Allergie
L’allergie aux bêta-lactames doit être recherchée systématiquement au préalable par une anamnèse attentive. En cas d’antécédents d’asthme ou d’atopie, une prudence spéciale s’impose.
Une allergie croisée avec les céphalosporines est fréquente (10 à 15 %).
En cas de réaction allergique aiguë de type choc anaphylactique, l’épinéphrine (adrénaline) à 1 pour 1000 constitue le médicament de premier choix (0,5 ml I.M. chez l’adulte et 0,01 ml/kg chez l’enfant) en association avec un glucocorticoïde I.V.

Lors de traitements prolongés à doses élevées (ostéomyélite, endocardite) la surveillance des fonctions hépatiques et rénales est recommandée.
L’apparition de colite pseudo-membraneuse est possible.

L’apparition d’un érythème généralisé associé à une fièvre et à la formation de pustules au début du traitement peut être un symptôme d’une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). En cas de diagnostic de PEAG, le traitement par flucloxacilline doit être interrompu et toute administration ultérieure de flucloxacilline est contre-indiquée.

La prudence est conseillée lors de l’administration de flucloxacilline et de paracétamol de façon concomitante en raison du risque accru d’acidose métabolique à trou anionique élevé (AMTAE). Les patients à risque élevé d’AMTAE sont notamment ceux atteints d’insuffisance rénale sévère, de sepsis ou de malnutrition, surtout en cas d’utilisation des doses quotidiennes maximales de paracétamol.
Après la co-administration de flucloxacilline et de paracétamol, une surveillance étroite des patients est recommandée afin de détecter l’apparition de troubles de l’équilibre acido-basique, à savoir l’AMTAE. Celle-ci comprend la recherche d’acide L-pyroglutamique dans les urines.
Si le traitement par flucloxacilline est poursuivi après l’arrêt du paracétamol, il est conseillé de s’assurer de l’absence de signe d’AMTAE, car il est possible que la flucloxacilline maintienne le tableau clinique de l’AMTAE (voir la rubrique 4.5).
Insuffisants rénaux
La posologie devra être adaptée chez les patients atteints d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2- posologie).

Hypokaliémie
Une hypokaliémie (pouvant mettre en jeu le pronostic vital) peut survenir lors de l’utilisation de flucloxacilline, en particulier à fortes doses. L’hypokaliémie causée par la flucloxacilline peut être résistante à la supplémentation en potassium. Des mesures régulières des taux de potassium sont recommandées durant le traitement avec des doses plus élevées de flucloxacilline. Une attention particulière pour ce risque est nécessaire lors de l’association de la flucloxacilline avec des diurétiques hypokaliémiants ou en présence d’autres facteurs de risque de développer une hypokaliémie (p. ex. malnutrition, dysfonctionnement du tubule rénal, etc.).

Population pédiatrique
Une prudence spéciale s’impose chez le nouveau-né en raison du risque d’hyperbilirubinémie par compétition de fixation sur les protéines sériques et des risques de taux sériques très élevés par insuffisance d’excrétion rénale.

Personnes âgées
Chez les patients âgés, en raison du risque de jaunisse, il est conseillé de ne pas dépasser 14 jours de traitement.

Les gélules contiennent 2,2 mEq. de sodium par g. A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
La poudre pour sirop contient du saccharose, la prise est à éviter en cas d’intolérance héréditaire au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose-galactose ou d’un déficit en sucrase-isomaltase.

Il est recommandé de ne pas associer STAPHYCID à des agents anti infectieux bactériostatiques, comme toute autre pénicilline.
De faibles risques de potentialisation de l’effet des anticoagulants de type antivitamine K (warfarine, coumarine,...) ont été signalés.
Comme d'autres antibiotiques, la  flucloxacilline peut affecter la flore intestinale, entraînant une baisse de la résorption des œstrogènes avec pour conséquence une réduction de l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.
Certains cas, non confirmés par des études contrôlées, de grossesses ont été attribués à la prise simultanée de contraceptifs hormonaux et de flucloxacilline.
La prudence est conseillée lors de l’administration de flucloxacilline et de paracétamol de façon concomitante, car leur prise simultanée a été associée à l’acidose métabolique à trou anionique élevé, notamment chez les patients présentant des facteurs de risque. (voir la rubrique 4.4)
Il a été rapporté que la flucloxacilline (inducteur du CYP450) diminue de manière significative les concentrations plasmatiques de voriconazole. Si l’administration concomitante de flucloxacilline et de voriconazole ne peut pas être évitée, surveiller la perte potentielle d’efficacité du voriconazole (par exemple par un suivi thérapeutique des médicaments); une augmentation de la dose de voriconazole peut se révéler nécessaire.

Contraception
La prise de flucloxacilline pourrait avoir une influence sur l’action des contraceptifs oraux (cf. rubrique 4.5).
Grossesse
Les informations disponibles concernant les résultats de l’utilisation de la flucloxacilline pendant la grossesse sont limitées. Des études chez l’animal n’ont pas montré d’effets tératogènes. La flucloxacilline devrait uniquement être utilisé pendant la grossesse après avoir évalué le bénéfice et les risques potentiels liés au traitement.
Allaitement
Des quantités infimes de flucloxacilline sont excrétées dans le lait maternel. À l’exception d’un risque de sensibilisation, il n’y a pas d’effets nocifs pour le nourrisson. La flucloxacilline peut être administrée pendant la période d’allaitement.
Fertilité
Il n’existe pas de données quant à l’ influence l'utilisation de la flucloxacilline sur la fécondité.

STAPHYCID n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

En cas de troubles neurologiques avec convulsions, un traitement symptomatique s’impose (hydratation et diazépam).

Classe pharmacothérapeutique : antibiotique
Code ATC : J01CF05
STAPHYCID est un antibiotique à spectre étroit du groupe des isoxazolylpénicillines, il n’est pas inactivé par les bêta-lactamases staphylococciques.
Microbiologie
STAPHYCID, par son action sur la synthèse de la paroi bactérienne, exerce un effet bactéricide sur les streptocoques, sauf ceux du groupe D (Ent. faecalis), et sur les staphylocoques y compris les souches productrices de bêta-lactamases. Il n’est pas actif sur les staphylocoques résistants à la méticilline.
Les concentrations minimales inhibitrices (C.M.I.) de STAPHYCID sur les micro-organismes habituellement sensibles sont :

Efficacité et sécurité cliniques
Des études prouvent que le risque de lésion hépatique induite par flucloxacilline augmente chez les sujets porteurs de l’allèle HLA-B*5701. Malgré cette forte association, seul 1 porteur sur 500-1000 développera une lésion hépatique. Par conséquent, la valeur prédictive positive du test de l’allèle HLA-B*5701 pour une lésion hépatique est très faible (0,12 %) et le dépistage routinier de cet allèle n’est pas recommandé.

Absorption :
STAPHYCID est stable en milieu acide et peut donc être administré par voie orale.
Les pics des taux sériques en flucloxacilline obtenus après 1 heure sont, pour une administration orale à jeun de:

• Poudre pour sirop 250 mg/5 ml: 8,8 mg/l
• Gélules 500 mg: 14,5 mg/l

La quantité totale absorbée par voie orale représente 50 à 55 % de la quantité administrée.
Chez les personnes de plus de 50 ans, l’absorption reste constante, mais l’élimination est réduite, malgré que la biodisponibilité absolue ne change pas.

Distribution :
Le taux de liaison aux protéines sériques est de 95 %. STAPHYCID diffuse bien dans la plupart des tissus; dans les os, des concentrations actives de flucloxacilline de 11,6 mg/l (os compact) et 15,6 mg/l (os spongieux) sont retrouvées pour un taux sérique moyen de 8,9 mg/l.

Passage de la barrière méningée :
La flucloxacilline ne passe que dans une faible proportion dans le liquide céphalo-rachidien des sujets dont les méninges ne sont pas enflammées.

Passage dans le lait maternel :
La flucloxacilline est excrétée en petites quantités dans le lait maternel.

Biotransformation :
Chez les sujets normaux, environ 10 % de la flucloxacilline administrée sont métabolisés en acide pénicilloïque.
La demi-vie d’élimination du STAPHYCID est de l’ordre de 53 minutes.

Elimination :
L’excrétion se fait principalement par le rein, 65,5 % de la dose administrée sont retrouvés sous forme active inchangée dans les urines endéans les 8 heures.
Une faible partie de la dose administrée est excrétée dans la bile.
L’excrétion du STAPHYCID est ralentie en cas d’insuffisance rénale.

Pas d’information supplémentaire.

STAPHYCID 500 mg gélules :
Stéarate de magnésium, gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer noir (E172)

STAPHYCID 250 mg/ 5 ml poudre pour sirop :
Benzoate sodique, saccharine sodique anhydre, citrate sodique anhydre, acide citrique anhydre, gomme xanthane (dérogation 41/385), saccharose, arômes secs de : orange sanguine synthétique (dérogation. 42/990) - tutti frutti synthétique (dérogation. 42/991), menthol synthétique (dérogation 42/992)

Sans objet.

STAPHYCID 500 mg gélules :
2 ans.

STAPHYCID 250 mg/ 5ml poudre pour sirop :
2 ans, poudre sèche.
Le sirop reconstitué est à conserver au réfrigérateur (2 °C – 8 °C) et à utiliser dans les 14 jours de sa préparation.

Toutes les spécialités STAPHYCID sont à conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Les gélules STAPHYCID sont à conserver à l’abri de l’humidité.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution voir la rubrique 6.3.

STAPHYCID 500 mg, gélules se présentent sous forme de gélules conditionnées sous plaquette de 8 unités. Il est disponible en boites de 8, 16 ou 32 gélules. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

STAPHYCID 250 mg/ 5 ml, poudre pour sirop se présente sous forme d’un flacon en verre brun (type III) de 125 ml, fermé par un bouchon à viser blanc (en PP) muni d’un dispositif de sécurité enfant, contenant une poudre destinée à la préparation de 80 ml de sirop et une cuillère doseuse (marquée CE) de 5 ml munie de graduations à 1,25 ml et 2,5 ml.

Pour la préparation de la poudre pour sirop, ajouter dans le flacon 49 ml d’eau purifiée et agiter bien. On obtiendra ainsi 80 ml de sirop.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

    L’AUTORISATION :
Date de première autorisation :
STAPHYCID 500 mg gélules : 01/08/1973
STAPHYCID 250 mg/ 5 ml poudre pour sirop : 01/07/1991

Date de dernier renouvellement :
STAPHYCID 500 mg gélules : 08/12/2009
STAPHYCID 250 mg/ 5 ml poudre pour sirop : 08/12/2009