1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CLAVERSAL 250 mg – 500 mg comprimés gastro-résistants
CLAVERSAL 250 mg – 500 mg suppositoires
CLAVERSAL Foam 1g/dose, mousse rectale

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

1. Comprimés gastro-résistants de 250 mg : 250 mg de mésalazine.

2. Comprimés gastro-résistants de 500 mg : 500 mg de mésalazine.

3. Suppositoires de 250 mg : 250 mg de mésalazine.

4. Suppositoires de 500 mg : 500 mg de mésalazine.

5. Mousse rectale (1 g/dose) : 1 g de mésalazine.

Excipients à effet notoire : Claversal foam contient methyl- et propyl parahydroxybenzoate : peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimés gastro-résistants, suppositoires et mousse rectale.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

1. Comprimés gastro-résistants :
Traitement symptomatique des poussées de colite ulcéreuse et de maladie de Crohn.
Prévention des récidives de colite ulcéreuse.

2. Suppositoires et mousse rectale :
Traitement symptomatique des poussées de colite ulcéreuse, surtout en cas d’atteinte du rectum, du côlon sigmoïde et du côlon gauche.

4.2 Posologie et mode d’administration

Posologie

Adultes

1. Comprimés gastro-résistants :
Prendre les comprimés avant les repas, avec une boisson et sans les croquer.

- Traitement de la phase aiguë (8 à 12 semaines) : 2 comprimés de 250 mg ou 1 comprimé de 500 mg 3 fois par jour (matin, midi et soir). Si nécessaire, cette dose orale peut être augmentée à 3 comprimés de 250 mg ou 2 comprimés de 500 mg 3 fois par jour.
- Poursuite du traitement après l'atténuation des symptômes de la phase aiguë et traitement préventif à long terme : 1 comprimé de 250 mg ou 1 comprimé de 500 mg 3 fois par jour.

2. Suppositoires :
1 suppositoire de 500 mg ou 2 suppositoires de 250 mg, 3 fois par jour.

3. Mousse rectale :
1 g (1 dose) 1 ou 2 fois par jour.

Personnes âgées

La posologie est la même que ci-dessus mais ne pas utiliser Claversal chez les patients âgés atteints d'insuffisance rénale.

Population pediatrique

Claversal est contre-indiqué chez les enfants en-dessous de 2 ans. On ne dispose que d’une documentation limitée concernant l’effet chez lez enfants (de 6 – 18 ans).

1. Comprimés gastro-résistants
Enfants de 6 ans et plus
- Traitement de la phase aiguë : déterminer la dose de manière individuelle, débuter le traitement avec 30 à 50 mg/kg/jour, à répartir en plusieurs prises. Dose maximale : 75 mg/kg/jour à répartir en plusieurs prises. La dose totale ne peut pas dépasser 4 g/jour (dose maximale chez les adultes).
- Traitement d’entretien : déterminer la dose de manière individuelle, débuter le traitement avec 15 à 30 mg/kg/jour en doses divisées. La dose totale ne peut pas dépasser 2 g/jour (dose recommandée chez les adultes).
Il est généralement recommandé d’administrer la moitié de la dose des adultes aux enfants ayant un poids jusqu’à 40 kg et d’administrer la dose normale des adultes aux enfants ayant un poids corporel supérieur à 40 kg.

2. Suppositoires et mousse rectale :
Il y a peu d’expérience et seulement une documentation limitée concernant l’effet chez les enfants.

Insuffisance renale

L’utilisation de Claversal est contre-indiquée en cas d'insuffisance rénale.

Mode d’administration

1. Comprimés gastro-résistants :
Avaler les comprimés avant le repas, sans les croquer et avec une boisson.

2. Mousse rectale :
Voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications

Ne pas administrer Claversal en cas d'hypersensibilité aux salicylés ou à l’un des autres composants des formes respectives de Claversal, en cas d'insuffisance rénale ou hépatique sévère, d’ulcère gastrique ou duodénal actif, ni chez les enfants de moins de 2 ans.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Une prudence particulière est de rigueur chez les patients présentant une tendance anormale aux saignements. Des analyses de sang (hémogramme différentiel, paramètres de la fonction hépatique tels qu’ALAT ou ASAT, créatinine sérique) et une évaluation des voies urinaires (bandelettes réactives) doivent être réalisées avant et pendant le traitement, selon l’avis du médecin traitant. De manière générale, il est recommandé d’effectuer des tests de suivi 14 jours après le début du traitement, ainsi que 2 ou 3 fois après le traitement, toutes les 4 semaines.

Si les résultats sont dans les normes, réaliser un contrôle tous les 3 mois ou plus tôt si la symptomatologie le nécessite.
Au niveau rénal, contrôler les paramètres suivants : dosage des taux sériques d’urée et de créatinine, sédimentation urinaire.
Chez les patients recevant un traitement chronique par acide aminosalicylique (mésalazine), mesurer les taux sériques de créatinine avant le début du traitement puis à intervalles réguliers pendant le traitement, p. ex. tous les 3 mois. Toute élévation des taux sériques de créatinine indique la possibilité d’une atteinte rénale par la mésalazine.
Surveiller les valeurs de méthémoglobine.
Claversal ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale.
La prudence est de mise chez les patients présentant une diminution de la fonction hépatique.
Les patients ayant des troubles pulmonaires fonctionnels, en particulier un asthme, nécessitent un contrôle médical strict pendant le traitement par mésalazine.
Un traitement avec Claversal ne peut être instauré que sous contrôle médical chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la sulfasalazine. Si des signes d’intolérance se manifestent (crampes, douleur abdominale aiguë, fièvre, maux de tête sévères, éruption cutanée), arrêter immédiatement le traitement.

Population pédiatrique.
Éviter d’administrer ces spécialités aux bébés et aux jeunes enfants.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

L’utilisation concomitante de la mésalazine et d’autres agents néphrotoxiques (p. ex. AINS, azathioprine ou immunoglobulines intraveineuses) peut augmenter le risque d’effets indésirables néphrotoxiques.
L'acide 5-aminosalicylique peut potentialiser l'effet des sulfamides hypoglycémiants.
Ne pas prendre les comprimés de Claversal avec du lactulose ou d’autres préparations abaissant le pH des selles, et pouvant donc entraver la libération de la mésalazine.
Chez les patients traités en concomitance par l’azathioprine, la 6-mercaptopurine ou la tioguanine, il convient de tenir compte d’une augmentation éventuelle des effets myélosuppresseurs de ces trois substances.
Des données non entièrement concluantes indiquent que la mésalazine est susceptible de réduire l’effet anticoagulant de la warfarine.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer/contraception masculine et féminine
Claversal peut être utilisé pendant la grossesse en cas de nécessité clinique.

Fertilité
Aucune donnée disponible.

Grossesse
Un grand nombre de grossesses (plus de 1 000 grossesses) n’a mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né de la mésalazine. L’utilisation de la mésalazine jusqu’à 3 g/jour est sans risque pendant la grossesse, la sécurité de doses plus élevées n’a pas été établie.
Claversal peut être utilisé pendant la grossesse en cas de nécessité clinique.

Les études effectuées chez l’animal avec la mésalazine orale n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, la mise bas ou le développement postnatal.

Aucune étude n’a été effectuée chez l’animal avec Claversal mousse rectale.

Allaitement
La mésalazine/les métabolites sont excrétés dans le lait maternel, mais à la dose thérapeutique de Claversal, aucun effet chez les nouveau-nés/nourrissons allaités n’est attendu.
Claversal peut être utilisé pendant l’allaitement.
Si l’enfant développe une diarrhée, l’allaitement doit être interrompu.

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun effet n’a été observé sur la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.

4.8 Effets indésirables

Convention MedDRA en matière de fréquence
Très fréquent (≥ 1/10)
Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)
Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: Ballonnement abdominal (Claversal mousse rectale)
Peu fréquent: Gêne anale, irritation au site d’administration, énesme rectal douloureux (Claversal mousse rectale)

Affections gastro-intestinales
Rare: Douleur abdominale, diarrhée, flatulences, nausées, vomissements, perte d’appétit, augmentation des taux d’amylase
Très rare: Pancréatite aiguë

Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: Eruption cutanée, y compris urticaire et érythème
Très rare: Alopécie

Affections cardiaques
Rare: Myocardite * et péricardite *

Affections hépatobiliaires
Très rare: Modifications des paramètres de la fonction hépatique (élévation des taux de transaminases et de cholestase), bilirubine, cirrhose, insuffisance hépatique, hépatite*, hépatite cholestatique

Affections du rein et des voies urinaires
Très rare: Diminution de la fonction rénale, notamment néphrite interstitielle aiguë et chronique* et insuffisance rénale.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare: Réactions pulmonaires allergiques et fibrotiques, (y compris dyspnée, toux, bronchospasmes, alvéolite, éosinophilie pulmonaire et infiltration pulmonaire, pneumopathie).

Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très rare: Myalgies, arthralgies.

Affections du système immunitaire
Très rare: Réactions d’hypersensibilité telles qu’exanthème allergique, fièvre d’origine médicamenteuse, syndrome de lupus érythémateux, pancolite.

Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare: Anomalies de la formule sanguine (anémie, anémie aplasique, agranulocytose, pancytopénie, neutropénie, leucopénie (y compris granulocytopénie), thrombocytopénie.

Affections du système nerveux
Rare: Céphalées, étourdissements
Très rare: Neuropathie périphérique

Affections des organes de reproduction
Très rare: Oligospermie (réversible)

Remarque :
Effets indésirables marqués d’un astérisque * :
Le mécanisme responsable de la myocardite, de la péricardite, de la pancréatite, de la néphrite et de l’hépatite induites par la mésalazine est inconnu, mais il pourrait s’agir d’une cause allergique.
En cas d'utilisation chronique de médicaments à base d’acide 5-aminosalicylique (mésalazine), de très rares cas de néphrite interstitielle fibrosante chronique ont été décrits.
De rares cas d’aggravation de rectocolites hémorragiques ont été rapportés. L'aggravation aiguë d'une rectocolite hémorragique peut être causée par un syndrome d'intolérance aiguë éventuellement secondaire à une réaction d’hypersensibilité à l'acide 5-aminosalicylique ou aux salicylés en général.

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
Division Vigilance
EUROSTATION II
Place Victor Horta, 40/ 40
B-1060 Bruxelles
Site internet: www.afmps.be
e-mail: adversedrugreactions@fagg-afmps.be

4.9 Surdosage

Même si les études de toxicité subchronique réalisées avec la 5-ASA chez le rat n'ont démontré aucune modification des paramètres cliniques ou des valeurs biologiques, hématologiques ou urinaires pour des concentrations variant entre 30 et 200 mg de 5-ASA/kg, il est conseillé de surveiller la fonction rénale et les paramètres hématologiques en cas d’intoxication accidentelle.
Des signes d’atteinte rénale sont apparus au cours d’études réalisées chez l’animal avec des posologies nettement supérieures aux posologies utilisées chez l’être humain (facteur 28).
De rares cas de surdosage ont été signalés chez l’homme (p. ex. tentative de suicide avec des doses orales élevées de mésalazine), sans signe de toxicité rénale ou hépatique.
Il n’existe pas d’antidote spécifique et le traitement consiste en un lavage gastrique et en l’induction de vomissements, avec un traitement symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments des affections inflammatoires de l’intestin.
Code ATC : A07EC02

La mésalazine (acide 5-aminosalicylique ou 5-ASA) est le métabolite actif de la sulfasalazine ; à ce titre, elle a été utilisée avec succès dans les maladies chroniques inflammatoires de l’intestin. Le mode d’action anti-inflammatoire de la mésalazine n’est pas encore connu. Des études in vitro ont démontré que le 5-ASA inhibe la synthèse de prostaglandines et de leucotriènes. Une augmentation des taux de prostaglandines a été démontrée dans la muqueuse rectale chez des patients atteints de colite ulcéreuse. Le fait que de puissants inhibiteurs de la synthèse de prostaglandines n’ayant aucun effet sur la synthèse de leucotriènes n’influencent pas l’évolution des maladies inflammatoires de l’intestin, suggère que le 5-ASA pourrait agir en inhibant la biosynthèse des leucotriènes.

1.Comprimés gastro-résistants :
Le 5-ASA est libéré au niveau de l’iléon et du colon, après désintégration de l’enrobage entérique. Ceci permet, en plus d’une éventuelle action systémique, une action locale du 5-ASA au niveau du site de l’inflammation (iléon et côlon proximal).

Les taux plasmatiques de 5-ASA augmentent 3 à 4 heures après l’administration orale et atteignent un pic après environ 5 heures.

2.Suppositoires :
Après administration rectale, le 5-ASA est que partiellement absorbé au niveau systémique. Les concentrations plasmatiques moyennes de 5-ASA et de son métabolite principal, le N-acétyl-5-ASA, sont de respectivement 0,10 et 0,50 µg/ml. Le taux de liaison aux protéines sériques est de 43 % pour le 5-ASA et de 78 % pour le N-acétyl-5-ASA.

3.Foam, mousse rectale (mousse aérosol):
La mousse aérosol a été conçue pour amener la mésalazine directement à l’endroit de l’inflammation, c’est-à-dire dans le rectum et le côlon. La mousse permet de retenir le médicament plus facilement qu’avec un lavement liquide.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

1.Comprimés gastro-résistants :
Après l’administration d’une dose journalière de 3 x 500 mg, environ 44 % de la dose sont absorbés ; les concentrations plasmatiques de 5-ASA atteignent 0,8 à 4,9 µg/ml et celles de son métabolite principal, l’acétyl-5-ASA, sont 2 à 4 fois plus élevées ; la demi-vie plasmatique du 5-ASA est d’environ 1,4 heure.
Le taux de liaison aux protéines sériques est de 43 % pour le 5-ASA et de 78 % pour l’acétyl-5-ASA. L’élimination s’effectue principalement sous la forme d’acétyl-5-ASA par voie rénale.

2.Suppositoires :
Environ 13 % de la dose s’élimine par voie urinaire et moins de 1 % par voie biliaire.

3.Foam, mousse rectale (mousse aérosol) :
Le 5-ASA est légèrement absorbé après l’administration de la mousse aérosol. On retrouve 18 % de la dose administrée dans les urines.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryonnaire ou fœtal, la mise bas ou le développement postnatal.

Aucune étude n’a été effectuée chez l’animal avec Claversal mousse rectale.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Comprimés gastro-résistants de 250 mg : Excipients : Carbonate de sodium anhydre - Glycine
- Povidone – Cellulose microcristalline. – Dioxyde de silice - Stéarate de calcium
Enrobage : Eudragit L – Talc – Dioxyde de titane – Oxyde de fer jaune – Oxyde de fer rouge –
Polyéthylèneglycol 6000.

Comprimés gastro-résistants de 500 mg : Excipients : Carbonate de sodium anhydre – Glycine. – Povidone – Cellulose microcristalline – Dioxyde de silice – Stéarate de calcium – Carboxyméthylcellulose sodique
Enrobage : Hydroxypropryl méthylcellulose – Eudragit L – Eudragit E – Talc – Dioxyde de titane – Oxyde de fer jaune – Polyéthylèneglycol.

Suppositoires de 250 mg : glycérides solides semi-synthétiques

Suppositoires de 500 mg : glycérides solides semi-synthétiques.

Mousse rectale : Sorbitan mono-oléate – Polysorbate 20 – Cire émulsifiante – Dioxyde de silice colloïdale anhydre - Métabisulfite de sodium - Edétate de sodium - Méthylparahydroxybenzoate - Propylparahydroxybenzoate – Phosphate de sodium – Hydrogénophosphate de sodium - Glycérol – Polyéthylèneglycol 300 – Eau purifiée - Propane - Isobutane - n-butane.

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

1. Comprimés gastro-résistants de 250 mg : 3 ans
2. Comprimés gastro-résistants de 500 mg : 3 ans
3. Suppositoires de 250 mg : 3 ans
4. Suppositoires de 500 mg : 3 ans
5. Foam, mousse rectale (1 g/dose) : 3 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver à température ambiante (15-25°C) dans l’emballage d’origine.
Conserver les suppositoires dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.

La date de péremption est le dernier jour du mois imprimé sur l’emballage à côté du sigle « EX » (mois – année).

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

Voie orale
- Comprimés de 250 mg : boîte de 100 ou 300 comprimés gastro-résistants.
- Comprimés de 500 mg : boîte de 20, 100 ou 300 comprimés gastro-résistants.

Voie rectale
- Suppositoires de 250 mg : boîte de 30, 60 ou 120 suppositoires
- Suppositoires de 500 mg : boîte de 15, 60 ou 120 suppositoires.
- Mousse rectale, 1 g/dose : emballage multi-doses avec 14 doses de produit actif.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation

CLAVERSAL Foam, mousse rectale

LISEZ ATTENTIVEMENT CES INDICATIONS AVANT D'UTILISER LE PRODUIT POUR LA PREMIERE FOIS

IMPORTANT: Le flacon ne peut délivrer que 14 doses de produit actif. Utiliser un nouveau flacon après 14 utilisations.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TRAMEDICO SA
Walgoedstraat 12 A
9140 Temse

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

1. Comprimés gastro-résistants de 250 mg : BE143421
2. Comprimés gastro-résistants de 500 mg : BE213534
3. Suppositoires de 250 mg : BE138652
4. Suppositoires de 500 mg : BE144882
5. Foam, mousse rectale (1 g/dose) : BE169592

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation :
1. Comprimés gastro-résistants de 250 mg : 17 juin 1988
2. Comprimés gastro-résistants de 500 mg : 13 juin 2000
3. Suppositoires de 250 mg : 12 août 1987
4. Suppositoires de 500 mg : 03 janvier 1983
5. Mousse rectale (1 g/dose) : 22 mai 1995

Date de dernier renouvellement :
1. Comprimés gastro-résistants de 250 mg : 12 août 2007
2. Comprimés gastro-résistants de 500 mg :
3. Suppositoires de 250 mg : 12 août 2007
4. Suppositoires de 500 mg : 12 août 2007
5. Foam, mousse rectale (1 g/dose) : 12 août 2007

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

05/2014

Date d’approbation : 08/2014.

PRIX

Code CNK	Emballage	Code ATC5	Prix	Prix ex-usine	Sur prescription	Ticket modérateur intervention régulière	Ticket modérateur intervention majorée
0600221	CLAVERSAL SUPP 30 X 250 MG	A07EC02	€ 14,2	-	Oui	-	-
0600239	CLAVERSAL SUPP 120 X 250 MG	A07EC02	€ 33,33	-	Oui	-	-
0664102	CLAVERSAL COMP 300 X 250 MG	A07EC02	€ 39,89	-	Oui	-	-
0664110	CLAVERSAL COMP 100 X 250 MG	A07EC02	€ 20,24	-	Oui	-	-
0668376	CLAVERSAL SUPP 15 X 500 MG	A07EC02	€ 14,52	-	Oui	€ 3,05	€ 1,83
0668384	CLAVERSAL SUPP 60 X 500 MG	A07EC02	€ 36,11	-	Oui	€ 9,2	€ 5,47
1181296	CLAVERSAL FOAM 14 DOSX1G/DOS	A07EC02	€ 32,43	-	Oui	€ 8,33	€ 4,96
1608488	CLAVERSAL COMP 100 X 500 MG	A07EC02	€ 34,03	-	Oui	€ 8,71	€ 5,18
1608496	CLAVERSAL COMP 300 X 500 MG	A07EC02	€ 60,4	-	Oui	€ 14,92	€ 8,86
1622463	CLAVERSAL SUPP 120 X 500 MG	A07EC02	€ 63,07	-	Oui	€ 15,5	€ 9,23

e-notice

Claversal Foam