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Nimenrix

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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Nimenrix poudre et solvant pour solution injectable en seringue préremplie
Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W135 et Y

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient :

Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe A1      5 microgrammes
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe C1      5 microgrammes
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe W-1351      5 microgrammes
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe Y1      5 microgrammes

1conjugué à l’anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice     44 microgrammes

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution injectable.
La poudre ou la poudre agglomérée est blanche.
Le solvant est transparent et incolore.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Nimenrix est indiqué dans l’immunisation active des sujets à partir de 6 semaines contre les maladies méningococciques invasives due aux Neisseria meningitidis des groupes A, C, W135 et Y.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Nimenrix doit être utilisé selon les recommandations officielles disponibles.

Primovaccination
Nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 6 mois : deux doses, chacune de 0,5 ml, doivent être administrées en respectant un intervalle de 2 mois entre les deux doses.

Nourrissons à partir de 6 mois, enfants, adolescents et adultes : une dose unique de 0,5 ml doit être administrée.
Une dose de primovaccination supplémentaire de Nimenrix peut être jugée appropriée chez certains sujets (voir rubrique 4.4).

Doses de rappel
Les données sur la persistance à long terme des anticorps après la vaccination par Nimenrix sont disponibles jusqu’à 10 ans après la vaccination (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Une fois le schéma de primovaccination terminé chez les nourrissons âgés de 6 semaines à moins de 12 mois, une dose de rappel doit être administrée à l’âge de 12 mois en respectant un intervalle d’au moins 2 mois après la dernière vaccination par Nimenrix (voir rubrique 5.1).

Chez les sujets âgés de 12 mois et plus précédemment vaccinés, une dose de rappel de Nimenrix peut être administrée s’ils ont reçu une primovaccination avec un vaccin méningococcique polyosidique conjugué ou non conjugué (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Mode d’administration

La vaccination doit être effectuée par injection intramusculaire seulement.

Chez les nourrissons, le site d’injection recommandé est la partie antérolatérale de la cuisse. Chez les sujets à partir de 1 an, le site d’injection recommandé est la partie antérolatérale de la cuisse ou le muscle deltoïde (voir rubriques 4.4 et 4.5).

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Nimenrix ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.

Conformément aux bonnes pratiques cliniques, la vaccination doit être précédée d’une évaluation des antécédents médicaux (en particulier des vaccinations antérieures et de l’éventuelle apparition d’effets indésirables) et d’un examen clinique.

Il est recommandé de toujours disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance, dans le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.

Maladie intercurrente

La vaccination par Nimenrix doit être différée chez les sujets souffrant d’une maladie fébrile sévère aiguë. La présence d'une infection bénigne, comme un rhume, ne doit pas conduire à un report de la vaccination.

Syncope

Une syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction psychogène à l’injection avec une aiguille. Ceci peut s’accompagner de plusieurs symptômes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.

Thrombocytopénie et troubles de la coagulation

Nimenrix doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir suite à l’administration intramusculaire du vaccin chez ces sujets.

Immunodéficience

Une réponse immunitaire adéquate peut ne pas être obtenue chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur ou chez les patients immunodéprimés.

Les personnes présentant des déficits familiaux en complément (par exemple, des déficits en C5 ou C3) et les personnes recevant des traitements inhibant l’activation terminale du complément (par exemple, l’éculizumab) ont un risque accru de maladie invasive due à Neisseria meningitidis des sérogroupes A, C, W135 et Y, même si elles développent des anticorps après la vaccination avec Nimenrix.

Protection contre les infections méningococciques

Nimenrix protègera uniquement contre Neisseria meningitidis des groupes A, C, W135 et Y. Le vaccin ne protègera pas contre les autres groupes de Neisseria meningitidis.

Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.

Effet des immunisations antérieures avec un vaccin méningococcique polyosidique
Les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin méningococcique polyosidique non conjugué et vaccinés par Nimenrix 30 à 42 mois plus tard ont eu des Moyennes Géométriques des Titres en anticorps (MGT), mesurées par un test d’activité sérique bactéricide utilisant du complément de lapin (rSBA), plus faibles que les sujets n’ayant pas reçu de vaccin méningococcique dans les 10 années précédentes (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation est inconnue.

Effet des anticorps anti toxine tétaniques pré-vaccinaux
La tolérance et l’immunogénicité de Nimenrix ont été évaluées lorsqu’il était administré séquentiellement ou coadministré avec un vaccin contenant les anatoxines diphtériques et tétaniques, la coqueluche acellulaire, le virus poliomyélitique inactivé (type 1, 2 et 3), l’antigène de surface de l’hépatite B et l’Haemophilus influenzae type b phosphate de polyribosylribitol conjugué à l’anatoxine tétanique (DTCaP-HepB/Hib) durant la seconde année de vie. L’administration de Nimenrix un mois après le vaccin DTCaP-HepB/Hib a conduit à des MGT rSBA contre les groupes A, C et W-135 plus faibles par rapport à la co-administration (voir rubrique 4.5). La pertinence clinique de cette observation est inconnue.

Réponse immunitaire chez les nourrissons âgés de 6 mois à moins de 12 mois
Une dose unique administrée à 6 mois a été associée à des titres plus faibles du test d’activité sérique bactéricide utilisant du complément humain (hSBA) pour les groupes W-135 et Y, comparativement à  trois doses administrées à 2, 4 et 6 mois (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Si un nourrisson âgé de 6 mois à moins de 12 mois est supposé être exposé à un risque particulier de maladie méningococcique invasive due à une exposition aux groupes W-135 et/ou Y, il peut être envisagé d’administrer une seconde dose de primovaccination de Nimenrix après un intervalle de 2 mois.

Réponses immunitaires chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois
Les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois présentaient des titres rSBA similaires aux groupes A, C, W-135 et Y un mois après une dose de Nimenrix ou un mois après deux doses de Nimenrix administrées à deux mois d’intervalle.

Une dose unique était associée à des titres hSBA plus faibles pour les groupes W-135 et Y par rapport aux deux doses administrées à deux mois d’intervalle. Des réponses similaires aux groupes A et C ont été observées après une ou deux doses (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Si un enfant en bas-âge est jugé particulièrement à risque de développer une infection méningococcique invasive après l’exposition aux groupes W-135 et/ou Y, il peut être envisagé d’administrer une deuxième dose de Nimenrix après un intervalle de deux mois. Concernant la décroissance des anticorps dirigés contre les groupes A et C après une première dose de Nimenrix chez les enfants âgés de 12 à 23 mois, voir Persistance des titres en anticorps sériques bactéricides.

Persistance des titres en anticorps sériques bactéricides

Suite à l’administration de Nimenrix il y a une décroissance des titres en anticorps sériques bactéricides contre le groupe A quand le test a utilisé du hSBA (voir rubrique 5.1). La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Cependant, si un sujet est considéré particulièrement à risque d’exposition au groupe A et a reçu une dose de Nimenrix environ plus d’un an auparavant, l’administration d’une dose de rappel peut être envisagée.

Une diminution des titres en anticorps a été observée au fil du temps pour les groupes A, C, W-135 et Y. La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Une dose de rappel pourra être envisagée chez les sujets vaccinés en bas-âge et restant exposés à un risque élevé de maladies méningococciques dues aux groupes A, C, W-135 ou Y (voir rubrique 5.1).

Effet de Nimenrix sur les concentrations en anticorps anti-tétaniques

Bien qu’une augmentation des concentrations en anticorps anti toxine tétanique (TT) ait été observée après la vaccination avec Nimenrix, Nimenrix ne se substitue pas à la vaccination antitétanique.

L’administration de Nimenrix de façon concomitante ou un mois avant un vaccin contenant de la TT durant la seconde année de vie n’altère pas la réponse à la TT et n’affecte pas significativement la tolérance. Aucune donnée n’est disponible chez les sujets de plus de 2 ans.

Teneur en sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Chez les nourrissons, Nimenrix peut être coadministré avec les vaccins combinés DTCaP-HepB/Hib et avec le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent.

À partir de 1 an et plus, Nimenrix peut être coadministré avec les vaccins suivants : vaccins hépatite A (HepA) et hépatite B (HepB), vaccin rougeole-oreillon-rubéole (ROR), vaccin rougeole-oreillon-rubéole-varicelle (RORV), vaccin pneumococcique conjugué 10-valent ou vaccin grippal saisonnier sans adjuvant.

Durant la seconde année de vie, Nimenrix peut également être coadministré avec les vaccins combinés dipthérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTCa), incluant les vaccins combinés DTCa avec l’hépatite B, la poliomyélite inactivée ou Haemophilus influenzae de type b (HepB, P ou Hib), tel que le vaccin DTCaP-HepB/Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 13-valent.

Chez les sujets âgés de 9 à 25 ans, Nimenrix peut être coadministré avec le vaccin bivalent contre le papillomavirus humain [types 16 et 18], recombinant (HPV2).

Quand cela est possible, Nimenrix et un vaccin contenant de la TT, tel que le vaccin DTCaP-HepB/Hib, doivent être coadministrés ou Nimenrix doit être administré au moins un mois avant le vaccin contenant la TT.

Un mois après la coadministration avec un vaccin pneumococcique conjugué 10-valent, des Moyennes Géométriques des Concentrations en anticorps (MGC) et des MGT OPA (activité fonctionnelle opsonisante) plus faibles ont été observées pour un sérotype pneumococcique (18C conjugué à l’anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice). La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Il n’y a eu aucun impact de la coadministration sur les réponses immunitaires pour les neuf autres sérotypes pneumococciques.

Un mois après la coadministration avec un vaccin combiné adsorbé contenant l’anatoxine tétanique, une dose réduite d’anatoxine diphtérique et la valence anticoquelucheuse acellulaire (dTCa) chez des sujets âgés de 9 à 25 ans, des MGC plus faibles ont été observées pour chaque antigène coquelucheux (anatoxine coquelucheuse [AC], hémagglutinine filamenteuse [FHA] et pertactine [PRN]). Plus de 98 % des sujets présentaient des concentrations anti-AC, anti-FHA ou anti-PRN supérieures aux seuils limites des tests. La pertinence clinique de ces observations était inconnue. La coadministration n’a eu aucun impact sur la réponse immunitaire de Nimenrix ou sur les antigènes tétaniques ou diphtériques du vaccin dTCa.

Si Nimenrix doit être coadministré avec un autre vaccin injectable, les vaccins doivent toujours être administrés en des sites d’injection différents.

Il est possible qu’une réponse adéquate ne soit pas obtenue chez les patients recevant un traitement immunosuppresseur.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’expérience d'utilisation de Nimenrix chez la femme enceinte est limitée.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3).

Nimenrix doit être utilisé durant la grossesse seulement quand cela est clairement nécessaire, et que les avantages possibles l’emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si Nimenrix est excrété dans le lait maternel.

Nimenrix doit être utilisé durant l’allaitement seulement si les avantages possibles l’emportent sur les risques potentiels.

Fertilité

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fécondité.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n’a été effectuée sur les effets de Nimenrix sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Cependant, certains effets mentionnés dans la rubrique 4.8 “Effets indésirables” peuvent affecter la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

La tolérance de Nimenrix présentée dans le tableau ci-dessous repose sur deux ensembles de données issus d’études cliniques comme suit :

  • Une analyse combinée de données provenant de 9 621 sujets ayant reçu une dose unique de Nimenrix. Ce total incluait 3 079 enfants en bas-âge (12 mois à 23 mois), 909 enfants âgés de 2 à 5 ans, 990 enfants âgés de 6 à 10 ans, 2 317 adolescents (11 à 17 ans) et 2 326 adultes (de 18 à 55 ans).
  • Des données issues d’une étude menée chez des nourrissons âgés de 6 à 12 semaines au moment de l’administration de la première dose (étude MenACWY-TT-083), au cours de laquelle 1 052 sujets ont reçu au moins une dose d’une première série de 2 ou 3 doses de Nimenrix et 1 008 sujets ont reçu une dose de rappel environ à l’âge de 12 mois.

Des données de sécurité ont également été évaluées dans une étude distincte, au cours de laquelle une dose unique de Nimenrix a été administrée à 274 sujets âgés de 56 ans et plus.

Effets indésirables locaux et généraux
Dans les tranches d’âges 6-12 semaines et 12-14 mois, après l’administration de 2 doses de Nimenrix à 2 mois d’intervalle, les première et seconde doses ont été associées à une réactogénicité locale et systémique similaire.

Le profil des effets indésirables locaux et généraux d’une dose de rappel de Nimenrix administrée à des sujets âgés de 12 mois à 30 ans après une primovaccination avec Nimenrix ou d’autres vaccins méningococciques polyosidiques conjugués ou non conjugués était similaire au profil des effets indésirables locaux et généraux observé après une primovaccination avec Nimenrix, à l’exception de symptômes gastro-intestinaux (incluant diarrhées, vomissements et nausées), qui étaient très fréquents chez les sujets âgés de 6 ans et plus.

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés sont listés selon les catégories de fréquence suivantes:

Très fréquent :   (≥ 1/10)
Fréquent :   (≥ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent :   (≥ 1/1000 à < 1/100)
Rare :     (≥ 1/10 000 à < 1 /1000)
Très rare :  (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Le Tableau 1 présente les effets indésirables rapportés au cours des études menées chez les sujets âgés de 6 semaines à 55 ans et lors de l’expérience post-commercialisation. Les effets indésirables rapportés chez les sujets âgés de plus de 55 ans ont été similaires à ceux observés chez les adultes plus jeunes.

Tableau 1 : Tableau récapitulatif des effets indésirables par classe de systèmes d’organes

Classe de systèmes d’organes

Fréquence

Effets indésirables

Troubles sanguins et du système lymphatique

Fréquence indéterminée***

Lymphadénopathie

Affections du système immunitaire

Peu fréquent

Hypersensibilité***

Fréquence indéterminée

Anaphylaxie***

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent

Perte d’appétit

Affections psychiatriques

Très fréquent

Irritabilité

Peu fréquent

Insomnie
Pleurs

Affections du système nerveux

Très fréquent

Somnolence
Céphalées

Peu fréquent

Hypoesthésie
Sensations vertigineuses

Rare

Convulsions fébriles

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Diarrhées
Vomissements
Nausées*

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent

Prurit
Urticaire
Éruption cutanée**

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent

Myalgies
Douleur aux extrémités

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

Fièvre
Gonflement au site d’injection
Douleur au site d’injection et
Rougeur au site d’injection
Fatigue

Fréquent

Hématome au site d’injection*

Peu fréquent

Malaise
Induration au site d’injection
Prurit au site d’injection
Chaleur au site d’injection
Anesthésie au site d’injection

Fréquence indéterminée***

Œdème étendu du membre au site d’injection, fréquemment associé à un érythème, impliquant parfois l’articulation adjacente ou un œdème du membre entier vacciné

*Les effets indésirables « nausées » et « hématome au site d’injection » sont survenus à une fréquence définie comme « peu fréquent » chez les nourrissons
**L’effet indésirable « éruption cutanée » est survenu à la fréquence définie comme « fréquent » chez les nourrissons
***EI identifié lors de l’expérience post-commercialisation

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via :
Belgique : l’Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
www.afmps.be - Division Vigilance:
Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be
e‑mail: adr@fagg-afmps.be
Luxembourg : Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé
Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance

4.9 Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins antiméningococciques, code ATC : J07AH08

Mécanisme d’action

Les anticorps anti-capsulaires contre les méningocoques protègent contre la maladie méningococcique via leur activité bactéricide médiée par le complément. Nimenrix induit la production d’anticorps bactéricides contre les polyosides capsulaires de Neisseria meningitidis des groupes A, C, W135 et Y, mesurés par des tests d’activité sérique bactéricide utilisant du rSBA ou du hSBA.

Immunogénicité chez les nourrissons

Au cours de l’étude MenACWY-TT-083, la première dose a été administrée à l’âge de 6 à 12 semaines, la deuxième après un intervalle de 2 mois, et une troisième dose (de rappel) administrée à l’âge de 12 mois environ. Un vaccin DTCaP-HepB/Hib et un vaccin pneumococcique conjugué 10-valent ont été coadministrés. Nimenrix a induit des titres rSBA et hSBA contre les quatre groupes de méningocoques comme indiqué dans le Tableau 2. La réponse contre le groupe C était non inférieure à celle induite par les vaccins enregistrés MenC-CRM et MenC-TT en termes de pourcentages avec des titres rSBA ≥ 8 à 1 mois après l’administration de la seconde dose.

Les données issues de cette étude étayent l’extrapolation des données d’immunogénicité et de posologie aux nourrissons âgés de 12 semaines à moins de 6 mois.

Tableau 2 : Titres rSBA et hSBA suite à l’administration de deux doses de Nimenrix (ou MenC-CRM ou MenC-TT) à 2 mois d’intervalle, la première dose étant administrée à des nourrissons âgés de 6 à 12 semaines et suivi d’un rappel à 12 mois (étude MenACWY-TT-083)

Groupe de méningo-coques

Groupe de vaccin

Temps d’analyse

rSBA*

hSBA**

N

≥ 8

MGT

N

≥ 8

MGT

(IC 95%)

(IC 95%)

(IC 95%)

(IC 95%)

A

Nimenrix

Après la dose 2(1)

456

97,4%
(95,4 ; 98,6)

203
(182 ; 227)

202

96,5%
(93,0 ; 98,6)

157
(131 ; 188)

Après la dose de rappel(1)

462

99,6%
(98,4 ; 99,9)

1561
(1412 ; 1725)

214

99,5% (97,4 ; 100)

1007
(836 ; 1214)

C

Nimenrix

Après la dose 2(1)

456

98,7%
(97,2 ; 99,5)

612
(540 ; 693)

218

98,6%
(96,0 ; 99,7)

1308
(1052 ; 1627)

Après la dose de rappel(1)

463

99,8%
(98,8 ; 100)

1177
(1059 ; 1308)

221

99,5%
(97,5 ; 100)

4992
(4086 ; 6100)

Vaccin MenC-CRM

Après la dose 2(1)

455

99,6%
(98,4 ; 99,9)

958
(850 ; 1079)

202

100%
(98,2 ; 100)

3188
(2646 ; 3841)

Après la dose de rappel(1)

446

98,4%
(96,8 ; 99,4)

1051
(920 ; 1202)

216

100%
(98,3 ; 100)

5438
(4412 ; 6702)

Vaccin MenC-TT

Après la dose 2(1)

457

100%
(99,2 ; 100)

1188
(1080 ; 1307)

226

100%
(98,4 ; 100)

2626
(2219 ; 3109)

Après la dose de rappel(1)

459

100%
(99,2 ; 100)

1960
(1776 ; 2163)

219

100%
(98,3 ; 100)

5542
(4765 ; 6446)

W

Nimenrix

Après la dose 2(1)

455

99,1%
(97,8 ; 99,8)

1605
(1383 ; 1862)

217

100%
(98,3 ; 100)

753
(644 ; 882)

Après la dose de rappel(1)

462

99,8%
(98,8 ; 100)

2777
(2485 ; 3104)

218

100%
(98,3 ; 100)

5123
(4504 ; 5826)

Y

Nimenrix

Après la dose 2(1)

456

98,2%
(96,6 ; 99,2)

483
(419 ; 558)

214

97,7%
(94,6 ; 99,2)

328
(276 ; 390)

Après la dose de rappel(1)

462

99,4%
(99,1 ; 99,9)

881
(787 ; 986)

217

100%
(98,3 ; 100)

2954
(2498 ; 3493)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte « according to protocol » (ATP) principale.

* analyse rSBA effectuée par les laboratoires de Santé Publique d’Angleterre (PHE) au Royaume-Uni

** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK

(1) échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination

Au cours de l’étude MenACWY-TT-087, les nourrissons ont reçu soit une dose unique de primovaccination à 6 mois suivie d’une dose de rappel entre 15 et 18 mois (le vaccin DTCaP-Hib et le vaccin pneumococcique conjugué 10-valent étaient coadministrés au moment des deux vaccinations) soit trois doses de primovaccination à 2, 4 et 6 mois suivies d’une dose de rappel entre 15 et 18 mois. La dose unique de primovaccination administrée à 6 mois a induit des titres rSBA élevés pour les quatre groupes de méningocoques, mesurés par le pourcentage des sujets ayant des titres rSBA ≥ 8, qui étaient comparables aux réponses observées après la dernière dose du schéma de primovaccination à 3 doses. Une dose de rappel a induit une forte réponse contre les quatre groupes de méningocoques, qui était comparable entre les deux schémas de primovaccination. Les résultats sont présentés dans le Tableau 3.

Tableau 3 :  Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix chez les nourrissons à 6 mois et avant et après un rappel à 15-18 mois (étude MenACWY-TT-087)

Groupe de méningo-coques

Temps d’analyse

rSBA*

hSBA**

N

≥ 8
(IC 95% )

 MGT(IC 95% )

N

≥ 8
(IC 95% )

MGT
(IC 95% )

A

Après la dose 1(1)

163

98,8%
(95,6 ; 99,9)

1333
(1035 ; 1716)

59

98,3%
(90,9 ; 100)

271
(206 ; 355)

Avant la dose de rappel

131

81,7%
(74 ; 87,9)

125
(84,4 ; 186)

71

66,2%
(54 ; 77)

20,8
(13,5 ; 32,2)

Après la dose de rappel(1)

139

99,3%
(96,1 ; 100)

2762
(2310 ; 3303)

83

100%
(95,7 ; 100)

1416
(1140 ; 1758)

C

Après la dose 1(1)

163

99,4%
(96,6 ; 100)

592
(482 ; 726)

66

100%
(94,6 ;100)

523
(382 ; 717)

Avant la dose de rappel

131

65,6%
(56,9 ; 73,7)

27,4
(20,6 ; 36,6)

78

96,2%
(89,2 ; 99,2)

151
(109 ; 210)

Après la dose de rappel(1)

139

99,3%
(96,1 ; 100)

2525
(2102 ; 3033)

92

100%
(96,1 ; 100)

13360
(10953 ; 16296)

W

Après la dose 1(1)

163

93,9%
(89 ; 97)

1256
(917 ; 1720)

47

87,2%
(74,3 ; 95,2)

137
(78,4 ; 238)

Avant la dose de rappel

131

77,9%
(69,8 ; 84,6)

63,3
(45,6 ; 87,9)

53

100%
(93,3 ; 100)

429
(328 ; 559)

Après la dose de rappel(1)

139

100%
(97,4 ; 100)

3145
(2637 ; 3750)

59

100%
(93,9 ; 100)

9016
(7045 ; 11537)

Y

Après la dose 1(1)

163

98,8%
(95,6 ; 99,9)

1470
(1187 ; 1821)

52

92,3%
(81,5 ; 97,9)

195
(118 ; 323)

Avant la dose de rappel

131

88,5%
(81,8 ; 93,4)

106
(76,4 ; 148)

61

98,4%
(91,2 ; 100)

389
(292 ; 518)

Après la dose de rappel(1)

139

100%
(97,4 ; 100)

2749
(2301 ; 3283)

69

100%
(94,8 ; 100)

5978
(4747 ; 7528)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP principale.

* analyse rSBA effectuée par les laboratoires de Santé Publique d’Angleterre (PHE) au Royaume-Uni

** analyse hSBA effectuée à Neomed au Canada

(1) échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination

La mesure des titres hSBA était un critère secondaire dans l’étude MenACWY-TT-087. Bien que des réponses similaires aient été observées pour les groupes A et C avec les deux schémas de vaccination, une dose unique de primovaccination chez les nourrissons âgés de 6 mois a été associée à des titres hSBA plus faibles pour les groupes W-135 et Y, mesurées par le pourcentage des patients dont les titres hSBA étaient ≥ 8 [87,2 % (IC 95 % : 74,3, 95,2) et 92,3 % (IC 95 % : 81,5, 97,9), respectivement] comparativement aux 3 doses de primovaccination administrées à 2, 4 et 6 mois [100 % (IC 95 % : 96,6, 100) et 100 % (IC 95 % : 97,1, 100), respectivement] (voir rubrique 4.4). Après une dose de rappel, les titres hSBA pour les quatre groupes de méningocoques étaient comparables entre les deux schémas vaccinaux. Les résultats sont présentés dans le Tableau 3.

Immunogénicité chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois

Dans les études cliniques MenACWY-TT-039 et MenACWY-TT-040, une dose unique de Nimenrix a induit des titres SBA contre les 4 groupes de méningocoques, avec des titres rSBA du groupe C comparables à ceux induits par un vaccin enregistré MenC-CRM en termes de pourcentage de sujets avec des titres rSBA ≥ 8. Au cours de l’étude MenACWY-TT-039, les hSBA ont également été mesurés en critère secondaire. Les résultats sont présentés dans le Tableau 4.

Tableau 4 :  Titres SBA* suite à une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois (études MenACWY-TT-039/040)

Groupe de méningo-coques

Groupe de vaccin

Etude MenACWY-TT-039(1)

Etude MenACWY-TT-040(2)

rSBA*

hSBA*

rSBA*

N

≥ 8
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

N

≥ 8
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

N

≥ 8
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

A

Nimenrix

354

99,7%
(98,4; 100)

2205
(2008; 2422)

338

77,2%
(72,4 ; 81,6)

19,0
(16,4 ; 22,1)

183

98,4%
(95,3; 99,7)

3170
(2577; 3899)

C

Nimenrix

354

99,7%
(98,4; 100)

478
(437; 522)

341

98,5%
(96,6 ; 99,5)

196
(175 ; 219)

183

97,3%
(93,7; 99,1)

829
(672; 1021)

vaccin MenC-CRM

121

97,5%
(92,9; 99,5)

212
(170; 265)

116

81,9%
(73,7 ; 88,4)

40.3
(29,5 ; 55,1)

114

98,2%
(93,8; 99,8)

691
(521; 918)

W135

Nimenrix

354

100%
(99,0; 100)

2682
(2453; 2932)

336

87,5%
(83,5 ; 90,8)

48,9
(41,2 ; 58,0)

186

98,4%
(95,4; 99,7)

4022
(3269; 4949)

Y

Nimenrix

354

100%
(99,0; 100)

2729
(2473; 3013)

329

79,3%
(74,5 ; 83,6)

30,9
(25,8 ; 37,1)

185

97,3%
(93,8; 99,1)

3168
(2522; 3979)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP.
(1) échantillon de sang prélevé entre 42 et 56 jours post vaccination
(2) échantillon de sang prélevé entre 30 et 42 jours post vaccination
* analyses SBA effectuées par les laboratoires GSK

Immunogénicité à long terme chez les enfants en bas-âge

L’étude MenACWY-TT-104 a évalué l’immunogénicité après 1 mois et la persistance de la réponse jusqu’à 5 ans après 1 ou 2 doses (administrées à 2 mois d’intervalle) de Nimenrix chez des enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois. Un mois après l’administration d’une ou de deux doses, Nimenrix a induit des titres rSBA contre les quatre groupes de méningocoques qui étaient similaires en termes de pourcentage de sujets avec un titre rSBA ≥ 8 et de MGT. Comme critère secondaire, les titres hSBA ont été mesurés. Un mois après l’administration d’une ou deux doses, Nimenrix a induit des titres hSBA contre les groupes W-135 et Y qui étaient supérieurs en termes de pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥ 8 après l’administration de deux doses, comparativement à une dose (voir rubrique 4.4). Nimenrix a induit des titres hSBA contre les groupes A et C qui étaient similaires en termes de pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥ 8 après l’administration de deux doses, comparativement à une dose. À l’année 5, seule une petite différence dans la persistance des anticorps entre une et deux doses a été observée, en termes de pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 contre tous les groupes. La persistance des anticorps a été observée à l’année 5 contre les groupes C, W-135 et Y.
Après une et deux doses, les pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 étaient de 60,7 % et 67,8 % pour le groupe C, de 58,9 % et 63,6 % pour le groupe W-135 et de 61,5 % et 54,2 % pour le groupe Y, respectivement. Pour le groupe A, 27,9 % et 17,9 % des sujets recevant une ou deux doses, respectivement, présentaient des titres hSBA ≥ 8. Les résultats sont présentés dans le Tableau 5.

Tableau 5 :  Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une ou deux doses de Nimenrix avec la première dose administrée chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois et persistance jusqu’à 5 ans (étude MenACWY-TT-104)

Groupe de méningo-coques

Nombre de dose de Nimenrix

Temps d’analyse(1)

rSBA*

hSBA**

N

≥ 8
(IC 95 %)

MGT
(IC 95 %)

N

≥ 8
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

A

1 dose

Après la dose 1

180

97,8%
(94,4 ; 99,4)

1437
(1118 ; 1847)

74

95,9%
(88,6 ; 99,2)

118
(86,8 ; 161)

Année 1

167

63,5%
(55,7 ; 70,8)

62,7
(42,6 ; 92,2)

70

35,1%
(25,9 ; 49,5)

6,1
(4,1 ; 8,9)

Année 3

147

46,9%
(38,7 ; 55,3)

29,7
(19,8 ; 44,5)

55

36,4%
(23,8 ; 50,4)

5,8
(3,8 ; 8,9)

Année 5

133

58,6%
(49,8 ; 67,1)

46,8
(30,7 ; 71,5)

61

27,9%
(17,1 ; 40,8)

4,4
(3,1 ; 6,2)

2 doses

Après la dose 1

158

96,8%
(92,8 ; 99,0)

1275
(970 ; 1675)

66

97,0%
(89,5 ; 99,6)

133
(98,1 ; 180)

Après la dose 2

150

98,0%
(94,3 ; 99,6)

1176
(922 ; 1501)

66

97,0%
(89,5 ; 99,6)

170
(126 ; 230)

Année 1

143

70,6%
(62,4 ; 77,9)

76,6
(50,7 ; 115,7)

62

35,5%
(23,7 ; 48,7)

6,4
(4,2 ; 10,0)

Année 3

121

54,5%
(45,2 ; 63,6)

28,5
(18,7 ; 43,6)

50

36,0%
(22,9 ; 50,8)

5,4
(3,6 ; 8,0)

Année 5

117

65,8%
(56,5 ; 74,3)

69,9
(44,7 ; 109,3)

56

17,9%
(8,9 ; 30,4)

3,1
(2,4 ; 4,0)

C

1 dose

Après la dose 1

179

95,0%
(90,7 ; 97,7)

452
(346 ; 592)

78

98,7%
(93,1 ; 100)

152
(105 ; 220)

Année 1

167

49,1%
(41,3 ; 56,9)

16,2
(12,4 ; 21,1)

71

81,7%
(70,7 ; 89,9)

35,2
(22,5 ; 55,2)

Année 3

147

35,4%
(27,7 ; 43,7)

9,8
(7,6 ; 12,7)

61

65,6%
(52,3 ; 77,3)

23,6
(13,9 ; 40,2)

Année 5

132

20,5%
(13,9 ; 28,3)

6,6
(5,3 ; 8,2)

61

60,7%
(47,3 ; 72,9)

18,1
(10,9 ; 30,0)

2 doses

Après la dose 1

157

95,5%
(91,0 ; 98,2)

369
(281 ; 485)

70

95,7%
(88,0 ; 99,1)

161
(110 ; 236)

Après la dose 2

150

98,7%
(95,3 ; 99,8)

639
(522 ; 783)

69

100%
(94,8 ; 100)

1753
(1278 ; 2404)

Année 1

143

55,2%
(46,7 ; 63,6)

21,2
(15,6 ; 28,9)

63

93,7%
(84,5 ; 98,2)

73,4
(47,5 ; 113,4)

Année 3

121

33,9%
(25,5 ; 43,0)

11,5
(8,4 ; 15,8)

56

67,9%
(54,0 ; 79,7)

27,0
(15,6 ; 46,8)

Année 5

116

28,4%
(20,5 ; 37,6)

8,5
(6,4 ; 11,2)

59

67,8%
(54,4 ; 79,4)

29,4
(16,3 ; 52,9)

W-135

1 dose

Après la dose 1

180

95,0%
(90,8 ; 97,7)

2120
(1601 ; 2808)

72

62,5%
(50,3 ; 73,6)

27,5
(16,1 ; 46,8)

Année 1

167

65,3%
(57,5 ; 72,5)

57,2
(39,9 ; 82,0)

72

95,8%
(88,3 ; 99,1)

209,0
(149,9 ; 291,4)

Année 3

147

59,2%
(50,8 ; 67,2)

42,5
(29,2 ; 61,8)

67

71,6%
(59,3 ; 82,0)

30,5
(18,7 ; 49,6)

Année 5

133

44,4%
(35,8 ; 53,2)

25,0
(16,7 ; 37,6)

56

58,9%
(45,0 ; 71,9)

20,8
(11,6 ; 37,1)

2 doses

Après la dose 1

158

94,9%
(90,3 ; 97,8)

2030
(1511 ; 2728)

61

68,9%
(55,7 ; 80,1)

26,2
(16,0 ; 43,0)

Après la dose 2

150

100%
(97,6 ; 100)

3533
(2914 ; 4283)

70

97,1%
(90,1 ; 99,7)

757
(550 ; 1041)

Année 1

143

77,6%
(69,9 ; 84,2)

123
(82,7 ; 183)

65

98,5%
(91,7 ; 100,0)

232,6
(168,3 ; 321,4)

Année 3

121

72,7%
(63,9 ; 80,4)

92,9
(59,9 ; 144)

54

87,0%
(75,1 ; 94,6)

55,5
(35,3 ; 87,1)

Année 5

117

50,4%
(41,0 ; 59,8)

37,1
(23,3 ; 59,0)

44

63,6%
(47,8 ; 77,6)

19,5
(10,7 ; 35,2)

Y

1 dose

Après la dose 1

180

92,8%
(88,0 ; 96,1)

952
(705 ; 1285)

71

67,6%
(55,5 ; 78,2)

41,2
(23,7 ; 71,5)

Année 1

167

73,1%
(65,7 ; 79,6)

76,8
(54,2 ; 109,0)

62

91,9%
(82,2 ; 97,3)

144
(97,2 ; 214,5)

Année 3

147

61,9%
(53,5 ; 69,8)

58,0
(39,1 ; 86,0)

64

53,1%
(40,2 ; 65,7)

17,3
(10,1 ; 29,6)

Année 5

133

47,4%
(38,7 ; 56,2)

36,5
(23,6 ; 56,2)

65

61,5%
(48,6 ; 73,3)

24,3
(14,3 ; 41,1)

2 doses

Après la dose 1

157

93,6%
(88,6 ; 96,9)

933
(692 ; 1258)

56

64,3%
(50,4 ; 76,6)

31,9
(17,6 ; 57,9)

Après la dose 2

150

99,3%
(96,3 ; 100)

1134
(944 ; 1360)

64

95,3%
(86,9 ; 99,0)

513
(339 ; 775)

Année 1

143

79,7%
(72,2 ; 86,0)

112,3
(77,5 ; 162,8)

58

87,9%
(76,7 ; 95,0)

143,9
(88,5 ; 233,8)

Année 3

121

68,6%
(59,5 ; 76,7)

75,1
(48,7 ; 115,9)

52

61,5%
(47,0 ; 74,7)

24,1
(13,3 ; 43,8)

Année 5

117

58,1%
(48,6 ; 67,2)

55,8
(35,7 ; 87,5)

48

54,2%
(39,2 ; 68,6)

16,8
(9,0 ; 31,3)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1) échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post vaccination
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK

Les titres rSBA et hSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants primovaccinés avec une dose de Nimenrix ou de MenC-CRM à l’âge de 12 à 23 mois dans l’étude MenACWY-TT-027. La persistance des titres SBA a été évaluée au cours de deux études d’extension : MenACWY-TT-032 (jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu’à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-100 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la primovaccination avec Nimenrix ou MenC-CRM. Les résultats sont présentés dans le Tableau 6 (voir rubrique 4.4).

Tableau 6 :  Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23 mois, persistance jusqu’à 10 ans après la vaccination, et après le rappel administré 10 ans après la primovaccination (études MenACWY-TT-027/032/100)

Groupe de méningocoques

Groupe de vaccin

Temps d’analyse

rSBA*

hSBA**

N

≥ 8
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

N

≥ 8
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

A

Nimenrix

Mois 1(1)

222

100%
(98,4 ; 100)

3707
(3327 ; 4129)

217

91,2%
(86,7 ; 94,6)

59,0
(49,3 ; 70,6)

Année 4(2)

45
 

64,4%
(48,8; 78,1)

35,1
(19,4; 63,4)

44
 

52,3%
(36,7; 67,5)

8,8
(5,4; 14,2)

Année 5(2)

49

73,5%
(58,9 ; 85,1)

37,4
(22,1 ; 63,2)

45

35,6%
(21,9 ; 51,2)

5,2
(3,4 ; 7,8)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

62

66,1%
(53,0 ; 77,7)

28,9
(16,4 ; 51,0)

59

25,4%
(15,0 ; 38,4)

4,2
(3,0 ; 5,9)

(Après la dose de rappel)(3,4)

62

98,4%
(91,3 ; 100)

5122
(3726 ; 7043)

62

100%
(94,2 ; 100)

1534
(1112 ; 2117)

C

Nimenrix

Mois 1(1)

220

100%
(98,3 ; 100)

879
(779 ; 991)

221

99,1%
(96,8 ; 99,9)

190
(165 ; 219)

Année 4(2)

45
 

97,8%
(88,2; 99,9)

110
(62,7; 192)

45
 

97,8%
(88,2; 99,9)

370
(214; 640)

Année 5(2)

49

77,6%
(63,4 ; 88,2)

48,9
(28,5 ; 84,0)

48

91,7%
(80,0 ; 97,7)

216
(124 ; 379)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

62

82,3%
(70,5 ; 90,8)

128
(71,1 ; 231)

60

91,7 %
(81,6 ; 97,2)

349
(197 ; 619)

(Après la dose de rappel)(3,4)

62

100%
(94,2 ; 100)

7164
(5478 ; 9368)

59

100%
(93,9 ; 100)

33960
(23890 ; 48274)

Vaccin MenC-CRM
 

Mois 1(1)

68

98,5%
(92,1 ; 100)

415
(297 ; 580)

68

72,1%
(59,9 ; 82,3)

21,2
(13,9 ; 32,3)

Année 4(2)

10
 

80,0%
(44,4; 97,5)

137
(22,6; 832)

10
 

70,0%
(34,8; 93,3)

91,9
(9,8; 859)

Année 5(2)

11

63,6%
(30,8 ; 89,1)

26,5
(6,5 ; 107,2)

11

90,9%
(58,7 ; 99,8)

109
(21,2 ; 557)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

16

87,5%
(61,7 ; 98,4)

86,7
(29,0 ; 259)

15

93,3%
(68,1 ; 99,8)

117
(40,0 ; 344)

(Après la dose de rappel)(3,4)

16

100%
(79,4 ; 100)

5793
(3631 ; 9242)

15

100%
(78,2 ; 100)

42559
(20106 ; 90086)

W135

Nimenrix

Mois 1(1)

222

100%
(98,4 ; 100)

5395
(4870 ; 5976)

177

79,7%
(73,0 ; 85,3)

38,8
(29,7 ; 50,6)

Année 4(2)

45
 

60,0%
(44,3; 74,3)

50,8
(24,0; 108)

45
 

84,4%
(70,5; 93,5)

76,9
(44,0; 134)

Année 5(2)

49

34,7%
(21,7 ; 49,6)

18,2
(9,3 ; 35,3)

46

82,6%
(68,6 ; 92,2)

59,7
(35,1 ; 101)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

62

30,6%
(19,6 ; 43,7)

15,8
(9,1 ; 27,6)

52

44,2%
(30,5 ; 58,7)

7,7
(4,9 ; 12,2)

(Après la dose de rappel)(3,4)

62

100%
(94,2 ; 100)

25911
(19120 ; 35115)

62

100%
(94,2 ; 100)

11925
(8716 ; 16316)

Y

Nimenrix

Mois 1(1)

222

100%
(98,4 ; 100)

2824
(2529 ; 3153)

201

66,7%
(59,7 ; 73,1)

24,4
(18,6 ; 32,1)

Année 4(2)

45
 

62,2%
(46,5; 76,2)

44,9
(22,6; 89,3)

41
 

87,8%
(73,8; 95,9)

74,6
(44,5; 125)

Année 5(2)

49

42,9%
(28,8 ; 57,8)

20,6
(10,9 ; 39,2)

45

80,0%
(65,4 ; 90,4)

70,6
(38,7 ; 129)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

62

45,2%
(32,5 ; 58,3)

27,4
(14,7 ; 51,0)

56

42,9%
(29,7 ; 56,8)

9,1
(5,5 ; 15,1)

(Après la dose de rappel)(3,4)

62

98,4%
(91,3 ; 100)

7661
(5263 ; 11150)

61

100%
(94,1 ; 100)

12154
(9661 ; 15291)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour les groupes 1 mois et 5 ans après  vaccination et sur la cohorte ATP pour le rappel. Les sujets présentant une réponse sous-optimale au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA inférieur à la limite prédéfinie des tests) devaient recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC avant l’Année 6. Ces sujets ont été exclus des analyses des Années 4 et 5, mais inclus dans l’analyse de l’Année 10.
(1)    Étude MenACWY-TT-027
(2)    Étude MenACWY-TT-032
(3)    Étude MenACWY-TT-100
(4)    L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et par Neomed au Canada pour chaque temps d’analyse de l’étude MenACWY-TT-100.

Persistance de la réponse de rappel
L’étude MenACWY-TT-102 a évalué la persistance des titres de SBA jusqu’à 6 ans après une dose de rappel de Nimenrix ou MenC-CRM197 administrée dans l’étude MenACWY-TT-048 à des enfants ayant reçu initialement le même vaccin à l’âge de 12 à 23 mois dans l’étude MenACWY-TT-039. Une dose de rappel unique a été administrée 4 ans après la vaccination initiale. Les résultats sont présentés dans le tableau 7 (voir rubrique 4.4).

Tableau 7 :  Titres rSBA et hSBA après une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les nourrissons âgés de 12 à 23 mois, persistance à 4 ans et réponse après un rappel 4 ans après la vaccination initiale et persistance jusqu’à 6 ans après la vaccination de rappel (études MenACWY-TT-039/048/102).

Groupe de méningocoques

Groupe de vaccin

Temps d’analyse

rSBA*

hSBA**

N

≥ 8
(IC 95%)

GMT
(IC 95%)

N

≥ 8
(IC 95%)

MGT
(IC 95%))

A

Nimenrix

Mois 1(1)

354

99.7%
(98.4; 100)

2205
(2008; 2422)

338

77.2%
(72.4; 81.6)

19.0
(16.4; 22.1)

Année 4(2)
(avant la dose de rappel par Nimenrix)

212

74.5%
(68.1; 80.2)

112
(80.3; 156)

187

28.9%
(22.5; 35.9)

4.8
(3.9; 5.9)

(Après la dose de rappel)(2,3)

214

100%
(98.3; 100)

7173
(6389; 8054)

202

99.5%
(97.3; 100)

1343
(1119; 1612)

5 ans après la dose de rappel(4)

137

89.8%
(83.4; 94.3)

229
(163; 322)

135

53.3%
(44.6; 62.0)

13.2
(9.6; 18.3)

6 ans après la dose de rappel(4)

134

92.5%
(86.7; 96.4)

297
(214; 413)

130

58.5%
(49.5; 67.0)

14.4
(10.5; 19.7)

C

Nimenrix

Mois 1(1)

354

99.7%
(98.4; 100)

478
(437; 522)

341

98.5%
(96.6; 99.5)

196
(175; 219)

Année 4(2)
(avant la dose de rappel par Nimenrix)

213

39.9%
(33.3; 46.8)

12.1
(9.6; 15.2)

200

73.0%
(66.3; 79.0)

31.2
(23.0; 42.2)

(Après la dose de rappel)(2,3)

215

100%
(98.3; 100)

4512
(3936; 5172)

209

100%
(98.3; 100)

15831
(13626; 18394)

5 ans après la dose de rappel(4)

137

80.3%
(72.6; 86.6)

66.0
(48.1; 90.5)

136

99.3%
(96.0; 100)

337
(261; 435)

6 ans après la dose de rappel(4)

134

71.6%
(63.2; 79.1)

39.6
(28.6; 54.6)

130

97.7%
(93.4; 99.5)

259
(195; 345)

Vaccin MenC-CRM
 

Mois 1(1)

121

97.5%
(92.9; 99.5)

212
(170; 265)

116

81.9%
(73.7; 88.4)

40.3
(29.5; 55.1)

Année 4(2)
(Avant la dose de rappel MenC-CRM197)

43

37.2%
(23.0; 53.3)

14.3
(7.7; 26.5)

31

48.4%
(30.2; 66.9)

11.9
(5.1; 27.6)

(Après la dose de rappel)(2,3)

43

100%
(91.8; 100)

3718
(2596; 5326)

33

100%
(89.4; 100)

8646
(5887; 12699)

5 ans après la dose de rappel(4)

23

78.3%
(56.3; 92.5)

47.3
(19.0; 118)

23

100%
(85.2; 100)

241
(139; 420)

6 ans après la dose de rappel(4)

23

65.2%
(42.7; 83.6)

33.0
(14.7; 74.2)

23

95.7%
(78.1; 99.9)

169
(94.1; 305)

W-135

Nimenrix

Mois 1(1)

354

100%
(99.0; 100)

2682
(2453; 2932)

336

87.5%
(83.5; 90.8)

48.9
(41.2; 58.0)

Année 4(2)
(avant la dose de rappel par Nimenrix)

213

48.8%
(41.9; 55.7)

30.2
(21.9; 41.5)

158

81.6%
(74.7; 87.3)

48.3
(36.5; 63.9)

(Après la dose de rappel)(2,3)

215

100%
(98.3; 100)

10950
(9531; 12579)

192

100%
(98.1; 100)

14411
(12972  ; 16010)

5 ans après la dose de rappel(4)

137

88.3%
(81.7; 93.2)

184
(130; 261)

136

100%
(97.3; 100)

327
(276; 388)

6 ans après la dose de rappel(4)

134

85.8%
(78.7; 91.2)

172
(118; 251)

133

98.5%
(94.7; 99.8)

314
(255; 388)

Y

Nimenrix

Mois 1(1)

354

100%
(99.0; 100)

2729
(2473; 3013)

329

79.3%
(74.5; 83.6)

30.9
(25.8; 37.1)

Année 4(2)
(avant la dose de rappel par Nimenrix)

213

58.2%
(51.3; 64.9)

37.3
(27.6; 50.4)

123

65.9%
(56.8; 74.2)

30.2
(20.2; 45.0)

(Après la dose de rappel)(2,3)

215

100%
(98.3; 100)

4585
(4129; 5093)

173

100%
(97.9; 100)

6776
(5961; 7701)

5 ans après la dose de rappel(4)

137

92.7%
(87.0; 96.4)

265
(191; 368)

137

97.8%
(93.7; 99.5)

399
(321; 495)

6 ans après la dose de rappel(4)

134

94.0%
(88.6; 97.4)

260
(189; 359)

131

97.7%
(93.5; 99.5)

316
(253; 394)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d’analyse.
(1)    Etude MenACWY-TT-039
(2)    Etude MenACWY-TT-048
(3)    Un prélèvement sanguin a été effectué 1 mois après une dose de rappel à l’année 4
(4)    Etude MenACWY-TT-102
* test rSBA effectué par les laboratoires GSK 1 mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** test hSBA effectué par les laboratoires GSK et par Neomed au Canada pour chaque temps d’analyse de l’étude MenACWY‑TT-102.

Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans

Dans l’étude MenACWY-TT-081, la non-infériorité d’une dose unique de Nimenrix par rapport à un autre vaccin enregistré MenC-CRM a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour le groupe C [94,8% (IC 95% : 91,4 ; 97,1) et 95,7% (IC 95% : 89,2 ; 98,8), respectivement]. Les MGT ont été inférieures dans le groupe Nimenrix [2795 (IC 95% : 2393 ; 3263)] versus le vaccin MenC-CRM [5292 (IC 95% : 3815 ; 7340)].

Dans l’étude MenACWY-TT-038, la non-infériorité d’une dose unique de Nimenrix par rapport au vaccin enregistré ACWY-PS a été démontrée en termes de réponse vaccinale pour les 4 groupes de méningocoques, comme présenté dans le Tableau 8.

Tableau 8 :  Titres rSBA* suite à une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 2 à 10 ans (étude MenACWY-TT-038)

Groupe de méningo­coques

Nimenrix(1)

vaccin ACWY-PS(1)

N

RV
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

N

RV
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

A

594

89,1%
(86,3; 91,5)

6343
(5998; 6708)

192

64,6%
(57,4; 71,3)

2283
(2023; 2577)

C

691

96,1%
(94,4; 97,4)

4813
(4342; 5335)

234

89,7%
(85,1; 93,3)

1317
(1043; 1663)

W135

691

97,4%
(95,9; 98,4)

11543
(10873; 12255)

236

82,6%
(77,2; 87,2)

2158
(1815; 2565)

Y

723

92,7%
(90,5; 94,5)

10825
(10233; 11452)

240

68,8%
(62,5; 74,6)

2613
(2237; 3052)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1) Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :

  • des titres rSBA ≥ 32 pour les sujets initialement séronégatifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal < 8)
  • une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les sujets initialement séropositifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal ≥ 8)

* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK

La persistance des titres SBA a été évaluée chez les enfants primovaccinés dans l’étude MenACWY-TT-081 comme présenté dans le Tableau 9 (voir rubrique 4.4).

Tableau 9 :  Titres rSBA et hSBA jusqu’à 44 mois suivant l’administration de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez des enfants âgés de 2 à 10 ans au moment de la vaccination (étude MenACWY-TT-088)

Groupe de méningo­coques

Groupe de vaccin

Temps d’analyse
(mois)

rSBA*

hSBA**

N

≥ 8
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

N

≥ 8
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

A

Nimenrix

32

193

86,5%
(80,9 ; 91,0)

196
(144 ; 267)

90

25,6%
(16,9 ; 35,8)

4,6
(3,3 ; 6,3)

44

189

85,7%
(79,9 ; 90,4)

307
(224 ; 423)

89

25,8%
(17,1 ; 36,2)

4,8
(3,4 ; 6,7)

C

Nimenrix

32

192

64,6%
(57,4 ; 71,3)

34,8
(26,0 ; 46,4)

90

95,6%
(89,0 ; 98,8)

75,9
(53,4 ; 108)

44

189

37,0%
(30,1 ; 44,3)

14,5
(10,9 ; 19,2)

82

76,8%
(66,2 ; 85,4)

36,4
(23,1 ; 57,2)

Vaccin MenC-CRM

32

69

76,8%
(65,1 ; 86,1)

86,5
(47,3 ; 158)

33

90,9%
(75,7 ; 98,1)

82,2
(34,6 ; 196)

44

66

45,5%
(33,1 ; 58,2)

31,0
(16,6 ; 58,0)

31

64,5%
(45,4 ; 80,8)

38,8
(13,3 ; 113)

W135

Nimenrix

32

193

77,2%
(70,6 ; 82,9)

214
(149 ; 307)

86

84,9%
(75,5 ; 91,7)

69,9
(48,2 ; 101)

44

189

68,3%
(61,1 ; 74,8)

103
(72,5 ; 148)

87

80,5%
(70,6 ; 88,2)

64,3
(42,7 ; 96,8)

Y

Nimenrix

32

193

81,3%
(75,1 ; 86,6)

227
(165 ; 314)

91

81,3%
(71,8 ; 88,7)

79,2
(52,5 ; 119)

44

189

62,4%
(55,1 ; 69,4)

78,9
(54,6 ; 114)

76

82,9%
(72,5 ; 90,6)

127
(78,0 ; 206)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque temps d’analyse.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE au Royaume-Uni.
** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK

La persistance des titres hSBA a été évaluée 1 an après la vaccination chez des enfants âgés de 6 à 10 ans primovaccinés dans l’étude MenACWY-TT-027 (Tableau 10) (voir rubrique 4.4).

Tableau 10 :  Titres hSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 6 à 10 ans et persistance à 1 an après la vaccination (études MenACWY-TT-027/028)

Groupe de méningo­coques

Groupe de vaccin

1 mois post-vaccination
(étude MenACWY-TT-027)

Persistance à 1 an
(étude MenACWY-TT-028)

N(1)

 8
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

N(1)

 8
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

A

Nimenrix

105

80,0 %
(71,1; 87,2)

53,4
(37,3; 76,2)

104

16,3%
(9,8; 24,9)

3,5
(2,7; 4,4)

Vaccin ACWY-PS

35

25,7%
(12,5;43,3)

4,1
(2,6;6,5)

35

5,7%
(0,7;19,2)

2,5
(1,9;3,3)

C

Nimenrix

101

89,1%
(81,3;94,4)

156
(99,3;244)

105

95,2%
(89,2;98,4)

129
(95,4;176)

Vaccin ACWY-PS

38

39,5%
(24,0;56,6)

13,1
(5,4;32,0)

31

32,3%
(16,7;51,4)

7,7
(3,5;17,3)

W135

Nimenrix

103

95,1%
(89,0;98,4)

133
(99,9;178)

103

100%
(96,5;100)

257
(218;302)

Vaccin ACWY-PS

35

34,3%
(19,1;52,2)

5,8
(3,3;9,9)

31

12,9%
(3,6;29,8)

3,4
(2,0;5,8)

Y

Nimenrix

89

83,1%
(73,7;90,2)

95,1
(62,4;145)

106

99,1%
(94,9;100)

265
(213;330)

Vaccin ACWY-PS

32

43,8%
(26,4;62,3)

12,5
(5,6;27,7)

36

33,3%
(18,6;51,0)

9,3
(4,3;19,9)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP.
(1) à 1 an après la vaccination. L’analyse hSBA n’a pas été effectuée chez les enfants âgés de 2 à < 6 ans (au moment de la vaccination).
* analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK

Les titres SBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants vaccinés initialement avec une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l’âge de 2 à 10 ans dans l’étude MenACWY-TT-027. La persistance des titres SBA a été évaluée au cours de deux études d’extension : MenACWY-TT-032 (jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu’à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-100 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 11 (voir rubrique 4.4).

Tableau 11 :  Titres rSBA et hSBA suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)

Groupe de méningo-coques

Groupe de vaccin

Temps d’analyse

rSBA*

hSBA**

N

≥ 8
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

N

≥ 8
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

A

Nimenrix

Mois 1(1)

225

100%
(98,4 ; 100)

7301
(6586 ; 8093)

111(5)

81,1%
(72,5 ; 87,9)

57,0
(40,3 ; 80,6)

Année 5(2)

98

90,8%
(83,3 ; 95,7)

141
(98,2 ; 203)

n/a(6)

--

--

Année 6(3)

98

79,6%
(70,3 ; 87,1)

107
(66,0 ; 174)

90

41,1%
(30,8 ; 52,0)

6,5
(4,8 ; 8,8)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

73

89,0%
(79,5 ; 95,1)

96,3
(57,1 ; 163)

62

33,9%
(22,3 ; 47,0)

4,5
(3,3 ; 6,2)

(Après la dose de rappel)(3,4)

74

95,9%
(88,6 ; 99,2)

4626
(3041 ; 7039)

73

100%
(95,1 ; 100)

1213
(994 ; 1481)

Vaccin ACWY-PS

Mois 1(1)

75

100%
(95,2 ; 100)

2033
(1667 ; 2480)

35(5)

25,7%
(12,5 ; 43,3)

4,1
(2,6 ; 6,5)

Année 5(2)

13

15,4%
(1,9 ; 45,4)

4,7
(3,7 ; 6,0)

n/a(6)

--

--

Année 6(3)

24

12,5%
(2,7 ; 32,4)

5,8
(3,5 ; 9,6)

21

33,3%
(14,6 ; 57,0)

5,9
(3,0 ; 11,7)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

17

23,5%
(6,8 ; 49,9)

8,0
(3,3 ; 19,3)

17

29,4%
(10,3 ; 56,0)

6,2
(2,4 ; 15,7)

(Après la dose de rappel)(3,4)

17

100%
(80,5 ; 100)

6414
(3879 ; 10608)

17

100%
(80,5 ; 100)

211
(131 ; 340)

C

Nimenrix

Mois 1(1)

225

100%
(98,4 ; 100)

2435
(2106 ; 2816)

107(5)

89,7%
(82,3 ; 94,8)

155
(101 ; 237)

Année 5(2)

98

90,8%
(83,3 ; 95,7)

79,7
(56,0 ; 113)

n/a(6)

--

--

Année 6(3)

98

82,7%
(73,7 ; 89,6)

193
(121 ; 308)

97

93,8%
(87,0 ; 97,7)

427
(261 ; 700)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

74

85,1%
(75,0 ; 92,3)

181
(106 ; 310)

73

91,8%
(83,0 ; 96,9)

222
(129 ; 380)

(Après la dose de rappel)(3,4)

74

100%
(95,1 ; 100)

4020
(3319 ; 4869)

71

100%
(94,9 ; 100)

15544
(11735 ; 20588)

Vaccin ACWY-PS

Mois 1(1)

74

100%
(95,1 ; 100)

750
(555 ; 1014)

38(5)

39,5%
(24,0 ; 56,6)

13,1
(5,4 ; 32,0)

Année 5(2)

13

100%
(75,3 ; 100)

128
(56,4 ; 291)

n/a(6)

--

--

Année 6(3)

24

79,2%
(57,8 ; 92,9)

98,7
(42,2 ; 231)

24

100%
(85,8 ; 100)

235
(122 ; 451)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

17

76,5%
(50,1 ; 93,2)

96,2
(28,9 ; 320)

17

100,0%
(80,5 ; 100)

99,1
(35,8 ; 274)

(Après la dose de rappel)(3,4)

17

100%
(80,5 ; 100)

15101
(7099 ; 32122)

17

94,1
(71,3 ; 99,9)

44794
(10112 ; 198440)

W-135

Nimenrix

Mois 1(1)

225

100%
(98,4 ; 100)

11777
(10666 ; 13004)

107(5)

95,3%
(89,4 ; 98,5)

134
(101 ; 178)

Année 5(2)

98

78,6%
(69,1 ; 86,2)

209
(128 ; 340)

n/a(6)

--

--

Année 6(3)

98

73,5%
(63,6 ; 81,9)

265
(155 ; 454)

92

81,5%
(72,1 ; 88,9)

62,5
(42,0 ; 93,1)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

74

68,9%
(57,1 ; 79,2)

206
(109 ; 392)

59

61,0%
(47,4 ; 73,5)

17,5
(10,5 ; 29,2)

(Après la dose de rappel)(3,4)

74

100%
(95,1 ; 100)

27944
(22214 ; 35153)

74

100%
(95,1 ; 100)

6965
(5274 ; 9198)

Vaccin ACWY-PS

Mois 1(1)

75

100%
(95,2 ; 100)

2186
(1723 ; 2774)

35(5)

34,3%
(19,1 ; 52,2)

5,8
(3,3, 9,9)

Année 5(2)

13

0%
(0,0 ; 24,7)

4,0
(4,0 ; 4,0)

n/a(6)

--

--

Année 6(3)

24

12,5%
(2,7 ; 32,4)

7,6
(3,7 ; 15,6)

23

30,4%
(13,2 ; 52,9)

7,0
(2,9 ; 16,9)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

17

23,5%
(6,8 ; 49,9)

15,4
(4,2 ; 56,4)

15

26,7%
(7,8 ; 55,1)

4,1
(2,0 ; 8,5)

(Après la dose de rappel)(3,4)

17

94,1%
(71,3 ; 99,9)

10463
(3254 ; 33646)

15

100%
(78,2 ; 100)

200
(101 ; 395)

Y

Nimenrix

Mois 1(1)

225

100%
(98,4 ; 100)

6641
(6044 ; 7297)

94(5)

83,0%
(73,8 ; 89,9)

93,7
(62,1 ; 141)

Année 5(2)

98

78,6%
(69,1 ; 86,2)

143
(88,0 ; 233)

n/a(6)

--

--

Année 6(3)

98

71,4%
(61,4 ; 80,1)

136
(82,6 ; 225)

89

65,2%
(54,3 ; 75,0)

40,3
(23,9 ; 68,1)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

74

67,6%
(55,7 ; 78,0)

98,5
(54,3 ; 179)

65

72,3%
(59,8 ; 82,7)

35,7
(21,0 ; 60,6)

(Après la dose de rappel)(3,4)

74

100%
(95,1 ; 100)

7530
(5828 ; 9729)

74

100%
(95,1 ; 100)

11127
(8909 ; 13898)

Vaccin ACWY-PS

Mois 1(1)

75

100%
(95,2 ; 100)

1410
(1086 ; 1831)

32(5)

43,8%
(26,4 ; 62,3)

12,5
(5,6 ; 27,7)

Année 5(2)

13

7,7%
(0,2 ; 36,0)

5,5
(2,7 ; 11,1)

n/a(6)

--

--

Année 6(3)

24

20,8%
(7,1 ; 42,2)

11,6
(4,7 ; 28,7)

24

25,0%
(9,8 ; 46,7)

7,3
(2,7 ; 19,8)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

17

17,6%
(3,8 ; 43,4)

10,2
(3,5 ; 30,2)

14

35,7%
(12,8 ; 64,9)

7,8
(2,5 ; 24,4)

(Après la dose de rappel)(3,4)

17

100%
(80,5 ; 100)

6959
(3637 ; 13317)

17

100%
(80,5 ; 100)

454
(215 ; 960)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d’analyse. Les sujets présentant une réponse sous-optimale au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA inférieur à la limite prédéfinie des tests) devaient recevoir une dose supplémentaire du vaccin MenC avant l’Année 6. Ces sujets ont été exclus de l’analyse de l’Année 5, mais inclus dans les analyses des Années 6 et 10.
(1)  Étude MenACWY-TT-027
(2)  Étude MenACWY-TT-032
(3)  Étude MenACWY-TT-100
(4)  L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10.
(5)  Inclut les enfants âgés de 6 à < 11 ans. L’analyse hSBA n’a pas été effectuée chez les enfants âgés de 2 à < 6 ans (au moment de la vaccination).
(6)  Selon le protocole de l’étude MenACWY-TT-032, les titres hSBA n’ont pas été mesurés chez ce groupe d’âge à l’Année 5.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.
** analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et Neomed au Canada pour chaque temps d’analyse de l’étude MenACWY‑TT-100.

Immunogénicité chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes ≥ 18 ans

Dans 2 études cliniques réalisés chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans (étude MenACWY-TT-036) et des adultes âgés de 18 à 55 ans (étude MenACWY-TT-035), une dose de Nimenrix ou une dose de vaccin ACWY-PS a été administrée.

La non-infériorité immunologique de Nimenrix par rapport au vaccin ACWY-PS a été démontrée en termes de réponse vaccinale (présentée dans le Tableau 12).

Tableau 12 :  Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes âgés de 18 à 55 ans (études MenACWY-TT-035/036)

Groupe de méningo‑coques

Groupe de vaccin

Étude MenACWY-TT-036
(11-17 ans)(1)

Étude MenACWY-TT-035
(18-55 ans)(1)

N

RV
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

N

RV
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

A

Nimenrix

553

85,4%
(82,1 ; 88,2)

5928
(5557 ; 6324)

743

80,1%
(77,0 ; 82,9)

3625
(3372 ; 3897)

Vaccin ACWY-PS

191

77,5%
(70,9 ; 83,2)

2947
(2612 ; 3326)

252

69,8%
(63,8 ; 75,4)

2127
(1909 ; 2370)

C

Nimenrix

642

97,4%
(95,8 ; 98,5)

13110
(11939 ; 14395)

849

91,5%
(89,4 ; 93,3)

8866
(8011 ; 9812)

Vaccin ACWY-PS

211

96,7%
(93,3 ; 98,7)

8222
(6807 ; 9930)

288

92,0%
(88,3 ; 94,9)

7371
(6297 ; 8628)

W-135

Nimenrix

639

96,4%
(94,6 ; 97,7)

8247
(7639 ; 8903)

860

90,2%
(88,1 ; 92,1)

5136
(4699 ; 5614)

Vaccin ACWY-PS

216

87,5%
(82,3 ; 91,6)

2633
(2299 ; 3014)

283

85,5%
(80,9 ; 89,4)

2461
(2081 ; 2911)

Y

Nimenrix

657

93,8%
(91,6 ; 95,5)

14086
(13168 ; 15069)

862

87,0%
(84,6 ; 89,2)

7711
(7100 ; 8374)

Vaccin ACWY-PS

219

78,5%
(72,5 ; 83,8)

5066
(4463 ; 5751)

288

78,8%
(73,6 ; 83,4)

4314
(3782 ; 4921)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur les cohortes ATP.
(1)    Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination
RV: réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :

  • des titres rSBA ≥ 32 pour les sujets initialement séronégatifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal < 8)
  • une multiplication au moins par 4 des titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinale pour les sujets initialement séropositifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal ≥ 8)

* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK

Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l’âge de 11 à 17 ans dans l’étude MenACWY-TT-036. La persistance des titres rSBA a été évaluée au cours de deux études d’extension : MenACWY-TT-043 (jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-101 (à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-101 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 13.

Tableau 13 :  Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la primovaccination (études MenACWY-TT-036/043/101)

Groupe de méningo­coques

Temps d’analyse

Nimenrix

Vaccin ACWY-PS

N

≥ 8
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

N

≥ 8
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

A

Mois 1(1)

674

100%
(99,5; 100)

5929
(5557; 6324)

224

99,6%
(97,5; 100)

2947
(2612; 3326)

Année 3(2)

449

92,9%
(90,1; 95,1)

448
(381; 527)

150

82,7%
(75,6; 88,4)

206
(147; 288)

Année 5(2)

236

97,5%
(94,5; 99,1)

644
(531; 781)

86

93,0%
(85,4; 97,4)

296
(202; 433)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

162

85,2%
(78,8; 90,3)

248
(181; 340)

51

80,4%
(66,9; 90,2)

143
(80,5; 253)

(Après la dose de rappel)(3,4)

162

100%
(97,7; 100)

3760
(3268; 4326)

51

100%
(93,0; 100)

2956
(2041; 4282)

C

Mois 1(1)

673

100%
(99,5; 100)

13110
(11939; 14395)

224

100%
(98,4; 100)

8222
(6808; 9930)

Année 3(2)

449

91,1%
(88,1; 93,6)

371
(309; 446)

150

86,0%
(79,4; 91,1)

390
(262; 580)

Année 5(2)

236

88,6 %
(83,8; 92,3)

249
(194; 318)

85

87,1%
(78,0; 93,4)

366
(224; 599)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

162

90,1%
(84,5; 94,2)

244
(182; 329)

51

82,4%
(69,1; 91,6)

177
(86,1; 365)

(Après la dose de rappel)(3,4)

162

100%
(97,7; 100)

8698
(7391; 10235)

51

100%
(93,0; 100)

3879
(2715; 5544)

W-135

Mois 1(1)

678

99,9%
(99,2; 100)

8247
(7639; 8903)

224

100%
(98,4; 100)

2633
(2299; 3014)

Année 3(2)

449

82,0%
(78,1; 85,4)

338
(268; 426)

150

30,0%
(22,8; 38,0)

16,0
(10,9; 23,6)

Année 5(2)

236

86,0%
(80,9; 90,2)

437
(324; 588)

86

34,9%
(24,9; 45,9)

19,7
(11,8; 32,9)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

162

71,6%
(64,0; 78,4)

146
(97,6; 217)

51

43,1%
(29,3; 57,8)

16,4
(9,2; 29,4)

(Après la dose de rappel)(3,4)

162

100%
(97,7; 100)

11243
(9367; 13496)

51

100%
(93,0; 100)

3674
(2354; 5734)

Y

Mois 1(1)

677

100%
(99,5; 100)

14087
(13168; 15069)

224

100%
(98,4; 100)

5066
(4463; 5751)

Année 3(2)

449

93,1%
(90,3; 95,3)

740
(620; 884)

150

58,0%
(49,7; 66,0)

69,6
(44,6; 109)

Année 5(2)

236

96,6%
(93,4; 98,5)

1000
(824; 1214)

86

66,3%
(55,3; 76,1)

125
(71,2; 219)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

162

90,7%
(85,2; 94,7)

447
(333; 599)

51

49,0%
(34,8; 63,4)

32,9
(17,1; 63,3)

(Après la dose de rappel)(3,4)

162

100%
(97,7; 100)

7585
(6748; 8525)

51

98,0%
(89,6; 100)

3296
(1999; 5434)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps d’analyse.
(1)  Étude MenACWY-TT-036
(2)  Étude MenACWY-TT-043
(3)  Étude MenACWY-TT-101
(4)  L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.

La persistance du titre hSBA a été évaluée jusqu’à 5 ans après la vaccination chez des adolescents et des adultes vaccinés initialement dans l’étude MenACWY-TT-052, présentée dans le Tableau 14 (voir rubrique 4.4).

Tableau 14 :  Titres hSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix chez des adolescents et des adultes âgés de 11 à 25 ans et persistance jusqu’à 5 ans après la vaccination (études MenACWY-TT-052/059)

Groupe de méningocoques

 

Temps d’analyse

N

 8 (IC 95%)

MGT (IC 95%)

A

 

Mois 1(1)

356

82,0% (77,6; 85,9)

58,7 (48,6; 70,9)

Année 1(2)

350

29,1% (24,4; 34,2)

5,4 (4,5; 6,4)

Année 5(2)

141

48,9 % (40,4; 57,5)

8,9 (6,8; 11,8)

C

 

Mois 1(1)

359

96,1% (93,5; 97,9)

532 (424; 668)

Année 1(2)

336

94,9% (92,0; 97,0)

172 (142; 207)

Année 5(2)

140

92,9% (87,3; 96,5)

94,6 (65,9; 136)

W-135

 

Mois 1(1)

334

91,0% (87,4; 93,9)

117 (96,8; 141)

Année 1(2)

327

98,5% (96,5; 99,5)

197 (173; 225)

Année 5(2)

138

87,0% (80,2; 92,1)

103 (76,3; 140)

Y

 

Mois 1(1)

364

95,1% (92,3; 97,0)

246 (208; 291)

Année 1(2)

356

97,8% (95,6; 99,0)

272 (237; 311)

Année 5(2)

142

94,4% (89,2; 97,5)

225 (174; 290)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque temps d’analyse.
(1)    Étude MenACWY-TT-052
(2)    Étude MenACWY-TT-059
* analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK

Les titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les sujets vaccinés initialement avec une dose de Nimenrix ou ACWY-PS à l’âge de 11 à 55 ans dans l’étude MenACWY-TT-015. La persistance des titres rSBA a été évaluée au cours de deux études d’extension : MenACWY-TT-020 (jusqu’à 5 ans) et MenACWY-TT-099 (jusqu’à 10 ans). L’étude MenACWY-TT-099 a également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans après la primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 15.

Tableau 15 :  Titres rSBA* suite à l’administration d’une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez les adolescents et les adultes âgés de 11 à 55 ans, persistance jusqu’à 10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la primovaccination (études MenACWY-TT-015/020/099)

Groupe de méningo-coques

Temps d’analyse

Nimenrix

Vaccin ACWY-PS

N

≥ 8
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

N

≥ 8
(IC 95%)

MGT
(IC 95%)

A

Mois 1(1)

323

100%
(98,9 ; 100)

4945
(4452 ; 5493)

112

100%
(96,8 ; 100)

2190
(1858 ; 2582)

Année 4(2)

43

95,3%
(84,2 ; 99,4)

365
(226 ; 590)

17

76,5%
(50,1 ; 93,2)

104
(31,0 ; 351)

Année 5(2)

51

84,3%
(71,4 ; 93,0)

190
(108 ; 335)

19

57,9%
(33,5 ; 79,7)

37,0
(12,6 ; 109)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

155

78,1%
(70,7 ; 84,3)

154
(108 ; 219)

52

71,2%
(56,9 ; 82,9)

75,1
(41,4 ; 136)

(Après la dose de rappel)(3,4)

155

100%
(97,6 ; 100)

4060
(3384 ; 4870)

52

100%
(93,2 ; 100)

3585
(2751 ; 4672)

C

Mois 1(1)

341

99,7%
(98,4 ; 100)

10074
(8700, 11665)

114

100%
(96,8 ; 100)

6546
(5048 ; 8488)

Année 4(2)

43

76,7%
(61,4 ; 88,2)

126
(61,6 ; 258)

17

41,2%
(18,4 ; 67,1)

16,7
(5,7 ; 48,7)

Année 5(2)

51

72,5%
(58,3 ; 84,1)

78,5
(41,8 ; 147)

18

38,9%
(17,3 ; 64,3)

17,3
(6,0 ; 49,7)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

154

90,9%
(85,2 ; 94,9)

193
(141 ; 264)

52

88,5%
(76,6 ; 95,6)

212
(110 ; 412)

(Après la dose de rappel)(3,4)

155

100%
(97,6 ; 100)

13824
(10840 ; 17629)

52

98,1%
(89,7 ; 100)

3444
(1999 ; 5936)

W-135

Mois 1(1)

340

99,7%
(98,4 ; 100)

8577
(7615 ; 9660)

114

100%
(96,8 ; 100)

2970
(2439 ; 3615)

Année 4(2)

43

90,7%
(77,9 ; 97,4)

240
(128 ; 450)

17

17,6%
(3,8 ; 43,4)

8,3
(3,6 ; 19,5)

Année 5(2)

51

86,3%
(73,7 ; 94,3)

282
(146 ; 543)

19

31,6%
(12,6 ; 56,6)

15,4
(5,7 ; 41,9)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

154

71,4%
(63,6 ; 78,4)

166
(107 ; 258)

52

21,2%
(11,1 ; 34,7)

10,9
(6,1 ; 19,3)

(Après la dose de rappel)(3,4)

155

100%
(97,6 ; 100)

23431
(17351 ; 31641)

52

98,1%
(89,7 ; 100)

5793
(3586 ; 9357)

Y

Mois 1(1)

340

100%
(98,9 ; 100)

10315
(9317 ; 11420)

114

100%
(96,8 ; 100)

4574
(3864 ; 5414)

Année 4(2)

43

86,0%
(72,1 ; 94,7)

443
(230 ; 853)

17

47,1%
(23,0 ; 72,2)

30,7
(9,0 ; 105)

Année 5(2)

51

92,2%
(81,1 ; 97,8)

770
(439 ; 1351)

19

63,2%
(38,4 ; 83,7)

74,1
(21,9 ; 250)

Année 10(3)
(avant la dose de rappel)

154

86,4%
(79,9 ; 91,4)

364
(255 ; 519)

52

61,5%
(47,0 ; 74,7)

56,0
(28,8 ; 109)

(Après la dose de rappel)(3,4)

155

100%
(97,6 ; 100)

8958
(7602 ; 10558)

52

100%
(93,2 ; 100)

5138
(3528 ; 7482)

L’analyse de l’immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour les groupes 1 mois et 5 ans après  la vaccination et sur la cohorte ATP pour le rappel.
(1)  Étude MenACWY-TT-015
(2)  Étude MenACWY-TT-020
(3)  Étude MenACWY-TT-099
(4)  L’échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l’Année 10.
* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.

Dans une étude séparée (MenACWY-TT-085), une dose unique de Nimenrix a été administrée à 194 adultes libanais âgés de 56 ans et plus (incluant 133 sujets âgés de 56 à 65 ans et 61 sujets âgés de plus 65 ans). Le pourcentage de sujets avec des titres rSBA (mesurés dans les laboratoires GSK) ≥ 128 avant vaccination allait de 45% (groupe C) à 62% (groupe Y). Globalement, 1 mois après la vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés avec des titres rSBA ≥ 128 allait de 93% (groupe C) à 97% (groupe Y). Dans le sous-groupe des sujets âgés de plus de 65 ans, le pourcentage de sujets vaccinés avec des titres rSBA ≥ 128, 1 mois après la vaccination, allait de 90% (groupe A) à 97% (groupe Y).

Réponse à la dose de rappel chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique conjugué contre Neisseria meningitidis

L’administration d’une dose de rappel de Nimenrix chez les sujets primovaccinés avec un vaccin monovalent (MenC-CRM) ou un vaccin quadrivalent méningococcique conjugué (MenACWY-TT) a été étudiée chez les sujets à partir de l’âge de 12 mois ayant reçu une dose de rappel. Des réponses anamnestiques robustes aux antigènes ont été observées lors de la primovaccination (voir les Tableaux 6, 7, 11, 13 et 15).

Réponse à Nimenrix chez les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique non conjugué contre Neisseria meningitidis

Dans l’étude MenACWY-TT-021 réalisé chez des sujets âgés de 4,5 à 34 ans, l’immunogénicité de Nimenrix administré entre 30 et 42 mois après une vaccination par le vaccin ACWY-PS a été comparée à celle de Nimenrix administré à des sujets appariés à l’âge et n’ayant pas reçu de vaccin méningococcique durant les 10 années précédentes. Une réponse immunitaire (titre rSBA ≥ 8) a été observée contre l’ensemble des quatre groupes de méningocoques chez tous les sujets quel que soit leur antécédent de vaccination méningococcique. Les MGT rSBA ont été significativement plus faibles chez les sujets ayant reçu une dose du vaccin ACWY-PS 30 à 42 mois avant Nimenrix, cependant, 100% des sujets ont atteint des titres rSBA  8 pour les 4 groupes de méningocoques (A, C, W-135, Y) (voir rubrique 4.4).

Enfants (2 à 17 ans) présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle

L’étude MenACWY-TT-084 a comparé la réponse immunitaire à 2 doses de Nimenrix administrées à deux mois d’intervalle chez 43 sujets âgés de 2 à 17 ans présentant une asplénie anatomique ou fonctionnelle et chez 43 sujets du même âge ayant une fonction splénique normale. Un mois après la première dose du vaccin et 1 mois après la seconde dose du vaccin, une proportion équivalente de sujets des deux groupes a atteint des titres rSBA ≥ 8 et ≥ 128 et des titres hSBA ≥ 4 et ≥ 8.

Immunogénicité après deux doses de Nimenrix à l’âge de 3 et 12 mois

Au cours de l’étude C0921062, les nourrissons ont reçu une dose unique de primovaccination à l’âge de 3 mois suivie d’une dose de rappel à l’âge de 12 mois. La dose unique de primovaccination administrée à l’âge de 3 mois a induit des titres rSBA élevés pour les quatre groupes de méningocoques, mesurés par le pourcentage des sujets ayant des titres rSBA ≥ 8 et des MGT. Une dose de rappel a induit une forte réponse contre les quatre groupes de méningocoques. Les résultats sont présentés dans le Tableau 16.

Tableau 16 : Titres rSBA entre les périodes pré- et post-vaccinales avec deux doses à l’âge de 3 et 12 mois (étude C0921062)

Groupe de méningocoques

 

Temps d’analyse

rSBA*

N

≥ 8
(IC 95 %)

MGT
(IC 95 %)

A

Avant la dose 1

128

0,0 %
(0,0 ; 2,8)

4,0
(4,0 ; 4,0)

Après la dose 1(1)

124

82,3 %
(74,4 ; 88,5)

54,7
(41,1 ; 72,9)

Avant la dose de rappel

125

33,6 %
(25,4 ; 42,6)

9,9
(7,6 ; 13,0)

Après la dose de rappel(1)

128

100 %
(97,2 ; 100)

1 818
(1 498 ; 2 207)

C

Avant la dose 1

128

4,7 %
(1,7 ; 9,9)

4,4
(4,0 ; 4,7)

Après la dose 1(1)

124

91,1 %
(84,7 ; 95,5)

108
(81,3 ; 143)

Avant la dose de rappel

125

64,8 %
(55,8 ; 73,1)

21,8
(16,1 ; 29,5)

Après la dose de rappel(1)

128

100 %
(97,2 ; 100)

1 300
(1 052 ; 1 605)

W

Avant la dose 1

128

0,8 %
(0,0 ; 4,3)

4,1
(3,9 ; 4,3)

Après la dose 1(1)

124

89,5 %
(82,7 ; 94,3)

202
(150 ; 274)

Avant la dose de rappel

125

67,2 %
(58,2 ; 75,3)

21,7
(16,3 ; 28,9)

Après la dose de rappel(1)

128

100 %
(97,2 ; 100)

2 714
(2 233 ; 3 299)

Y

Avant la dose 1

128

7,8 %
(3,8 ; 13,9)

5,0
(4,3 ; 5,8)

Après la dose 1(1)

124

90,3 %
(83,7 ; 94,9)

187
(142 ; 248)

Avant la dose de rappel

125

66,4 %
(57,4 ; 74,6)

24,5
(18,0 ; 33,4)

Après la dose de rappel(1)

128

100 %
(97,2 ; 100)

1 667
(1 394 ; 1 994)

* analyse rSBA effectuée par les laboratoires de l’Agence de sécurité sanitaire du Royaume‑Uni (UKHSA, United Kingdom Health Security Agency)
(1) échantillon de sang prélevé 1 mois post‑vaccination
Les données hSBA comme critère secondaire ne sont pas incluses dans le tableau en raison des données limitées.

Impact d’une dose unique de Nimenrix

En 2018, les Pays-Bas ont ajouté Nimenrix au programme national de vaccination avec une dose unique chez les jeunes enfants âgés de 14 mois afin de remplacer le vaccin méningococcique conjugué du groupe C. Une campagne de rattrapage avec une dose unique de Nimenrix chez les adolescents âgés de 14 à 18 ans a également été lancée en 2018, et est devenue systématique en 2020, ce qui a conduit à un programme national de vaccination des enfants en bas âge et des adolescents. En deux ans, l’incidence de la maladie méningococcique due aux groupes C, W et Y a été réduite de manière significative de 100 % (IC à 95 % : 14, 100) chez les personnes âgées de 14 à 18 ans, de 85 % (IC à 95 % : 32, 97) dans tous les âges admissibles au vaccin (effet direct) et de 50 % (IC à 95 % : 28, 65) dans les âges non admissibles au vaccin (effet indirect). L’impact de Nimenrix a été principalement dû à une réduction de la maladie du groupe W.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Sans objet.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de tolérance locale, de toxicité aiguë, toxicologie en administration répétée, et des fonctions de reproduction/ développement et de fécondité, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Poudre:

Saccharose
Trométamol

Solvant :

Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3 Durée de conservation

4 ans

Le flacon non ouvert est stable pendant 72 heures lorsqu’il est conservé à des températures comprises entre 0 °C et 2 °C ou entre 8 °C et 25 °C. À la fin de cette période, Nimenrix doit être utilisé ou jeté. Ces données sont destinées à guider les professionnels de santé en cas de variations temporaires de température uniquement.

Après reconstitution :

Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé rapidement. Bien qu’il ne soit pas recommandé d’attendre, la stabilité a été démontrée pendant 8 heures à 30 °C après reconstitution. Si le vaccin n’est pas utilisé dans les 8 heures, ne pas l’administrer.

6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc butyle) et solvant en seringue préremplie munie d'un piston (caoutchouc butyle)
Présentations de 1 et 10 avec ou sans aiguilles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

Instructions pour la reconstitution du vaccin avec le solvant présenté en seringue préremplie

Nimenrix doit être reconstitué en ajoutant la totalité du contenu de la seringue préremplie de solvant dans le flacon contenant la poudre.

Pour fixer l’aiguille à la seringue, se référer à l’illustration ci-dessous. Cependant, la seringue fournie avec Nimenrix peut être légèrement différente (sans le pas de vis) de la seringue décrite dans l’illustration. Dans ce cas, l’aiguille peut être fixée sans visser.

1. En tenant le corps de la seringue d’une main (en évitant de tenir le piston), dévisser l’embout protecteur de la seringue en le   tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre.

  

2. Pour fixer l’aiguille sur la seringue, visser l’aiguille dans le sens des aiguilles d’une montresur la seringue jusqu’à sentir un blocage (voir l’illustration).

3. Enlever le protège aiguille, ce qui peut être parfois un peu difficile.

4. Ajouter le solvant à la poudre. Après l’ajout du solvant à la poudre, le mélange doit être bien agité jusqu’à ce que la poudre soit complètement dissoute dans le solvant.

Le vaccin reconstitué est une solution transparente et incolore.
Le vaccin reconstitué doit être inspecté visuellement pour vérifier l’absence de toute particule étrangère et/ou tout changement de son aspect physique, avant administration. Dans l'un ou l'autre de ces cas, jeter le vaccin.
Après reconstitution, le vaccin doit être utilisé rapidement.

Une nouvelle aiguille doit être utilisée pour administrer le vaccin.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/12/767/001
EU/1/12/767/002
EU/1/12/767/003
EU/1/12/767/004

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 20 avril 2012
Date du dernier renouvellement : 16 février 2017

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

09/12/24

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments (EMA) https://www.ema.europa.eu.
24L09

PRIX

Code CNK Emballage Code ATC5 Prix Prix ex-usine Sur prescription Ticket modérateur intervention régulière Ticket modérateur intervention majorée
2950996 NIMENRIX PDR SER INJ 1X0,5 ML J07AH08 € 52,6 - Oui - -
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