Avant d’instaurer un traitement martial, veiller à rechercher l’étiologie de l’anémie et à bien poser le diagnostic d’anémie par carence de fer.

Interrompre le traitement par Ferricure, quelques jours avant un test à la benzidine, en raison d’un risque de faux positifs.

Poursuivre le traitement jusqu’à correction de l’anémie (Hb et VGM normaux) et reconstitution des réserves en fer (normalisation du fer sérique et de la saturation de la sidérophylline), ce qui peut demander plusieurs mois.

Des inhalations accidentelles lors de l’administration de la solution buvable peuvent provoquer des granulomes, des lésions et une nécrose de la muqueuse bronchique pouvant entraîner de la toux, une hémoptysie, une bronchosténose et/ou une infection pulmonaire (même si l'inhalation a eu lieu plusieurs jours à plusieurs mois avant l'apparition de ces symptômes). Les patients âgés et ceux ayant des difficultés à avaler sont particulièrement à risque d’inhalation. Les patients doivent consulter un médecin en cas de suspicion d'inhalation.

Une hygiène appropriée peut prévenir ou supprimer les troubles de coloration dentaire.

D’après les données de la littérature, une pigmentation brun-noire de la muqueuse gastrointestinale (pseudomélanose/mélanose) a été observée rarement chez des patients âgés recevant une supplémentation en fer et souffrant d’une insuffisance rénale chronique, de diabète et/ou d’hypertension. Cette pigmentation peut gêner une chirurgie gastro-intestinale et doit donc être prise en compte, en particulier lors d’une chirurgie programmée. Il est donc conseillé d’informer le chirurgien de toute supplémentation en fer en cours, compte tenu de ce risque (voir rubrique 4.8).

La solution buvable contient

• 10 vol % d’éthanol. Ce médicament contient 420 mg d’alcool (éthanol) par 5 ml équivalent à 8400 mg/100 ml (8,4% p/v). La quantité en 100 ml de ce médicament est équivalente à 210 ml de bière ou 84 ml de vin. Une dose de 5 ml de ce médicament administrée à un enfant de 6 ans pesant 23 kg ou une dose de 15 ml de ce médicament administrée à un adulte de 70 kg entraînerait une exposition à 18 mg/kg d'éthanol susceptible de provoquer une augmentation de l'alcoolémie d’environ 30 mg/100 ml (voir l’annexe 1 du rapport EMA/CHMP/43486/2018).

À titre de comparaison, pour un adulte buvant un verre de vin ou 500 ml de bière, le taux d'alcoolémie devrait être d'environ 50 mg/100 ml.

• du sorbitol (E420). 5 ml contiennent 2,100 g de sorbitol. Le sorbitol (E420) est une source de fructose. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas prendre/recevoir ce médicament.
• du saccharose, 5 ml contiennent 0,03 g de saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Les gélules contiennent de l’amidon de froment. Ce médicament contient une très faible teneur en gluten (provenant de l’amidon de blé). Il est considéré comme « sans gluten » et est donc peu susceptible d’entraîner des problèmes en cas de maladie cœliaque. Une gélule ne contient pas plus de 11,3 microgrammes de gluten. Si vous avez une allergie au blé (différente de la maladie cœliaque), vous ne devez pas prendre ce médicament.

Population pédiatrique
Comme pour tout médicament, conservez Ferricure hors de la vue et de la portée des enfants.

Associations non-recommandées
Fer (sels de) (voie injectable)
Lipothymie, voire choc attribué à la libération rapide du fer de sa forme complexe et à la saturation de la transferrine.

Associations faisant l’objet de précautions d’emploi
Bisphosphonates
Réduction de l'absorption gastro-intestinale des bisphosphonates en raison de la formation de complexes mal absorbés. Si les deux médicaments sont pris simultanément, l'administration des deux médicaments doit avoir lieu à au moins 2 heures d'intervalle.

Cyclines (administration orale) - tétracyclines et dérivés de tétracyclines
Réduction de l'absorption gastro-intestinale des cyclines et du fer en raison de la formation de complexes mal absorbés. Si les deux médicaments sont pris simultanément, l'administration des deux médicaments doit avoir lieu à au moins 2 heures d'intervalle.

Fluoroquinolones
Réduction de l'absorption gastro-intestinale des fluoroquinolones en raison de la formation de complexes mal absorbés. Si les deux médicaments sont pris simultanément, ils doivent être administrés à au moins deux heures d'intervalle.

Méthyldopa/Lévodopa/Carbidopa
Diminution de l'absorption gastro-intestinale des dérivés de la dopa en raison de la formation de complexes mal absorbés. Si les deux médicaments sont pris simultanément, il convient de respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre chaque administration du médicament.

Pénicillamine
Réduction de l'absorption gastro-intestinale de la pénicillamine en raison de la formation de complexes mal absorbés. Augmentation du risque de toxicité de la D-pénicillamine en cas d'interruption du traitement par le sulfate de fer. Si les deux médicaments sont pris simultanément, ils doivent être administrés à au moins deux heures d'intervalle.

Hormones thyroïdiennes (telles que lévothyroxine, liothyronine)
Réduction de l'absorption gastro-intestinale de la thyroxine en raison de la formation de complexes mal absorbés entraînant une hypothyroxinémie. Si les deux médicaments sont pris simultanément, ils doivent être administrés à au moins deux heures d'intervalle.

Antiacides - produits contenant du calcium, de l'aluminium et du magnésium (trisilicate de
magnésium)
Réduction de l'absorption gastro-intestinale des sels de fer. En cas de prise simultanée des deux médicaments, attendre au moins 2 heures entre chaque administration.

Cholestyramine
Réduction de l'absorption gastro-intestinale des sels de fer. Le fer doit être administré 1 à 2 heures avant ou 4 à 6 heures après la prise de cholestyramine

Calcium/Zinc/Strontium
Réduction de l'absorption gastro-intestinale des sels de fer par le calcium et le zinc.
Réduction de l'absorption gastro-intestinale du zinc et du strontium par les sels de fer.
Si les deux médicaments sont pris simultanément, l'administration de chaque médicament doit avoir lieu à au moins 2 heures d'intervalle.

Inhibiteurs de l'intégrase (tels que bictegravir, dolutegravir, elvitegravir et raltegravir, ...)
Réduction de l'absorption gastro-intestinale des inhibiteurs de l'intégrase. Si les deux medicaments sont pris simultanément, attendre au moins 2 heures entre chaque administration.
Diminution de deux tiers de l'absorption gastro-intestinale du bictégravir si les deux produits sont administrés simultanément ou à jeun. Le bictégravir doit être administré au moins 2 heures avant les sels de fer ou pris avec de la nourriture.

Trientine
Réduction de l'absorption gastro-intestinale des sels de fer. Si les deux médicaments sont pris simultanément, l'administration de chaque médicament doit être espacée d'au moins 2 heures.

Entacapon
Réduction de l'absorption gastro-intestinale de l'entacapone et des sels de fer en raison de la formation de complexes mal absorbés. En cas de prise simultanée des deux médicaments, l'administration de chaque médicament doit être espacée d'au moins 2 heures.

Associations à prendre en compte
Acide acetohydroxamique
Diminution de l’absorption digestive de ces deux médicaments.

Autres interactions
Les acides phytiques (céréales complètes), les polyphénols (thé, café, vin rouge), le calcium (lait, produits laitiers) et certaines protéines (oeufs) inhibent significativement l'absorption du fer. Un intervalle d'au moins 2 heures doit être respecté entre la prise de sels de fer et ces aliments.

La co-administration de médicaments contenant par exemple du propylène glycol ou de l’éthanol peut entraîner une accumulation d’éthanol et induire des effets indésirables, en particulier chez les jeunes enfants ayant une capacité métabolique faible ou immature.

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

Les besoins quotidiens en fer de la femme enceinte ou qui allaite sont difficilement couverts par les seuls apports alimentaires. L’administration de Ferricure en permet le complément (cf. 4.2 Posologie et mode d'administration).

Grossesse
Il existe des données limitées sur l’utilisation de fer au 1er trimestre de grossesse mais aucune malformation n’a été signalé dans la littérature.

Les études animales n’indiquent pas de toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Au cours des deuxième et troisième trimestres, de nombreuses données bibliographiques sont disponibles chez les femmes enceintes (plus de 1000 grossesses) et n'indiquent pas de toxicité foetale/néonatale. Les données issues d’études cliniques ne montrent aucun impact de la supplémentation en fer pendant la grossesse sur le poids de naissance, la prématurité ou la mortalité néonatale.
Ferricure peut être utilisé pendant la grossesse si cliniquement nécessaire.

Allaitement
Le fer est présent en faible quantité dans le lait maternel. Sa concentration est indépendante des apports maternels. En conséquence, aucun effet chez le nouveau-né/nourrisson n’est attendu.
Ferricure peut être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité
Il n'existe pas de données humaines sur l'utilisation du fer sur la fertilité.
Les études animales n’indiquent aucun effet sur la fertilité mâle et femelle (voir rubrique 5.3).

Le complexe de polysaccharate ferrique n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Symptômes
Une intoxication au fer évolue en 5 phases symptomatiques successives :

• Une phase gastro-intestinale incluant des signes d’irritation de la muqueuse gastro-intestinale associés dans la majorité des cas à des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements, de la diarrhée et des saignements (hématémèse, méléna), pouvant évoluer vers une nécrose.
• Une phase de latence sans symptômes cliniques avec amélioration voire disparition des symptômes gastro-intestinaux.
• Une phase systémique avec apparition d’une acidose métabolique avec trou anionique, coagulopathie et instabilité hémodynamique (hypovolémie, hypotension) avec hypoperfusion des organes (insuffisance rénale aigüe, léthargie et coma souvent convulsif) pouvant aller jusqu’à un état de choc.
• Une phase d’hépatotoxicité pouvant aller d’une élévation des transaminases à une coagulopathie et encéphalopathie hépatique.
• Et quelque temps après l'intoxication, des sténoses digestives liées à la cicatrisation des lésions gastrointestinales sont possibles. Une surveillance des signes évocateurs est donc recommandée.

Le diagnostic repose principalement sur les symptômes cliniques, et est supporté par un taux de fer
sérique élevé.

Population pédiatrique
Des cas de surdosage avec le fer ont été rapportés, en particulier chez les enfants. Chez les enfants et les adultes, le risque de toxicité ferreuse débute à une dose de 20 mg de fer élémentaire par kg de poids corporel, mais il est plus élevé à partir de 60 mg de fer élémentaire par kg de poids corporel ou plus. 

Traitement :
Le traitement doit être mis en place le plus tôt possible :

• Traitement symptomatique : le patient doit être étroitement surveillé. Le choc, la déshydratation et les anomalies acido-basiques seront traités selon la pratique courante en milieu spécialisé (maintien de la respiration, de la volémie, de l’équilibre hydro-électrolyte et de la diurèse du patient).
• Décontamination gastro-intestinale : des décontaminations gastro-intestinales peuvent être envisagées en milieu spécialisé dans certaines situations particulières, mais ne doivent pas être utilisées en routine. Notamment, l’irrigation intestinale avec solution de polyéthylène glycol peut être envisagée.
• Traitement chélateur de fer : en fonction des concentrations sériques en fer, de la gravité ou de la persistance des symptômes, l’utilisation d’un agent chélateur est recommandée en cas d'intoxication majeure. La thérapie de référence est la déféroxamine. Pour des informations détaillées, voir le RCP de la déféroxamine.

La surveillance des paramètres du fer tels que la ferritine sérique et la saturation de la transferrine peut aider à détecter une surcharge en fer.

Classe pharmacothérapeutique : médicament contre l’anémie, contenant du complexe de polysaccharate ferrique, code ATC : B03AB02 (Fer trivalent, préparations orales).

Mécanisme d’action

Ferricure contient comme principe actif, un complexe très hydrosoluble de fer et de polysaccharides, à faible poids moléculaire et dont la teneur en fer élément avoisine 46%.
Dans Ferricure, le fer est présent sous forme de fer ferrique.

•    Une gélule Ferricure contient 150 mg de fer élément.
•    5 ml de solution Ferricure contient 100 mg de fer élément.

Résultat d’une complexation chimique du fer avec des polysaccharides formés par hydrolyse partielle de l’amidon dans des conditions bien définies, le complexe de polysaccharate ferrique présente un pourcentage en fer (46%) plus élevé que les sels ferreux.

Effets pharmacodynamiques

Elément nécessaire à la formation de l’hémoglobine et aux processus d’oxydation dans les tissus vivants, le fer est aussi un constituant essentiel de la myoglobine nécessaire à l’exploitation de l’oxygène par les muscles, ainsi que de nombreux enzymes impliqués dans la respiration cellulaire ou la biotransformation comme les cytochromes, la catalase et les oxydases. Sa teneur est d’environ 60 mg par kg de poids chez l’adulte.
Les pertes physiologiques quotidiennes estimées à 1 mg chez l’homme et à 2-3 mg chez la femme, doivent être compensées par un apport alimentaire équivalent.
Les besoins quotidiens en fer sont ainsi évalués à :

• 10 mg chez l’homme ;
• 12 à 15 mg chez la femme et l’adolescent ;
• 10 mg chez l’enfant ;
• 40 à 100 mg pendant la grossesse ;
• 10 à 15 mg pendant l’allaitement.

Efficacité et sécurité cliniques

Les études cliniques ont montré que la réponse hématologique et la restauration des réserves de fer étaient satisfaites par administration de fer par voie orale.

Absorption

L’absorption du fer est un processus actif qui se situe principalement au niveau du duodénum et de la partie proximale du jéjunum.
L’absorption est majorée quand les réserves en fer sont diminuées et baisse quand les réserves en fer sont suffisantes.
La prise de certains aliments ou l’administration concomitante de certains médicaments peut interférer
avec l’absorption (voir rubrique 4.5).
Après administration orale de Ferricure, la résorption systémique du fer ferrique est de 0,5% à 9% chez le sujet sain.

Distribution

Dans l’organisme, les réserves de fer se situent essentiellement au niveau de la moelle osseuse (érythroblastes), des érythrocytes, du foie et de la rate.
Dans la circulation sanguine, le fer est transporté par la transferrine essentiellement vers la moelle osseuse où il est incorporé à l’hémoglobine.
Le pic de concentration plasmatique est obtenu après environ 2 heures. Le fer est présent dans le plasma pendant 3 à 7 heures.

Biotransformation

Le fer est un ion métallique non métabolisé par le foie.

Élimination

Aucun mécanisme d’excrétion actif n’existe pour le fer.
L’excrétion moyenne de fer chez le sujet sain est estimée à 0,8-1 mg/ jour.
La voie d’élimination principale est le tractus gastro-intestinal (desquamation des entérocytes, dégradation de l’hème issue de l’extravasation des globules rouges), le tractus urogénital et la peau.
L’excédent digestif de fer est éliminé dans les fèces.

Il n'existe aucune donnée non clinique pertinente pour le prescripteur qui s'ajoute à celles déjà incluses ailleurs dans le RCP. Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Ferricure 150 mg, gélules :
Amidon de froment, gélatine, stéarate de magnésium, oxyde de fer rouge (E 172), dioxyde de titane (E 171).
Ferricure 100 mg/5 ml, solution buvable :
Sorbitol (E420), éthanol, saccharose, acide chlorhydrique (q.s. ad pH entre 8 et 9), eau purifiée q.s. ad 5 ml.

Sans objet.

Ferricure 150 mg, gélules: 5 ans.
Ferricure 100 mg / 5ml, solution buvable: avant ouverture du flacon : 5 ans; après ouverture du flacon : 3 mois.

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière et de l’humidité.
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C pour Ferricure 150 mg, gélules.
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C pour Ferricure 100 mg / 5ml solution buvable.

Pour les conditions de conservation de Ferricure 100 mg/5ml solution buvable après première ouverture, voir la rubrique 6.3.

Ferricure 150 mg, gélules :
Boîtes de 14, 28 et 56 gélules (plaquettes aluminium et PVC/PVdC de 14 gélules).

Ferricure 100 mg/5 ml, solution buvable :
Flacons de 60 ml et 200 ml, en verre brun inactinique de type III avec col à visser fermé par un bouchon à visser en polypropylène muni d’un compte-goutte en polypropylène.
Chaque étui contient une mesurette en polypropylène marquée CE (1 ml = 40 gouttes).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation :
Ferricure 150 mg, gélules : 01 septembre 1976
Ferricure 100 mg/5 ml, solution buvable : 01 janvier 1976

Date de dernier renouvellement :
Ferricure 150 mg, gélules : 17 juin 2011
Ferricure 100 mg/5 ml, solution buvable : 17 juin 2011