Flexagile Crème est uniquement destinée à un usage topique.

Flexagile crème ne doit pas entrer en contact avec les yeux, les muqueuses ou les blessures ouvertes. Appliquer uniquement sur une peau intacte.

Le produit contient du méthyl-, de l’éthyl- et du propyl-4-hydroxybenzoate (parabènes) et peut donc induire des réactions allergiques (même retardées).

L’alcool cétylstéarylique peut induire des réactions cutanées locales (p. ex. dermatite de contact).

Dans de rares cas, l’huile d'arachide peut provoquer des réactions allergiques graves.
Chez les patients utilisant Flexagile Crème pour la première fois, il est préférable de tester d’abord le produit sur une petite zone, par exemple le poignet, pour tester la tolérance.

Les patients plus sensibles aux allergies peuvent présenter un risque plus élevé de réactions d’hypersensibilité.

Le benzoate de benzyle peut être légèrement irritant pour la peau, les yeux et les muqueuses.

L’huile de romarin peut provoquer des réactions d’hypersensibilité (y compris une dyspnée) chez les patients hypersensibles au produit.

Si la douleur persiste, il est conseillé au patient de prendre contact avec le médecin.

Population pédiatrique
L'utilisation de Flexagile Crème n'a pas été suffisamment étudiée chez les enfants. C'est pourquoi Flexagile Crème ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans.

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Fertilité
Aucune étude clinique n’a été menée concernant l'effet sur la fertilité masculine et féminine.

Étant donné qu’aucune donnée n’est disponible chez l’homme, le risque potentiel n’est pas connu. Conformément à la pratique médicale générale, ce produit ne peut pas être utilisé sans avis médical chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de contraception.

Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de l’extrait de consoude chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l’animal ont obtenu des données insuffisantes concernant la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Étant donné qu’aucune donnée n’est disponible chez l’homme, le risque potentiel n’est pas connu. Conformément à la pratique médicale générale, ce produit ne peut pas être utilisé sans avis médical pendant la grossesse.

Allaitement
Il n’existe pas de données suffisantes sur l’excrétion de l’extrait liquide de consoude et de ses métabolites dans le lait maternel.
Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l’animal ont mis en évidence l’excrétion de composants de consoude dans le lait (voir rubrique 5.3 pour plus d’informations).

Étant donné qu’aucune donnée n’est disponible chez l’homme, le risque potentiel n’est pas connu. Conformément à la pratique médicale générale, ce médicament ne peut pas être utilisé sans avis médical chez la femme qui allaite.

Flexagile crème n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Ce médicament n’est destiné qu’à un usage externe (topique).
L'application de doses supérieures à celles recommandées (voir rubrique 4.2) est déconseillée.

Il existe des données limitées concernant l’ingestion du produit. Si des quantités plus importantes de crème sont accidentellement ingérées, il faut enlever le reste de la crème de la bouche, du nez et de la gorge.

Le patient doit être placé sous observation étroite et recevoir un traitement de soutien, si nécessaire.

Classe pharmacothérapeutique : Autres topiques pour douleurs articulaire et musculaire, code ATC : M02AX.

Mécanisme d’action
L’extrait de racine de Symphytum officinale L. contenu dans Flexagile crème exerce un effet anti-inflammatoire et analgésique, diminue la congestion et favorise la granulation et la régénération
des tissus.
L’allantoïne, les mucopolysaccharides et les tannins peuvent être considérés comme les composants responsables de l’efficacité.

Effets pharmacodynamiques
Les effets analgésiques, décongestionnants et anti-inflammatoires d'une crème à l'extrait de consoude ont été démontrés dans plusieurs études cliniques qui satisfont aux Bonnes Pratiques Cliniques selon la Conférence Internationale sur l'Harmonisation [BPC-CIH] (essais cliniques randomisés (ECR). Ont été recrutés pour ces études des patients présentant des lésions fermées, une gonarthrose légèrement à modérément douloureuse et un épisode aigu de douleur dorsale haute ou basse légère. Dans ces cas, l'extrait de consoude a significativement réduit la douleur au mouvement de même que la douleur à la palpation (sensibilité à la pression) et la douleur au repos. La mobilité a également été significativement améliorée.

Efficacité et sécurité cliniques
Les essais cliniques contrôlés suivants confirment l'efficacité et la sécurité de l'extrait liquide de consoude :

Dans un essai randomisé en double aveugle, 220 patients (153 femmes et 67 hommes dont l’âge moyen était de 57,9 ans) présentant une arthrose du genou légèrement à modérément douloureuse ont reçu soit du Kytta Salbe^® (6cm ; 3cm/jour) soit un placebo. Les patients ont signalé une diminution de la douleur, une mobilité accrue dans le genou et une meilleure qualité de vie (Grube et al. 2007).
Soulagement symptomatique de la douleur locale légère à modérée causée par des lésions musculaires et ligamentaires :
Pour d'autres lésions fermées (associées au sport et accidentelles) avec un tégument intact, de la crème à l'extrait de consoude a été utilisée en cas de déformation aiguë à divers endroits dans deux essais cliniques et deux études de surveillance post-commercialisation.
Dans une étude randomisée multicentrique avec contrôle placebo incluant 142 patients présentant une déformation de la cheville (entorse unilatérale aiguë de la cheville), le traitement au verum comparé au placebo a été nettement supérieur en ce qui concerne le soulagement de la douleur à la pression (p<0,0001), l'œdème de la cheville (p = 0,0001), la mobilité de la cheville (p = 0,002 ; p = 0,0116) (respectivement) et  l'efficacité générale tant du point de vue des médecins que des patients (p<0,0001; p = 0,0009).
Dans une autre étude multicentrique randomisée en simple aveugle incluant 164 patients présentant une entorse de la cheville unilatérale aiguë, de la crème à l’extrait de consoude  a été comparée à du gel de diclofénac. Les critères d'évaluation étaient la réaction de douleur à la pression, la circonférence de l'articulation, la douleur au repos et au mouvement, la gêne au mouvement, l'utilisation de médicaments de secours ainsi que l'efficacité et la tolérance générales. L'étude a non seulement montré une efficacité similaire à celle du gel de diclofénac, mais a également indiqué que l'extrait de consoude peut même être supérieur.
Dans une étude de post-commercialisation, 163 patients ont reçu de la crème à l’extrait de consoude contre une variété d'affections, le plus souvent des contusions, des symptômes de douleurs articulaires, des entorses et des symptômes de douleurs musculaires. Lors des évaluations, les symptômes de douleur au repos et de douleur au mouvement, de sensibilité à la pression, de gêne au mouvement, de même que les symptômes musculaires douloureux et le gonflement ont significativement régressé.
Dans une étude de surveillance comparable, 162 patients ont reçu la même médication contre des affections très diversifiées comme des articulations douloureuses, des contusions, des problèmes de douleurs musculaires, des élongations ou des entorses. Les principaux symptômes de douleur au repos et au mouvement, la restriction de mouvement, le gonflement et la tension musculaire douloureuse ont présenté une amélioration significative au cours de la période d'observation.

Au total, 120 patients souffrant d'un épisode aigu de douleur dorsale haute ou basse d’intensité légère (douleurs non combinées et non imputables à des causes identifiables telles que hernie discale, spondylolisthésis, ostéomalacie ou inflammation due à l'arthrite) ont utilisé soit le Kytta Salbe^® (12 cm ; 4x/jour) soit un placebo dans un essai clinique multicentrique randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo et mené sur une période de 5 jours. Les résultats ont montré une différence de traitement significative entre l'extrait de consoude et le placebo en ce qui concerne la douleur au mouvement et au repos. La douleur et la gêne au mouvement ont rapidement diminué et ont été corrélées réciproquement. (Gianetti et al. 2010).

Staiger et Wegener (2008) ont étudié la tolérabilité et l'efficacité du Kytta Salbe^® chez 306 enfants entre 3 et 12 ans dans des indications de traumatismes fermés tels que contusions, élongations et entorses. Dans cet essai non interventionnel, la plupart des enfants ont appliqué l'onguent trois fois par jour (57,8%), certains quatre fois par jour (26,1%) ou deux fois par jour (13,4%). En outre, les médecins ont le plus souvent prescrit les mêmes posologies que chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus. Pour le score total des observations concernant la douleur à la palpation, les restrictions de mouvement et les signes de saignement, une nette amélioration a été perceptible dans le résultat clinique. Lors de chaque observation individuelle, une rémission ou amélioration manifeste a été observée.

L'utilisation de Flexagile crème n'a pas été suffisamment étudiée chez les enfants. C'est pourquoi Flexagile Crème ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans (voir rubrique 4.2).

Les substances présentes dans la consoude médicinale responsables de son efficacité n’ont à ce jour été que partiellement identifiées. Seules peuvent être étudiées des substances séparées et sélectionnées de manière arbitraire, présentes dans l’ingrédient thérapeutique efficace (l’extrait de la plante médicinale), ce qui ne donne aucune indication sur la pharmacocinétique de la substance active.
Les études de pharmacocinétique du médicament complet ne fournissent aucune information concernant la vitesse ou le degré d’absorption, la métabolisation, la liaison aux protéines plasmatiques ou l’élimination de la substance réellement active. Cela s’applique également à l’évaluation de la biodisponibilité ou des éventuelles interactions pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques avec d’autres substances.

Les alcaloïdes de la pyrrolizidine et leurs dérivés N-oxydes sont présents dans de nombreuses espèces de plantes. En particulier, on en retrouve de grandes quantités dans les espèces Asteraceae et Boraginaceae, à laquelle appartient également Symphytum officinale L. Les animaux domestiques mangent ce type de plantes et ces substances se retrouvent ainsi dans certains aliments (tels que le lait et le miel). Les alcaloïdes de la pyrrolizidine intermédine, symphytine et symviridine sont présents dans Symphytum officinale L., généralement sous la forme de N-oxydes.
Au cours d’études de toxicité aiguë, des rats traités par le médicament issu de feuilles séchées ont développé une atteinte hépatique. Au cours d’études à long terme réalisées chez le rat, des effets tumorigènes et oncogènes ont été observés. La symphytine, l’alcaloïde principal, semble responsable de cet effet. Elle présente également des propriétés mutagènes démontrées.
Une procédure particulière est utilisée pour éliminer plus de 99 % des alcaloïdes de la pyrrolizidine de Symphytum officinale L. (spécification : < 0,35 ppm dans le médicament final). La quantité d’alcaloïdes de la pyrrolizidine présente dans une dose normale de la préparation est donc inférieure à 10 µg/jour et d’un point de vue toxicologique, est acceptable pour les médicaments topiques. Selon les données de littérature disponibles, on aucun effet négatif n’a été observé avec cette quantité d’alcaloïdes de la pyrrolizidine. Les extraits de consoude contiennent des alcaloïdes de la pyrrolizidine. La survenue d’effets embryotoxiques a été démontrée chez le rat. Ces études ont révélé que les alcaloïdes de la pyrrolizidine et leurs métabolites, les dérivés pyrroles, traversent la barrière placentaire. L’élimination d’alcaloïdes de la pyrrolizidine dans le lait maternel a également induit des effets toxiques. La mutagénicité des alcaloïdes de la pyrrolizidine a été démontrée au cours de nombreuses études réalisées chez l’animal.

2-phénoxyéthanol
Butyl-, éthyl-, isobutyl-, méthyl-, propyl-4-hydroxybenzoate
Alcool cétylstéarylique
Monostéarate de glycérol
Dodécylsulfate de sodium
Huile d’arachide
Eau purifiée
Huile de lavande
Huile de pin
Huile de parfum (qui contient du benzoate de benzyle et de l’huile de romarin)

Excipient dans la préparation à base de plantes :
PPG-1-PEG-9 lauryl glycol éther (Eumulgin L)

Sans objet.

3 ans.
Stabilité après ouverture de l’emballage : 1 an.
Ne pas utiliser Flexagile crème après la date de péremption.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir la rubrique 6.3.

Emballage de 12,5 g (échantillon), 50 g, 100 g ou 150 g de crème.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Pas d’exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

24/08/2010