1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de valsartan et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de valsartan et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de valsartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 160 mg de valsartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d’amlodipine (sous forme de bésylate d’amlodipine), 320 mg de valsartan et 25 mg d’hydrochlorothiazide.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé)
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Comprimés ovaloïdes, biconvexes, de couleur blanche et à bords biseautés portant l’inscription « NVR » sur une face et « VCL » sur l’autre face. Taille approximative : 15 mm (longueur) x 5,9 mm (largeur).
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
Comprimés ovaloïdes, biconvexes, de couleur jaune clair et à bords biseautés portant l’inscription « NVR » sur une face et « VDL » sur l’autre face. Taille approximative : 15 mm (longueur) x 5,9 mm (largeur).
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Comprimés ovaloïdes, biconvexes, de couleur jaune et à bords biseautés portant l’inscription « NVR » sur une face et « VEL » sur l’autre face. Taille approximative : 15 mm (longueur) x 5,9 mm (largeur).
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
Comprimés ovaloïdes, biconvexes, de couleur jaune-brun et à bords biseautés portant l’inscription « NVR » sur une face et « VHL » sur l’autre face. Taille approximative : 15 mm (longueur) x 5,9 mm (largeur).
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
Comprimés ovaloïdes, biconvexes, de couleur jaune-brun et à bords biseautés portant l’inscription « NVR » sur une face et « VFL » sur l’autre face. Taille approximative : 19 mm (longueur) x 7.5 mm (largeur).
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l’hypertension artérielle essentielle en tant que traitement de substitution chez les patients adultes dont la pression artérielle est suffisamment contrôlée par l’association de l’amlodipine, du valsartan et de l’hydrochlorothiazide (HCTZ), pris soit sous forme de trois composants seuls soit sous forme d’un composant double et d’un composant seul.
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose recommandée d’Exforge HCT est d’un comprimé par jour, à prendre de préférence le matin.
Avant de passer à Exforge HCT les patients doivent être contrôlés par des doses stables de monothérapies prises en même temps. La dose d’Exforge HCT doit être basée sur les doses des composants individuels de l’association au moment du passage à Exforge HCT.
La dose maximale recommandée d’Exforge HCT est 10 mg/320 mg/25 mg.
Populations particulières
Altération de la fonction rénale
Du fait du composant hydrochlorothiazide, l’utilisation d’Exforge HCT est contre-indiquée chez les patients présentant une anurie (voir rubrique 4.3) et chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30 ml/min/1,73 m²) (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).
Aucun ajustement de la dose initiale n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Altération de la fonction hépatique
Du fait du composant valsartan, Exforge HCT est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.3). Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique légère à modérée sans cholestase, la dose maximale recommandée de valsartan est de 80 mg, et par conséquent Exforge HCT n’est pas adapté à ce groupe de patients (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2). Les recommandations de posologie de l’amlodipine n’ont pas été établies chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée. Lors du passage à Exforge HCT chez les patients hypertendus éligibles (voir rubrique 4.1) présentant une altération de la fonction hépatique, la plus faible dose d’amlodipine disponible dans une association doit être utilisée.
Insuffisance cardiaque et coronaropathies
Les données concernant l’utilisation d’Exforge HCT chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et des coronaropathies sont limitées, notamment en cas d’utilisation de la dose maximale. La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et des coronaropathies, notamment en cas d’utilisation de la dose maximale d’Exforge HCT, 10 mg/320 mg/25 mg.
Sujets âgés (65 ans et plus)
Des mesures de précaution, comprenant des contrôles plus fréquents de la pression artérielle, sont recommandées chez les patients âgés, notamment en cas d’utilisation de la dose maximale d’Exforge HCT, 10 mg/320 mg/25 mg, car les données disponibles dans cette population sont limitées. Lors du passage à Exforge HCT chez les sujets âgés hypertendus éligibles (voir rubrique 4.1) la plus faible dose d’amlodipine disponible dans une association doit être utilisée.
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée d’Exforge HCT dans la population pédiatrique (patients en dessous de 18 ans) dans l’indication de l’hypertension artérielle essentielle.
Mode d’administration
Voie orale
Exforge HCT peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Les comprimés doivent être avalés tels quels avec un peu d’eau, au même moment de la journée et de préférence le matin.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux subtances actives, aux autres dérivés sulfonamides, aux dérivés de la dihydropyridine, ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
2ème et 3ème trimestres de grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).
Altération de la fonction hépatique, cirrhose biliaire ou cholestase.
Altération sévère de la fonction rénale (DFG < 30 ml/min/1,73 m²), anurie et patients sous dialyse.
L’association d’Exforge HCT à des médicaments contenant de l’aliskiren chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Hypokaliémie réfractaire, hyponatrémie, hypercalcémie et hyperuricémie symptomatique.
Hypotension sévère.
Choc (y compris choc cardiogénique).
Obstruction de la voie d’éjection du ventricule gauche (par exemple, cardiomyopathie hypertrophique obstructive et sténose aortique de degré élevé).
Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.
4.8 Effets indésirables
Le profil de sécurité d’emploi d’Exforge HCT présenté ci-dessous est basé sur les études cliniques conduites avec Exforge HCT et sur le profil de sécurité connu de chaque composant individuel amlodipine, valsartan et hydrochlorothiazide.
Résumé du profil de sécurité
La sécurité d’emploi d’Exforge HCT a été évaluée à la dose maximale de 10 mg/320 mg/25 mg dans une étude clinique contrôlée de courte durée (8 semaines) menée chez 2 271 patients, dont 582 ont reçu le valsartan en association avec l’amlodipine et l’hydrochlorothiazide. Les réactions indésirables ont été généralement d’intensité légère et de nature transitoire et elles n’ont nécessité que peu fréquemment un arrêt du traitement. Dans cette étude clinique contrôlée contre comparateur actif, les raisons les plus fréquentes d’arrêt du traitement par Exforge HCT ont été des sensations vertigineuses et une hypotension (0,7 %).
Dans l’étude clinique contrôlée de 8 semaines, aucune réaction indésirable significative nouvelle ou inattendue n’a été observée avec la trithérapie par rapport aux effets connus de la monothérapie ou des composants de la bithérapie.
Dans l’étude clinique contrôlée de 8 semaines, les modifications des constantes biologiques observées avec l’association d’Exforge HCT ont été mineures et conformes au mécanisme d’action pharmacologique de chaque agent administré en monothérapie. La présence de valsartan dans la triple association a atténué l’effet hypokaliémant de l’hydrochlorothiazide.
Liste tabulée des effets indésirables
Les réactions indésirables suivantes, présentées par classe de systèmes d’organes MedDRA et fréquence, concernent Exforge HCT (amlodipine/valsartan/HCTZ) ainsi que l’amlodipine, le valsartan et l’hydrochlorothiazide individuellement.
Très fréquent : ≥ 1/10 ; fréquent : ≥ 1/100, < 1/10 ; peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100 ; rare : ≥ 1/10 000, < 1/1 000 ; très rare : < 1/10 000, fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classes de systèmes d’organes MedDRA | Effets indésirables | Fréquence |
|
|
|
Exforge HCT | Amlodipine | Valsartan | HCTZ | ||
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes) | Cancer de la peau non mélanome (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde) |
|
|
| Fréquence indéterminée |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Agranulocytose, aplasie médullaire | -- | -- | -- | Très rare |
Hémoglobine et hématocrite diminués | -- | -- | Fréquence indéterminée | -- | |
Anémie hémolytique | -- | -- | -- | Très rare | |
Leucopénie | -- | Très rare | -- | Très rare | |
Neutropénie | -- | -- | Fréquence indéterminée | -- | |
Thrombopénie, parfois avec purpura | -- | Très rare | Fréquence indéterminée | Rare | |
Anémie aplasique | -- | -- | -- | Fréquence indéterminée | |
Affections du système immunitaire | Hypersensibilité | -- | Très rare | Fréquence indéterminée | Très rare |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Anoréxie | Peu fréquent | -- | -- | -- |
Hypercalcémie | Peu fréquent | -- | -- | Rare | |
Hyperglycémie | -- | Très rare | -- | Rare | |
Hyperlipidémie | Peu fréquent | -- | -- | -- | |
Hyperuricémie | Peu fréquent | -- | -- | Fréquent | |
Alcalose hypochlorémique | -- | -- | -- | Très rare | |
Hypokaliémie | Fréquent | -- | -- | Très fréquent | |
Hypomagnésémie | -- | -- | -- | Fréquent | |
Hyponatrémie | Peu fréquent | -- | -- | Fréquent | |
Aggravation du diabète | -- | -- | -- | Rare | |
Affections psychiatriques | Dépression | -- | Peu fréquent | -- | Rare |
Insomnie/troubles du sommeil | Peu fréquent | Peu fréquent | -- | Rare | |
Troubles de l’humeur | -- | Peu fréquent | -- | -- | |
Confusion | -- | Rare | -- | -- | |
Affections du système nerveux | Troubles de la coordination | Peu fréquent | -- | -- | -- |
Sensations vertigineuses | Fréquent | Fréquent | -- | Rare | |
Sensations vertigineuses orthostatiques, sensations vertigineuses à l’effort | Peu fréquent | -- | -- | -- | |
Dysgeusie | Peu fréquent | Peu fréquent | -- | -- | |
Syndrome extra-pyramidal | -- | Fréquence indéterminée | -- | -- | |
Maux de tête | Fréquent | Fréquent | -- | Rare | |
Hypertonie | -- | Très rare | -- | -- | |
Léthargie | Peu fréquent | -- | -- | -- | |
Paresthésies | Peu fréquent | Peu fréquent | -- | Rare | |
Neuropathie périphérique, neuropathie | Peu fréquent | Très rare | -- | -- | |
Somnolence | Peu fréquent | Fréquent | -- | -- | |
Syncope | Peu fréquent | Peu fréquent | -- | -- | |
Tremblements | -- | Peu fréquent | -- | -- | |
Hypoesthésie | -- | Peu fréquent | -- | -- | |
Affections oculaires | Glaucome aigu à angle fermé | -- | -- | -- | Fréquence indéterminée |
Troubles visuels | -- | Peu fréquent | -- | -- | |
Baisse de la vision | Peu fréquent | Peu fréquent | -- | Rare | |
Epanchement choroïdien | -- | -- | -- | Fréquence indéterminée | |
Affections de l’oreille et du labyrinthe | Acouphènes | -- | Peu fréquent | -- | -- |
Vertiges | Peu fréquent | -- | Peu fréquent | -- | |
Affections cardiaques | Palpitations | -- | Fréquent | -- | -- |
Tachycardie | Peu fréquent | -- | -- | -- | |
Arythmies (notamment bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) | -- | Très rare | -- | Rare | |
Infarctus du myocarde | -- | Très rare | -- | -- | |
Affections vasculaires | Bouffées vasomotrices | -- | Fréquent | -- | -- |
Hypotension | Fréquent | Peu fréquent | -- | -- | |
Hypotension orthostatique | Peu fréquent | -- | -- | Fréquent | |
Phlébite, thrombophlébite | Peu fréquent | -- | -- | -- | |
Vascularite | -- | Très rare | Fréquence indéterminée | -- | |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Toux | Peu fréquent | Très rare | Peu fréquent | -- |
Dyspnée | Peu fréquent | Peu fréquent | -- | -- | |
Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) (voir rubrique 4.4) | -- | -- | -- | Très rare | |
Détresse respiratoire, œdème pulmonaire, pneumonie | -- | -- | -- | Très rare | |
Rhinite | -- | Peu fréquent | -- | -- | |
Irritation de la gorge | Peu fréquent | -- | -- | -- | |
Affections gastro-intestinales | Gêne abdominale, douleurs abdominales hautes | Peu fréquent | Fréquent | Peu fréquent | Rare |
Halitose | Peu fréquent | -- | -- | -- | |
Modifications du transit intestinal | -- | Peu fréquent | -- | -- | |
Constipation | -- | -- | -- | Rare | |
Perte d’appétit | -- | -- | -- | Fréquent | |
Diarrhées | Peu fréquent | Peu fréquent | -- | Rare | |
Sécheresse buccale | Peu fréquent | Peu fréquent | -- | -- | |
Dyspepsie | Fréquent | Peu fréquent | -- | -- | |
Gastrite | -- | Très rare | -- | -- | |
Hyperplasie gingivale | -- | Très rare | -- | -- | |
Nausées | Peu fréquent | Fréquent | -- | Fréquent | |
Pancréatite | -- | Très rare | -- | Très rare | |
Vomissements | Peu fréquent | Peu fréquent | -- | Fréquent | |
Angiœdème intestinal | -- | -- | Très rare | -- | |
Affections hépatobiliaires | Test de la fonction hépatique anormal, incluant une augmentation du taux sanguin de bilirubine | -- | Très rare** | Fréquence indéterminée | -- |
Hépatite | -- | Très rare | -- | -- | |
Cholestase intrahépatique, ictère | -- | Très rare | -- | Rare | |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Alopécie | -- | Peu fréquent | -- | -- |
Angiœdème | -- | Très rare | Fréquence indéterminée | -- | |
Dermatose bulleuse | -- | -- | Fréquence indéterminée | -- | |
Réactions de type lupus érythémateux disséminé cutané, réactivation d’un lupus érythémateux cutané | -- | -- | -- | Très rare | |
Erythème polymorphe | -- | Très rare | -- | Fréquence indeterminée | |
Exanthème | -- | Peu fréquent | -- | -- | |
Hyperhidrose | Peu fréquent | Peu fréquent | -- | -- | |
Réactions de photosensibilité* | -- | Très rare | -- | Rare | |
Prurit | Peu fréquent | Peu fréquent | Fréquence indéterminée | -- | |
Purpura | -- | Peu fréquent | -- | Rare | |
Rash cutané | -- | Peu fréquent | Fréquence indéterminée | Fréquent | |
Décoloration de la peau | -- | Peu fréquent | -- | -- | |
Urticaire et autres formes d’éruption | -- | Très rare | -- | Fréquent | |
Vascularite nécrosante et nécrolyse épidermique toxique | -- | Fréquence indéterminée | -- | Très rare | |
Dermatite exfoliatrice | -- | Très rare | -- | -- | |
Syndrome de Stevens-Johnson | -- | Très rare | -- | -- | |
Œdème de Quincke | -- | Très rare | -- | -- | |
Affections musculo-squelettiques et systémiques | Arthralgie | -- | Peu fréquent | -- | -- |
Douleur dorsale | Peu fréquent | Peu fréquent | -- | -- | |
Gonflement articulaire | Peu fréquent | -- | -- | -- | |
Spasmes musculaires | Peu fréquent | Peu fréquent | -- | Fréquence indeterminée | |
Faiblesse musculaire | Peu fréquent | -- | -- | -- | |
Myalgie | Peu fréquent | Peu fréquent | Fréquence indéterminée | -- | |
Douleur aux extrémités | Peu fréquent | -- | -- | -- | |
Gonflement des chevilles | -- | Fréquent | -- | -- | |
Affections du rein et des voies urinaires | Augmentation du taux sanguin de créatinine | Peu fréquent | -- | Fréquence indéterminée | -- |
Troubles de la miction | -- | Peu fréquent | -- | -- | |
Nycturie | -- | Peu fréquent | -- | -- | |
Pollakiurie | Fréquent | Peu fréquent | -- | -- | |
Dysfonction rénale | -- | -- | -- | Fréquence indeterminée | |
Insuffisance rénale aigue | Peu fréquent | -- | -- | Fréquence indeterminée | |
Insuffisance rénale et altération de la fonction rénale | -- | -- | Fréquence indéterminée | Rare | |
Affections des organes de reproduction et du sein | Impuissance | Peu fréquent | Peu fréquent | -- | Fréquent |
Gynécomastie | -- | Peu fréquent | -- | -- | |
Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Abasie, troubles de la démarche | Peu fréquent | -- | -- | -- |
Asthénie | Peu fréquent | Peu fréquent | -- | Fréquence indeterminée | |
Gêne, malaise | Peu fréquent | Peu fréquent | -- | -- | |
Fatigue | Fréquent | Fréquent | Peu fréquent | -- | |
Douleur thoracique non cardiaque | Peu fréquent | Peu fréquent | -- | -- | |
Oedème | Fréquent | Fréquent | -- | -- | |
Douleur | -- | Peu fréquent | -- | -- | |
Pyrexie | -- | -- | -- | Fréquence indeterminée | |
Investigations | Hyperlipidémie | -- | -- | -- | Très fréquent |
Elévation de l’azote uréique du sang | Peu fréquent | -- | -- | -- | |
Elévation du taux sérique d’acide urique | Peu fréquent | -- | -- | -- | |
Glycosurie | -- | -- | -- | Rare | |
Diminution du taux sanguin de potassium | Peu fréquent | -- | -- | -- | |
Augmentation du taux sanguin de potassium | -- | -- | Fréquence indéterminée | -- | |
Prise de poids | Peu fréquent | Peu fréquent | -- | -- | |
Perte de poids | -- | Peu fréquent | -- | -- |
* Voir rubrique 4.4 Photosensibilité
** Évoquant généralement une cholestase
Description de certains effets indésirables
Cancer de la peau non mélanome : d’après les données disponibles provenant d’études épidémiologiques, une association cumulative dose-dépendante entre l’hydrochlorothiazide et le CPNM a été observée (voir aussi rubriques 4.4 et 5.1).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via:
Belgique
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
www.afmps.be
Division Vigilance:
Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be
e-mail: adr@fagg-afmps.be
Luxembourg
Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy
ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé
Site internet: www.guichet.lu/pharmacovigilance
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Exforge HCT 5 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
EU/1/09/569/001‑012
Exforge HCT 10 mg/160 mg/12,5 mg comprimés pelliculés
EU/1/09/569/013‑024
Exforge HCT 5 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
EU/1/09/569/025‑036
Exforge HCT 10 mg/160 mg/25 mg comprimés pelliculés
EU/1/09/569/037‑048
Exforge HCT 10 mg/320 mg/25 mg comprimés pelliculés
EU/1/09/569/049‑060
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
11.02.2025
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
PRIX
| Code CNK | Emballage | Code ATC5 | Prix | Prix ex-usine | Sur prescription | Ticket modérateur intervention régulière | Ticket modérateur intervention majorée |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2682359 | EXFORGE HCT 5MG/160MG/12,5MG COMP PELL 98 | C09DX01 | € 44,37 | - | Oui | € 11,15 | € 6,62 |
| 2682375 | EXFORGE HCT 5MG/160MG/12,5MG COMP PELL 28 | C09DX01 | € 37,93 | - | Oui | - | - |
| 2682409 | EXFORGE HCT 10MG/160MG/12,5MG COMP PELL 28 | C09DX01 | € 41,29 | - | Oui | - | - |
| 2682417 | EXFORGE HCT 5MG/160MG/25MG COMP PELL 28 | C09DX01 | € 37,93 | - | Oui | - | - |
| 2682425 | EXFORGE HCT 10MG/160MG/25MG COMP PELL 98 | C09DX01 | € 48,28 | - | Oui | € 12,07 | € 7,17 |
| 2682458 | EXFORGE HCT 10MG/160MG/25MG COMP PELL 28 | C09DX01 | € 41,29 | - | Oui | - | - |
| 2682474 | EXFORGE HCT 10MG/160MG/12,5MG COMP PELL 98 | C09DX01 | € 48,28 | - | Oui | € 12,07 | € 7,17 |
| 2682490 | EXFORGE HCT 10MG/320MG/25MG COMP PELL 98 | C09DX01 | € 49,33 | - | Oui | € 12,31 | € 7,31 |
| 2682516 | EXFORGE HCT 10MG/320MG/25MG COMP PELL 28 | C09DX01 | € 46,16 | - | Oui | - | - |
| 2684264 | EXFORGE HCT 5MG/160MG/25MG COMP PELL 98 | C09DX01 | € 44,37 | - | Oui | € 11,15 | € 6,62 |