (contenant du saccharose)

Sans objet

4 ans

Ces médicaments ne nécessitent pas de précautions particulières de conservation.

Sachet de film de polyester/aluminium/polyéthylène.

Chaque sachet de Colitofalk 500 mg granulés contient 0,913 g de granulés.
Chaque sachet de Colitofalk 1000 mg granulés contient 1,83 g de granulés.
Chaque sachet de Colitofalk 1,5 g granulés contient 2,74 g de granulés.
Chaque sachet de Colitofalk 3 g granulés contient 5,48 g de granulés.

Présentations : 50 sachets, 100 sachets et 300 sachets de Colitofalk 500 mg granulés.
Présentations : 20 sachets, 50 sachets, 60 sachets, 100 sachets et 150 sachets de Colitofalk 1000 mg granulés.
Présentations : 20, 30, 35, 45, 50, 60, 70, 90, 100 et 150 sachets Colitofalk 1,5 g granulés.
Présentations : 10, 15, 20, 30, 50, 60, 90 et 100 sachets Colitofalk 3 g granulés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Pas d’exigences particulières.

Date de première autorisation :
15 octobre 2001 (Colitofalk 500 mg/1000 mg granulés),
21 juillet 2008 (Colitofalk 1,5 g granulés)
22 août 2011 (Colitofalk 3 g granulés)

Date de dernier renouvellement :
6 août 2017 (Colitofalk 500 mg/1000 mg granulés),
26 mai 2013 (Colitofalk 1,5 g/3 g granulés)