Effets sur le système endocrinien
Xamiol gel contient un corticoïde fort de classe III et l’utilisation simultanée avec d'autres corticoïdes doit être évitée. Les effets indésirables observés avec un traitement systémique par corticoïdes, comme le freinage de l’axe hypothalamo-hypophysaire ou l’effet sur le contrôle métabolique du diabète sucré, peuvent également se produire lors d’un traitement topique par corticoïde en raison de l’absorption systémique.

L’application sous pansement occlusif doit être évitée car elle augmente l'absorption systémique des corticoïdes. L’application sur de larges surfaces de peau lésée, ou sur des muqueuses ou dans les plis doit être évitée car elle augmente l’absorption systémique des corticoïdes (voir rubrique 4.8).

Dans une étude sur des patients avec un psoriasis étendu à la fois du cuir chevelu et du corps, utilisant en association des doses élevées de Xamiol gel (application sur le cuir chevelu) et des doses élevées de Dovobet onguent (application sur le corps), 5 patients sur 32 ont présenté une diminution limite de leur cortisolémie en réponse à une stimulation de l’hormone corticotrope (ACTH) après 4 semaines de traitement (voir rubrique 5.1).

Effets sur le métabolisme calcique
En raison de la présence de calcipotriol, l’hypercalcémie peut survenir si la dose maximale par jour (15 g) est dépassée. La calcémie se normalise à l’arrêt du traitement. Le risque de hypercalcémie est minimal quand les recommandations relatives au calcipotriol sont suivies.
Le traitement de plus de 30% de la surface corporelle doit être évité (voir rubrique 4.2).

Effets indésirables locaux
Xamiol contient un corticoïde fort de classe III et l’utilisation simultanée avec d'autres corticoïdes dans le même champ de traitement doit être évitée.
La peau du visage et de la région génitale est très sensible aux corticoïdes. Le produit ne doit pas être utilisé dans ces zones.
Le patient doit être formé à l'utilisation correcte du médicament afin d’éviter l’application et le transfert accidentel sur le visage, la bouche et les yeux. Se laver les mains après chaque application afin d’éviter tout transfert accidentel sur ces zones.

Infections cutanées concomitantes
Lorsque les lésions se surinfectent, elles doivent être traitées par antibiotique.
Cependant, si l’infection s’aggrave, le traitement par corticoïdes doit être interrompu (voir rubrique 4.3).

Arrêt du traitement
Lors du traitement d’un psoriasis par des corticoïdes topiques, il peut y avoir un risque de psoriasis pustuleux généralisé ou de rebond à l’arrêt du traitement. La surveillance médicale doit donc se poursuivre à l’arrêt du traitement.

Traitement prolongé
Lors d’un traitement prolongé, le risque d'effets indésirables locaux et systémiques des corticoïdes est augmenté. Le traitement doit être interrompu en cas d’effets indésirables liés à l'utilisation de corticoïde au long terme (voir rubrique 4.8).

Utilisations non évaluées
Il n’y a pas d’expérience sur l’utilisation de Xamiol gel dans le psoriasis en gouttes.

Traitement concomitant et exposition aux UV
Dovobet pommade pour des lésions de psoriasis du corps a été utilisé en association avec Xamiol gel pour des lésions de psoriasis du cuir chevelu, mais il y a une expérience limitée de l’association de Xamiol avec d'autres produits anti-psoriasiques topiques appliqués sur les mêmes zones, avec d'autres produits anti-psoriasiques administrés par voie systémique ou avec la photothérapie

Lors d’un traitement par Xamiol gel, il est recommandé au médecin de conseiller aux patients de limiter ou d’éviter de s’exposer de manière excessive à la lumière du naturelle ou artificielle. Le calcipotriol appliqué par voie topique doit être associé aux UV seulement si le médecin et le patient considèrent que les bénéfices potentiels sont supérieurs aux risques potentiels (voir rubrique 5.3).

Effets indésirables liés aux excipients
Xamiol gel contient de l’hydroxytoluène butylé (E321) comme excipient. Ceci peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple: eczéma), ou une irritation des yeux et des muqueuses.

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec Xamiol.

Grossesse
Il n'existe pas de données suffisament pertinentes concernant l'utilisation de Xamiol gel chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal avec des glucocorticoides ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3), mais un nombre d'études épidémiologiques (moins de 300 issues de grossesse) n'a pas montré d’anomalies congénitales chez les enfants nés de mères traitées par les corticoïdes pendant la grossesse. Le risque potentiel en clinique n’est pas connu de façon sure. En conséquence, durant la grossesse, Xamiol gel ne doit être utilisé que lorsque le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.

Allaitement
La bétaméthasone passe dans le lait maternel, mais le risque d'observer un effet indésirable chez le nourrisson semble improbable aux doses thérapeutiques. Il n'y a pas de données disponibles sur l'excrétion du calcipotriol dans le lait maternel. La prudence s’impose en cas de prescription de Xamiol gel chez la femme qui allaite.

Fertilité
Les études chez le rat après administration orale de calcipotriol ou de dipropionate de bétaméthasone n'ont démontré aucune altération de fertilité mâle et femelle (voir rubrique 5.3).

Xamiol gel n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

L'utilisation de doses supérieures à la dose recommandée peut entraîner une élévation de la calcémie, qui devrait être réversible à l’arrêt du traitement. Les symptômes de l'hypercalcémie comprennent la polyurie, la constipation, la faiblesse musculaire, la confusion et le coma.

L'utilisation prolongée de façon excessive de corticoïdes topique peut entraîner un freinage de l’axe hypothalamo-hypophysaire, se traduisant par une insuffisance surrénalienne secondaire habituellement réversible. Dans de tels cas, le traitement symptomatique est indiqué.

En cas de la toxicité chronique, le traitement par les corticoïdes doit être interrompu progressivement.

Un cas d’usage abusif a été rapporté chez un patient traité pour un psoriasis érythrodermique étendu par 240 g de Dovobet pommade par semaine (correspondant à une dose quotidienne d'environ 34 g) pendant 5 mois (dose maximale recommandée 15 g par jour) ; le patient a développé un syndrome de Cushing pendant le traitement et puis un psoriasis pustuleux après un arrêt brutal du traitement.

Classe pharmacothérapeutique: Antipsoriasiques. Autres médicaments contre le psoriasis à usage topique - Calcipotriol en association
Code ATC: D05AX52

Le calcipotriol est un analogue de la vitamine D. Les données in vitro suggèrent que le calcipotriol induit la différentiation et inhibe la prolifération des kératinocytes. C'est le mécanisme proposé pour expliquer ses effets dans le psoriasis.

Comme les autres corticoïdes topiques, le dipropionate de bétaméthasone a des propriétés anti-inflammatoires, anti-prurigineuses, vasoconstrictrices et immunosuppressives, cependant, sans action curative démontrée. Un traitement sous occlusion pourra augmenter l’effet en raison d’une pénétration plus importante dans la couche cornée. L'incidence des effets indésirables sera donc augmentée. De manière générale, le mécanisme d’action de l'activité anti-inflammatoire des corticoïdes topiques est peu clair.

La réponse surrénalienne à l’ACTH a été déterminée en mesurant la cortisolémie chez les patients ayant à la fois du psoriasis étendu sur le cuir chevelu et sur le corps et utilisant jusqu'à 106 g par semaine de Xamiol gel associé à du Dovobet onguent. Une diminution limite du taux de cortisol, 30 minutes après l’administration d’ACTH a été observée chez 5 patients sur 32 (15,6 %) après 4 semaines de traitement et chez 2 patients sur 11 (18,2 %) qui ont prolongé le traitement jusqu'à 8 semaines. Dans tous les cas, la cortisolémie était à un niveau normal 60 minutes après l’administration d’ACTH. Aucune modification du métabolisme calcique n’a été observée chez ces patients.
En ce qui concerne le freinage hypothalamo-hypophysaire, cette étude met en évidence qu’à doses très élevées Xamiol gel et Dovobet pommade peuvent avoir un faible effet sur l'axe hypothalamo-hypophysaire.

L'efficacité de l’utilisation une fois par jour de Xamiol gel a été évaluée dans deux études cliniques randomisées, en double aveugle, de 8 semaines incluant un total de plus de 2900 patients avec un psoriasis du cuir chevelu d’une sévérité au moins légère selon l' Investigator’s Global Assessment of disease severity (IGA). Les comparateurs étaient le dipropionate de bétaméthasone dans le véhicule du gel, le calcipotriol dans le véhicule du gel et (dans une des études) le véhicule du gel seul, tous utilisés une fois par jour. Des résultats pour le critère principal (absence de la maladie ou très légère présence de la maladie selon l'IGA à la semaine 8) ont montrés que Xamiol gel était significativement plus efficace que les comparateurs. Les résultats sur la rapidité d’action basés sur des données semblables pour la semaine 2 ont aussi montré que Xamiol gel était significativement plus efficace que les comparateurs.
 

% de patients avec absence de la maladie ou très légère présence de la maladie	Xamiol gel (n=1 108)	Dipropionate de bétaméthasone (n=1 118)	Calcipotriol (n=558)	Véhicule du gel (n=136)
semaine 2	53,2%	42,8%1	17,2%1	11,8%1
semaine 8	69,8%	62,5%1	40,1%1	22,8%1

¹ Statistiquement moins efficace que Xamiol gel (P<0.001)


Une autre étude clinique randomisée, en simple insu incluant 312 patients avec un psoriasis du cuir chevelu de sévérité au moins modérée selon l'IGA a étudié l’utilisation de Xamiol gel une fois par jour par comparaison avec celle du Daivonex solution pour cuir chevelu deux fois par jour pendant à 8 semaines. Des résultats pour le critère de principal (absence de la maladie ou très légère présence de la maladie selon l'IGA à la semaine 8) ont montré que Xamiol gel était statistiquement plus efficace que Daivonex solution pour cuir chevelu.
 

% de patients avec absence de la maladie ou très légère présence de la maladie	Xamiol gel (n=207)	Daivonex solution pour cuir chevelu (n=105)
semaine 8	68,6%	31,4%1

¹ Statistiquement moins efficace que Xamiol gel (P<0.001)


Une étude clinique à long terme randomisée, en double aveugle incluant 873 patients avec un psoriasis du cuir chevelu de sévérité au moins modérée à l’inclusion (selon l'IGA) a étudiée l'utilisation de Xamiol gel en comparaison avec celle du calcipotriol dans le véhicule du gel. Les deux traitements ont été appliqués une fois par jour, selon les besoins, jusqu'à 52 semaines. Des effets indésirables possiblement liés à l'utilisation à long terme de corticoïdes sur le cuir chevelu, ont été identifiés en aveugle par un panel indépendant de dermatologues. Il n’y avait pas de différence dans le pourcentage de patients ayant de tels effets indésirables entre les groupes traités (2,6 % dans le groupe Xamiol gel et 3,0 % dans le groupe de calcipotriol; P = 0,73). Aucun cas d'atrophie cutanée n'a été rapporté.

Population pédiatrique
Les effets sur le métabolisme calcique ont été étudiés dans deux études non-contrôlées, ouvertes, de 8 semaines, incluant en total 109 adolescents âgés de 12 à 17 ans ayant du psoriasis du cuir chevelu, qui ont utilisé jusqu’à 69 g de Xamiol gel par semaine. Aucun cas d’hypercalcémie et aucun changement cliniquement pertinent du calcium urinaire ont été rapportés. La réponse surrénalienne à l'administration d'ACTH a été mesurée chez 30 patients; un patient a montré une diminution de la réponse du cortisol à l'administration d'ACTH après 4 semaines de traitement, cette diminution étant modérée, sans manifestation clinique, et réversible.

L'exposition systémique au calcipotriol et au dipropionate de bétaméthasone due à l’application de Xamiol gel est comparable à celle de Dovobet onguent chez les rats et les cochons nains. Des études cliniques avec une onguent marquée ont démontré que l'absorption systémique du calcipotriol et de la bétaméthasone de Dovobet formulé en onguent est inférieur à 1 % de la dose (2,5 g) lors de l’application sur peau saine (625 cm²) pendant 12 heures. L'application sur des plaques de psoriasis et sous pansements occlusifs peut augmenter l'absorption de corticoïdes topiques. L'absorption par la peau lésée est approximativement de 24 %.

Après une exposition systémique, les deux principes actifs – calcipotriol et dipropionate de bétaméthasone – sont rapidement et largement métabolisés. La liaison aux protéines est approximativement de 64 %. La demi-vie d'élimination plasmatique après l'administration intraveineuse est de 5-6 heures. En raison de la formation d'un réservoir dans la peau, l'élimination après application cutanée est de l'ordre de quelques jours. La bétaméthasone est métabolisée principalement par le foie, mais aussi par les reins en esters de sulfate et glucuronides.
La voie principale d’excrétion du calcipotriol est via les fecès (rats et cochons mains) et pour le dipropionate de bétaméthasone via les urines (rats et souris). Chez les rats, les études de distribution dans les tissus du calcipotriol et du dipropionate de bétaméthasone radiomarqués ont montrées que le rein et le foie avaient, respectivement, le taux le plus élevé de radioactivité.

Le calcipotriol et le dipropionate de bétaméthasone étaient sous la limite inférieure de quantification dans tous les échantillons sanguin des 34 patients traités pendant 4 ou 8 semaines par à la fois Xamiol et Dovobet onguent pour un psoriasis étendu du corps et du cuir chevelu. Un métabolite du calcipotriol et un métabolite de dipropionate de bétaméthasone étaient quantifiables chez certains des patients.

Les études réalisées avec des corticoïdes chez l’animal ont montré une embryotoxicité (fente palatine, malformations du squelette). Dans les études sur les fonctions de reproduction réalisées chez le rat après administration orale à long terme de corticoïdes, un allongement du temps de gestation ainsi qu’un travail prolongé et difficile ont été observés. De plus, une diminution de la survie, du poids corporel et de la prise de poids de la progéniture a été observée. Il n'y a pas eu d’altération de la fertilité. La pertinence de ces données chez l’homme n’est pas connue.

Une étude de carcinogénicité cutanée du calcipotriol chez des souris et une étude de carcinogénicité orale chez de rats n'ont pas montré de risques particuliers chez l’homme.

Des études de photocarcinogénicité chez des souris suggèrent que le calcipotriol pourrait augmenter l'effet inducteur de tumeurs cutanées des radiations UV.

Une étude de carcinogénicité cutanée du dipropionate de bétaméthasone chez des souris et une étude de carcinogénicité orale chez de rats n'ont pas montré de risques particuliers chez l’homme.
Aucune étude de photocarcinogénicité n'a été réalisée avec le dipropionate de bétaméthasone.

Dans des études de tolérance locale chez le lapin, Xamiol gel a causé une irritation légère à modérée de la peau et une irritation légère et passagère de l'oeil.

Paraffine liquide
Ether de stéaryl polyoxypropylène
Huile de ricin hydrogénée
Butylhydroxytoluène (E321)
Tout-rac-α-tocophérol

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

2 ans
Après la première ouverture: 3 mois

Ne pas mettre au réfrigérateur. Conserver le flacon dans l’emballage extérieur pour protéger de la lumière.

Flacon en polyéthylène de haute densité avec embout en polyéthylène de basse densité et bouchon à vis en polyéthylène de haute densité. Les flacons sont placés dans des cartons.
Tailles des conditionnements: 15, 30, 60 et 2 x 60 g.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation : octobre 2008
Date de renouvellement de l'autorisation : août 2013