Lorsque ZARONTIN est employé seul pour traiter des formes mixtes d’épilepsie, la fréquence de crises de grand-mal peut être augmentée chez certains patients. Dans ce cas, il est recommandé d’associer ZARONTIN à un autre antiépileptique.

Comme avec d’autres antiépileptiques, il est important d’effectuer de façon progressive toute augmentation ou diminution de la dose, de même que pour changer vers un autre médicament. L’interruption brusque du traitement peut précipiter une crise d’absence (petit-mal). Les patients sous éthosuximide doivent être avertis de l’importance de respecter strictement la posologie prescrite.

Des dyscrasies sanguines, incluant quelques cas d’issue fatale, ayant été rapportées, une surveillance hématologique régulière doit être effectuée.

L’apparition de signes ou de symptômes d’infections (p.ex. maux de gorge, fièvre) fera également l’objet d’un contrôle sanguin. Il convient de dire aux patients de contacter immédiatement leur médecin en cas de signes et/ou de symptômes (p. ex. maux de gorge, fièvre) suggérant la présence d’une infection.

L'éthosuximide peut provoquer des perturbations morphologiques et fonctionnelles du foie chez les animaux. Chez l’homme, des anomalies de la fonction hépatique et rénale ont été rapportées. ZARONTIN doit être utilisé avec extrême prudence chez les patients ayant une affection rénale ou hépatique ; des bilans urinaires et des tests hépatiques devront être pratiqués régulièrement.
Chez le diabétique, il y a lieu de tenir compte de la présence de sucre dans le sirop, soit 3 g par 5 ml.

Des cas de lupus érythémateux disséminés ont été rapportés sous éthosuximide. Le médecin doit être conscient de cette possibilité.Des réactions dermatologiques graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), ont été rapportées lors d'un traitement par éthosuximide. Le SSJ peut être fatal. L’apparition des symptômes se fait généralement dans les 28 jours, mais peut se produire plus tard. Dès l’apparition d’un rash dont une étiologie alternative ne peut être définie, l’éthosuximide doit être interrompu. Une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et des symptômes systémiques (DRESS) a été rapportée suite à une exposition à l’éthosuximide. Le syndrome DRESS consiste en la combinaison de trois ou plus des effets suivants : réaction cutanée (telle que rash ou dermatite exfoliative), éosinophilie, fièvre, lymphadénopathie et une ou plusieurs complications systémiques telles que hépatite, néphrite, pneumonie, myocardite et péricardite. Le syndrome DRESS est parfois fatal. Interrompez l’éthosuximide en cas de suspicion de DRESS.

Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités avec des antiépileptiques et cela pour diverses indications. Une méta-analyse d’études randomisées contre placebo de médicaments antiépileptiques a également démontré un risque légèrement accru d’idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n’est pas connu et les données disponibles n’excluent pas la possibilité d’un risque accru avec l’éthosuximide.

Dès lors, il convient de surveiller chez les patients tout signe d’idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Il est recommandé aux patients (et à leurs soignants) de demander un avis médical si des signes d’idées ou de comportements suicidaires devaient apparaître.

Contient du saccharose. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares).

Contient du sodium. Ce médicament contient 6,2 mg de sodium par 5 ml. A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

Le ZARONTIN peut être administré en association avec d'autres anticonvulsivants en cas de coexistence d'autres formes d'épilepsie et de crises d'absence.

Etant donné que l’éthosuximide est un substrat du CYP3A4 et que le ZARONTIN peut interférer avec d’autres antiépileptiques, des déterminations périodiques des concentrations de ces médicaments seront nécessaires (p.ex. l’éthosuximide peut augmenter le taux de phénytoïne, l’acide valproïque peut augmenter ou diminuer le taux d’éthosuximide, la carbamazépine et le phénobarbital peuvent diminuer le taux d’éthosuximide).

La prise concomitante d’éthosuximide avec de l’alcool ou des agents sédatifs exerce un effet dépresseur additif sur le SNC et doit être évitée.

Grossesse
L’éthosuximide traverse le placenta.
Des études ont montré une possible corrélation entre l'utilisation des anticonvulsivants chez la femme épileptique et une augmentation de l'incidence des malformations néonatales telles que fente palatine et lésions cardiaques. Des cas de malformations congénitales ont été rapportés avec l’éthosuximide.

Il faut tenir compte du fait que la thérapie antiépileptique ne peut être interrompue sans risquer d'entraîner une crise ou un déséquilibre, lui-même dangereux pour l'embryon ou le fœtus.

La balance du bénéfice attendu en rapport avec les risques sera évaluée avant tout traitement par ZARONTIN chez les femmes épileptiques en âge de procréer.

Allaitement
En absence de données concrètes, l’administration de ZARONTIN n’est pas conseillée pendant la période de lactation.

L’éthosuximide est excrété dans le lait maternel. Comme les effets de ZARONTIN chez le nouveau-né ne sont pas connus, la prudence est de rigueur lorsque l’éthosuximide est administré pendant la période de lactation. L’éthosuximide ne doit être administré pendant la période de lactation que lorsque le bénéfice potentiel pour le patient justifie le risque potentiel pour le nouveau-né.

L'éthosuximide peut affecter les capacités mentales ou physiques nécessaires à l'exécution d'activités potentiellement dangereuses telles que conduite d'un véhicule, utilisation de machines, ou autres activités exigeant la vigilance ; le patient devra en être informé.

Un surdosage aigu peut provoquer les symptômes suivants : nausées, vomissements, vertige, somnolence, incoordination, irritabilité, nervosité, diarrhée, céphalée et dépression du SNC, y compris coma avec dépression respiratoire. Une corrélation entre la toxicité de l’éthosuximide et ses taux plasmatiques n’a pas été établie. Les taux thérapeutiques sont compris entre 40 et 100 mcg/ml, quoique des valeurs aussi élevées que 150 mcg/ml aient été rapportées sans aucun signe de toxicité.
Comme traitement, on peut faire vomir le patient ou effectuer un lavage gastrique (sauf si le patient devient vite faible, comateux ou convulsif), administrer du charbon de bois activé ou appliquer un cathartique, associé à un traitement général de soutien.
L’hémodialyse peut être utile. La diurèse forcée et la transfusion totale sont inefficaces.
Après normalisation des taux sériques, entre 40 et 100 mcg/ml, le patient devra reprendre le traitement par ZARONTIN. Le risque de précipiter l’état épileptique par arrêt brusque de toute médication est réel. L’interruption brusque du traitement anticonvulsivant peut provoquer une crise d’ absence (petit-mal).

Le ZARONTIN (éthosuximide) est un anticonvulsivant de la famille des succinimides, dont la dénomination chimique est alpha-éthyl-alpha-méthyl-succinimide.

Classe pharmacothérapeutique : Antiépileptiques, dérivédes succinimides, code ATC : N03AD01.

L'éthosuximide supprime l'activité pointes-ondes paroxystique à 3 cycles/seconde, associée aux pertes de connaissance de brève durée, caractéristiques des crises d'absence (petit-mal).
La fréquence des crises épileptiformes est réduite apparemment par dépression du cortex moteur et par une augmentation du seuil du système nerveux central envers les stimuli convulsifs.

Dans un essai randomisé en double aveugle mené pendant 20 semaines chez 453 enfants âgés de 2,5 à 13 ans souffrant d’absences épileptiques infantiles nouvellement diagnostiquée, l'efficacité, la tolérance et les effets neuropsychologiques de l'éthosuximide, de l’acide valproïque et de la lamotrigine en monothérapie ont été explorés dans les absences épileptiques infantiles. Ceux traités par éthosuximide ou acide valproïque avaient des taux d’absence d’échec plus élevés (53 % et 58 %, respectivement) que ceux recevant la lamotrigine (29 %; odds ratio sous éthosuximide vs. lamotrigine de 2,66 ; intervalle de confiance à 95 % [IC] de 1,65 à 4,28 ; odds ratio sous acide valproïque vs. lamotrigine de 3,34 ; IC à 95 % de 2,06 à 5,42 ; P < 0,001 pour les deux comparaisons). Dans les deux analyses susmentionnées et dans les analyses post hoc, l'éthosuximide a produit moins d’effets attentionnels que l’acide valproïque (à la semaine 16 et à la semaine 20, le pourcentage de sujets ayant un indice de confiance de 0,60 ou plus au Test de Performance Continue de Conners était plus élevé dans le groupe acide valproïque que dans les groupes éthosuximide (49 % vs. 33 % ; odds ratio de 1,95 ; IC à 95 % de 1,12 à 3,41 ; P = 0,03) et lamotrigine (49 % vs. 24 % ; odds ratio de 3,04 ; IC à 95 % de 1,69 à 5,49 ; P < 0,001).

L'éthosuximide est complètement et rapidement résorbé du tractus gastro-intestinal. Les pics sériques apparaissent 3 à 7 heures après administration d'une dose orale unique.
L'éthosuximide n'est pas significativement liée aux protéines plasmatiques, avec comme conséquence que le produit se retrouve dans la salive et dans le liquide cérébrospinal en concentration pratiquement égale que dans le plasma. Les concentrations sanguines thérapeutiques se situent entre 40 et 100 mcg/ml.
L'éthosuximide est largement métabolisé au niveau du foie en au moins 3 métabolites plasmatiques non actifs. Seulement 12 à 20 % du produit sont excrétés dans l'urine sous forme inchangée.
La demi-vie d'élimination de l'éthosuximide est de l'ordre de 40 à 60 heures chez l'adulte et 30 heures chez l'enfant.

Il n’y a pas d’études adéquates, bien contrôlées concernant la cancérogénèse, la mutagénèse ou l’altération de la fécondité pour ce produit.

L'éthosuximide peut provoquer des perturbations morphologiques et fonctionnelles du foie chez les animaux.

Citrate de sodium, benzoate de sodium, saccharine sodique, acide citrique monohydraté, saccharose, glycérol, essence synthétique de framboise (Der.42/855), eau purifiée q.s. ad 5 ml.

Sans objet.

3 ans.

A conserver à température ambiante (15 à 25 °C).
La date limite est imprimée sur l'emballage extérieur après la mention EXP.

Flacons en verre de 200 ml et 240 ml avec un godet gradué jusqu’à 15 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

La quantité à prendre doit être mesurée à l’aide du godet prévu pour l’utilisation de ce produit et inclus dans l’emballage.

A. Date de première autorisation : 13/06/1962.
B. Date de dernier renouvellement :