Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Les sujets qui présentent des symptômes d’hypersensibilité après une injection de VAQTA 50 U/1 ml, ne doivent pas recevoir d’autres injections du vaccin. Ce vaccin peut contenir des traces de néomycine et de formaldéhyde, utilisés dans le procédé de fabrication (voir rubriques 2 et 4.3).

VAQTA 50 U/1 ml ne doit jamais être administré par voie intravasculaire.

Avant de procéder à la vaccination des patients ayant grandi dans une région à forte incidence d’hépatite A et/ou ayant des antécédents d’ictère, la recherche qualitative d’anticorps anti-VHA devra être considérée sur la base de la probabilité d’une infection antérieure par le VHA.

VAQTA 50 U/1 ml ne protège pas immédiatement contre l’hépatite A ; 2 à 4 semaines peuvent être nécessaires avant que des anticorps ne soient détectables.

VAQTA 50 U/1 ml ne prévient aucune hépatite provoquée par d’autres agents infectieux que le virus de l’hépatite A. Étant donné la longue période d’incubation (environ 20 à 50 jours) de l’hépatite A, il est possible qu’une infection latente par l’hépatite A existe au moment de la vaccination. Chez ces personnes, le vaccin peut ne pas prévenir l’hépatite A.

Comme lors de toute vaccination, des traitements adéquats, entre autres de l’épinéphrine (adrénaline), doivent être disponibles pour une utilisation immédiate en cas de réaction anaphylactique ou anaphylactoïde.

Si cliniquement justifié, VAQTA 50 U/1 ml peut être administré par voie sous-cutanée (par exemple chez les personnes ayant des troubles de la coagulation à risque hémorragique). Toutefois, la cinétique de la séroconversion après la première dose sous-cutanée de VAQTA 50 U/1 ml est plus lente que celle indiquée dans les données historiques de l’administration intramusculaire.

Comme pour tout vaccin, la vaccination par VAQTA 50 U/1 ml peut ne pas entraîner de réponse protectrice chez certaines personnes susceptibles d’être vaccinées.

Excipient(s) avec effet notoire:
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose et est considéré comme essentiellement sans sodium.

Lorsque VAQTA 50 U/1 ml est administré à des personnes atteintes de tumeur maligne ou à des patients traités par immunosuppresseurs ou présentant une autre immunodéficience, la réponse immunitaire attendue peut ne pas être obtenue.

Exposition connue ou supposée au VHA/Voyage en zone d’endémie :
Utilisation avec de l’immunoglobuline
Chez les sujets nécessitant une administration prophylactique après une exposition ou nécessitant une protection à la fois immédiate et à long terme (par exemple les voyageurs devant se rendre à court terme dans des régions endémiques), VAQTA 50 U/1 ml peut être administré simultanément avec de l’immunoglobuline dans les pays où celle-ci est disponible, à condition que des sites d’injection et des seringues différents soient utilisés. Le titre d’anticorps obtenu sera probablement moins élevé qu’après une administration de vaccin seul. La pertinence clinique de cette observation n’a pas été établie.

Utilisation avec d’autres vaccins
VAQTA 50 U/1 ml peut être administré simultanément, à des sites d’injection différents, avec un vaccin contre la fièvre jaune et un vaccin typhoïdique polysaccharidique (voir rubrique 5.1). Bien qu’aucune donnée chez les personnes de 18 ans et plus ne soit disponible, des études chez les enfants de 12 à 23 mois ont montré que VAQTA peut être administré simultanément avec le vaccin contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle, le vaccin antipneumococcique conjugué 7-valent et le vaccin inactivé antipoliomyélitique. Les données d’immunogénicité sont insuffisantes pour permettre l’administration simultanée de VAQTA avec le vaccin DTaP (diphtérie, tétanos et coqueluche acellulaire).

Les études d’interactions, autres que celles avec le vaccin contre la fièvre jaune et le vaccin typhoïdique polysaccharidique, ne sont pas encore disponibles, mais les interactions avec d’autres vaccins ne sont pas considérées comme probables si les vaccins sont administrés à des sites d’injection différents. Si une administration simultanée est nécessaire, VAQTA 50 U/1 ml ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins dans la même seringue et les autres vaccins doivent être administrés à des sites d’injection différents.

Grossesse
On ignore si l’administration de VAQTA chez la femme enceinte peut causer des dommages fœtaux ou avoir un effet sur la reproduction. L’utilisation de VAQTA n’est pas recommandée au cours de la grossesse, sauf en cas de risque élevé d’infection par le virus de l’hépatite A et si le médecin traitant juge que les bénéfices possibles de la vaccination l’emportent sur les risques encourus par le fœtus.

Allaitement
On ignore si VAQTA est excrété dans le lait maternel; l’effet de VAQTA sur l’enfant allaité après l'administration de VAQTA à la mère n’a pas été étudié. En conséquence, VAQTA doit être utilisé avec précaution chez la femme qui allaite.

Fertilité
VAQTA n’a pas été évalué dans le cadre d’études de fertilité.

Aucune étude sur la reproduction animale n’a été conduite avec VAQTA.

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas fait l’objet d’études. Néanmoins, on s’attend à ce que VAQTA n’ait aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Aucune donnée concernant le surdosage n’est disponible.

Classe pharmacothérapeutique : vaccins viraux, virus entier inactivé de l’hépatite A
Code ATC : J07BC02

VAQTA 50 U/1 ml contient un virus inactivé provenant d'une souche originellement issue par passage additionnel en série d'une souche atténuée connue. Le virus est cultivé, récolté, hautement purifié et inactivé par le formol, puis adsorbé sur du sulfate d'hydroxyphosphate d'aluminium amorphe. Dans les limites de la variabilité des méthodes de détermination actuellement utilisées, une dose de 50 U de VAQTA contient moins de 0,1 μg de protéine non-virale, moins de 4 x 10^-6 μg d’ADN, moins de 10^‑4 μg d'albumine bovine et moins de 0,8 μg de formaldéhyde. Les autres résidus chimiques du procédé de fabrication sont à des taux inférieurs à 10 parties par milliard (ppb).

Mécanisme d’action
Le vaccin contre l’hépatite A induit la circulation d’anticorps neutralisants de l’hépatite A en nombre suffisant pour conférer une protection contre le virus.

Efficacité et sécurité clinique
Des études cliniques ont montré que le taux de séroconversion était de 95 % chez les adultes quatre semaines après administration de la première dose recommandée. Dans un sous-groupe de ces personnes, à savoir les sujets de 60 ans, les données indiquent un taux de séroconversion de 88 % (n=64) quatre semaines après la première dose.

Il a été démontré que chez les adultes la séropositivité persistait jusqu’à 18 mois après une simple dose de 50 U. Chez les adultes, la persistance d’une mémoire immunitaire a été démontrée par une réponse anamnestique substantielle en anticorps à la suite de l’administration d’une dose de rappel de 50 U, six à dix-huit mois après la première dose. Les données concernant les personnes de plus de 60 ans sont limitées.

Persistance des anticorps
Les études effectuées sur des adultes sains (de 18 à 41 ans) ayant reçu une dose initiale de VAQTA de 50 U au jour 0 et une seconde dose de 50 U six mois plus tard, ont montré, jusqu’à présent, que la réponse en anticorps contre l’hépatite A persistait jusque 6 ans après la vaccination. Après une baisse initiale les deux premières années, les MGT (Moyennes Géométriques des Titres) semblaient se stabiliser pendant les 2 à 6 ans suivants.

Des études à long terme, jusqu’à 10 ans, de la persistance des anticorps anti‑VHA après administration de 2 doses de VAQTA 50 U/1 ml menées chez des adultes sains immunocompétents (âge  41 ans) permettent de prédire, sur la base de modèles mathématiques, la persistance de la séropositivité ( 10 mUI d’anticorps anti‑VHA/ml) chez au moins 99 % des sujets pendant au moins 25 ans après la vaccination.

Selon cette analyse, après primo‑immunisation complète avec 2 doses, une vaccination supplémentaire semble être inutile. Toutefois, la décision d’administrer une dose de vaccin supplémentaire doit être attentivement pesée en fonction du rapport bénéfices/risques pour chaque sujet.

Interchangeabilité de la dose de rappel
Dans une étude clinique incluant 537 adultes sains âgés de 18 à 83 ans, la réponse immunitaire obtenue après une dose de rappel de VAQTA 50 U/1 ml a été comparée à celle obtenue après une dose d'un vaccin inactivé comparable contre l’hépatite A, disponible sur le marché, administrée 6 à 12 mois après une première dose de ce vaccin comparable. Comme dose de rappel, VAQTA 50 U/1 ml a produit dans ce cas une réponse immunitaire équivalente et a généralement été bien toléré (voir rubrique 4.2).

Utilisation avec des immunoglobulines
Une étude clinique a évalué l’administration simultanée chez des adultes sains (âgés de 18 à 39 ans) de VAQTA 50 U/1,0 ml et d’immunoglobuline (Ig, 0,06 ml/kg). La séroconversion à la semaine 24 dans le groupe n’ayant reçu que le vaccin (97 %) était plus élevée que dans le groupe ayant reçu le vaccin et l’Ig (92 %, p=0,050) ; un mois après l’administration de la dose de rappel, la séroconversion atteignait cependant 100 % dans les 2 groupes.

Utilisation avec d’autres vaccins
Une étude clinique contrôlée a été conduite sur 240 adultes sains, âgés de 18 à 54 ans, randomisés afin de recevoir

• soit VAQTA 50 U/1 ml, un vaccin contre la fièvre jaune et un vaccin typhoïdique polysaccharidique, simultanément à des sites d’injection différents,
• soit un vaccin contre la fièvre jaune et un vaccin typhoïdique polysaccharidique, simultanément à des sites d’injection différents,
• soit VAQTA 50 U/1 ml seul.

Le taux de séroprotection (TSP) contre l’hépatite A lorsque VAQTA 50 U/1 ml, le vaccin contre la fièvre jaune et le vaccin typhoïdique polysaccharidique ont été administrés simultanément, était en général comparable à celui obtenu lorsque VAQTA 50 U/1 ml était administré seul. Cependant, les MGT d’anticorps contre l’hépatite A étaient diminués lorsque les trois vaccins étaient administrés simultanément. Cliniquement, il est possible que cette réduction des  MGT soit moins importante par rapport aux bénéfices d’une administration simultanée. Le taux de réponse en anticorps contre la fièvre jaune et la fièvre typhoïde était équivalent lorsque le vaccin contre la fièvre jaune et le vaccin typhoïdique polysaccharidique étaient administrés simultanément, avec ou sans VAQTA 50 U/1 ml. L’administration simultanée de ces trois vaccins à des sites d’injection différents a généralement été bien tolérée. L’addition de VAQTA 50 U/1 ml à la pratique usuelle d’administration des vaccins contre la fièvre jaune et contre la fièvre typhoïde n’augmente pas le taux des réactions au site d’injection ou le taux des effets indésirables systémiques (voir rubrique 4.2).

Administration sous-cutanée
Dans une étude clinique, dans laquelle VAQTA (50 U) a été administré par voie sous-cutanée à 114 adultes sains séronégatifs, le TSP était de 78 % et les MGT de 21 mUI/ml quatre semaines après la première dose. Vingt-quatre semaines après la première dose et juste avant la deuxième injection par voie sous-cutanée, le TSP était de 95 % et les MGT de 153 mUI/ml. Quatre semaines après la deuxième injection sous-cutanée, le TSP était de 100 % et les MGT de 1 564 mUI/ml ; chez les patients âgés de moins de 30 ans, les MGT s’élevaient à 2 287 mUI/ml, alors que chez les patients de 30 ans et plus les MGT étaient de 1 122 mUI/ml. La cinétique de la séroconversion a été plus lente pour la première injection sous-cutanée de VAQTA comparée aux données historiques d'administration intramusculaire. Vingt-quatre semaines après la première administration sous-cutanée, le TSP était similaire aux données historiques à 4 semaines après une administration intramusculaire initiale. Cependant, quatre semaines après la seconde administration par voie sous-cutanée, le TSP était comparable aux données historiques quatre semaines après la deuxième administration intramusculaire. L'administration de VAQTA par voie sous-cutanée a généralement été bien tolérée.

Administration aux adultes infectés par le VIH
Dans une étude clinique incluant 180 adultes, 60 personnes séropositives pour le VIH (de 20 à 45 ans) et 90 personnes séronégatives pour le VIH (de 21 à 53 ans) ont reçu du VAQTA (50 U) ; 30 personnes séropositives pour le VIH (de 22 à 45 ans) ont reçu un placebo. Quatre semaines après la première dose de VAQTA, le TSP était de 61 % pour les adultes séropositifs pour le VIH et de 90 % pour les adultes séronégatifs pour le VIH. Vingt-huit semaines après la première dose de VAQTA (4 semaines après la deuxième dose), le TSP était acceptable dans tous les groupes : 94 % pour les adultes séropositifs pour le VIH (MGT =1 060 mUI/ml) et 100 % chez les adultes séronégatifs pour le VIH (MGT = 3 602 mUI/ml). De plus, le TSP était de 100 % (MGT = 1 959 mUI/ml) chez les patients ayant une numération CD4 ≥ 300 cellules/mm³ dans le groupe séropositif pour le VIH ayant reçu VAQTA. Chez les patients ayant une numération CD4 < 300 cellules/mm³, le TSP était cependant de 87 % (MGT = 517 mUI/ml). Chez trois adultes séropositifs pour le VIH ayant une numération CD4 < 100 cellules/mm³, aucune séroconversion n’a eu lieu après 2 doses de vaccin. La cinétique de la réponse immunitaire a été plus lente dans le groupe séropositif pour le VIH comparé au groupe séronégatif pour le VIH. Des effets indésirables locaux et systémiques ont été rapportés plus souvent chez les adultes séropositifs pour le VIH que chez les adultes séronégatifs pour le VIH. L’administration de VAQTA chez les adultes séropositifs pour le VIH s’avère ne pas affecter la numération CD4 ou la charge en ARN de VIH.

Étude de tolérance post-commercialisation
L’étude de tolérance post-commercialisation a été effectuée dans une grande organisation de soins de santé aux États-Unis ; en tout, 29 587 personnes 18 ans ont reçu 1 ou 2 doses de VAQTA 50 U/1 ml. L’innocuité du vaccin a été suivie par l’examen des dossiers médicaux lors de visites au service des urgences et à la polyclinique et lors des hospitalisations et des décès. Chez aucune des 29 587 personnes incluses dans cette étude un évènement indésirable grave en relation avec le vaccin n’a été identifié. À l’exception de diarrhée/gastro-entérite chez 0,5 % des adultes, aucun évènement indésirable bénin lié au vaccin n’a été constaté chez les patients ambulatoires. Aucun évènement indésirable lié au vaccin n’a été identifié autre que ceux rapportés à l’occasion des études cliniques précédentes sur VAQTA 50 U/1 ml.

Aucune évaluation des propriétés pharmacocinétiques n’est exigée pour les vaccins.

Aucun test de sécurité préclinique avec le vaccin n’a été réalisé.

Borate de sodium
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables.
Pour les adjuvants et pour les informations concernant les composants résiduels dans l’état de traces, voir rubriques 2, 4.3 et 4.4.

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

3 ans

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

NE PAS CONGELER car la congélation détruit l’activité.

1 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (bromobutyle), avec aiguille sertie.

1 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon-piston (bromobutyle), sans aiguille, avec capuchon (mélange de bromobutyle isoprène), avec 0, 1 ou 2 aiguilles séparées.

Présentations : en boîtes de 1, 2, 5 ou 10 seringues préremplies.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Le vaccin doit être utilisé comme il est fourni ; aucune reconstitution n’est nécessaire.

Les médicaments à usage parentéral doivent être contrôlés visuellement avant leur administration, sur la présence de particules solides ou de décoloration. Après une agitation énergique, VAQTA 50 U/1 ml se présente sous forme d’une suspension blanche, légèrement opaque.

Bien agiter avant l’utilisation. Une agitation minutieuse immédiatement avant l'administration est nécessaire pour maintenir le vaccin en suspension. Pour les seringues sans aiguille fixée : maintenir le corps de la seringue et monter l’aiguille en la tournant vers la droite jusqu’à ce qu’elle soit fermement fixée à la seringue.

Il est important d’utiliser une seringue et une aiguille stériles séparées pour chaque personne, afin de prévenir la transmission d’infections d’une personne à l’autre.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation: 28/10/97
Date du dernier renouvellement: 13/03/2006