L’utilisation de TUSSO RHINATHIOL n’est pas recommandée :

• Pour supprimer la toux chronique ou persistante, lorsqu’elle est accompagnée d’une certaine maladie (asthme, emphysème, tabagisme).
• En cas de toux associée à des sécrétions excessives (par exemple, patients atteints de bronchectasie, de mucoviscidose)
• En cas de toux accompagnée d’une forte fièvre, d’une éruption cutanée ou d’un mal de tête persistant.

Avant de prescrire un traitement antitussif, il convient de rechercher les causes de la toux, qui requièrent un traitement étiologique propre. Le traitement doit être court. Si la toux résiste à un antitussif administré à une posologie usuelle, l’on ne doit pas procéder à une augmentation des doses, mais à un réexamen de la situation clinique.
Si la toux persiste après 5 jours de traitement, il faut consulter un médecin.

La toux productive, étant un élément fondamental de la défense broncho-pulmonaire, doit être respectée. Par conséquence, l’association d’un expectorant ou d’un mucolytique à un antitussif  est illogique. Le dextrométhorphane n’est pas recommandé pour supprimer la toux chronique.

En cas de toux productive associée à une production importante de mucus (par exemple, chez les patients atteints de bronchectasie et de mucoviscidose) ou chez les patients souffrant de troubles neurologiques associés à une réduction significative du réflexe de la toux (par exemple, accident vasculaire cérébral, maladie de Parkinson et démence), il convient d’administrer un traitement antitussif par TUSSO RHINATHIOL avec une prudence particulière et uniquement après une évaluation approfondie des avantages et des risques (voir rubrique 4.5).

Il convient d’être prudent lors de l’utilisation du dextrométhorphane chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Prescrivez une dose plus faible chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique grave, ou augmentez l’intervalle entre les doses.
En général, la posologie doit être soigneusement choisie pour un patient âgé, en raison de la fréquence accrue de troubles de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladies supplémentaires, ou de tout autre traitement médicamenteux dans cette population.

TUSSO RHINATHIOL contient du saccharose. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
TUSSO RHINATHIOL 10 mg comprimés à sucer contiennent 1,34 g de saccharose par dose (= comprimé à sucer).
La prudence est recommandée chez les patients atteints de diabète.

TUSSO RHINATHIOL 10 mg comprimés à sucer contiennent du glucose liquide (la quantité exacte par dose n’est pas connue). Les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaire rare). La prudence est recommandée chez les patients atteints de diabète.

Évitez de consommer des boissons alcoolisées lors d’un traitement par dextrométhorphane. Le dextrométhorphane renforce l’effet dépresseur de l’alcool sur le système nerveux central (voir rubrique 4.5).

Des cas d’abus de consommation et de dépendance au dextrométhorphane ont été rapportés. La prudence est particulièrement recommandée chez les adolescents et les jeunes adultes, ainsi que chez les patients ayant des antécédents d’abus de médicaments ou d’utilisation de substances psychoactives.

Le dextrométhorphane peut avoir un effet de dépendance. Il est recommandé de ne pas dépasser la période de traitement car les patients peuvent développer à la fois une tolérance et une dépendance mentale et physique.

Les patients ne doivent pas dépasser la posologie et la durée de traitement recommandées.

Le dextrométhorphane est métabolisé par le cytochrome hépatique P450 2D6. L’activité de cette enzyme est génétiquement déterminée. Environ 10 % de la population générale sont des métaboliseurs lents du CYP2D6. Les métaboliseurs lents et les patients qui utilisent  de façon concomittante des inhibiteurs du CYP2D6 peuvent présenter des effets exacerbés et/ou prolongés du dextrométhorphane. La prudence est donc requise chez les patients métaboliseurs lents du CYP2D6 ou  consommant de façon concomitante des inhibiteurs du CYP2D6 (voir aussi rubrique 4.5).
Le dextrométhorphane est métabolisé par le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6). L’utilisation simultanée de dextrométhorphane et d’inhibiteurs du CYP2D6 peut amplifier ou prolonger les effets du dextrométhorphane (voir rubrique 4.5).

Syndrome sérotoninergique
Des effets de la sérotonine, tels que le développement d’un syndrome sérotoninergique potentiellement mortel, ont été rapportés avec le dextrométhorphane lors de l’administration concomitante de médicaments sérotoninergiques, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les médicaments qui réduisent le métabolisme de la sérotonine (tels que les inhibiteurs de la monoamine oxydase, IMAO) et les inhibiteurs du CYP2D6.
Le syndrome sérotoninergique peut inclure des modifications de l’état mental, une instabilité autonome, des troubles neuromusculaires ou des symptômes gastro-intestinaux.
Si un syndrome sérotoninergique est suspecté, le traitement par TUSSO RHINATHIOL doit être arrêté.

Les patients atteints de mastocytose, maladie rare, doivent éviter l’utilisation du dextrométhorphane. Le dextrométhorphane peut activer les cellules mastocytes, susceptibles alors de libérer de l’histamine avec les manifestations cliniques qui y sont associées.

Population âgée :
En général, la posologie doit être soigneusement choisie pour un patient âgé, en raison de la fréquence accrue de troubles de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladies supplémentaires, ou de tout autre traitement médicamenteux dans cette population.

Insuffisance hépatique et rénale :
Le dextrométhorphane doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère, la dose doit être réduite ou le délai entre les administrations doit être prolongé.

Population pédiatrique :
Une surveillance médicale est recommandée lors de l’utilisation chez les enfants de 6 à 12 ans (voir rubriques 4.2 et 4.3).
Des effets indésirables graves peuvent survenir chez les enfants en cas de surdosage, y compris des troubles neurologiques. Il faut conseiller aux soignants de ne pas dépasser la dose recommandée.

• Le dextrométhorphane présente de faibles propriétés sérotoninergiques. Il peut dès lors accoître le risque de toxicité de la sérotonine (syndrome sérotoninergique), en particulier s’il est pris avec d’autres agents sérotoninergiques, comme des inhibiteurs de la MAO ou des ISRS. En particulier, un traitement préalable ou concomitant avec des médicaments altérant le métabolisme de la sérotonine, comme des antidépresseurs du type inhibiteur de la MAO peut déclencher un syndrome sérotoninergique associé à des symptômes caractéristiques tels que hyperactivité neuromusculaire, hyperactivité autonome et altération de l’état mental. L’association d’IMAO avec le dextrométhorphane peut être létale, avec apparition de rigidité musculaire, d’hyperpyrexie, d’hyperexcitabilité, d’apnée et de spasmes du larynx (voir rubrique 4.3).
• Alcool : L’altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l’utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées pendant le traitement, en raison du risque d’intensification de l’effet sédatif du dextrométhorphane.
• L’administration concomitante d’autres substances à effet dépresseur sur le SNC, y compris l’alcool, peut induire une potentialisation mutuelle.
• Si le dextrométhorphane est utilisé en association avec des sécrétolytiques chez des patients atteints d’une maladie pulmonaire préexistante, comme la mucoviscidose et la bronchectasie, et qui présentent une hypersécrétion de mucus, un réflexe de la toux diminué peut provoquer une accumulation sévère de mucus (voir rubrique 4.4).

• Associations à prendre en compte:
• Autres dépresseurs du système nerveux central (analgésiques morphiniques, certains antidépresseurs, les antihistaminiques H₁ sédatifs, barbituriques, benzodiazépines, clonidine et apparentés, hypnotiques, neuroleptiques, anxiolytiques autres que benzodiazépines): majoration de la dépression du système nerveux central. L’altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.
• Autres dérivés morphiniques (analgésiques ou antitussifs): dépression respiratoire (potentialisation des effets dépresseurs des morphiniques) en particulier chez le sujet âgé.
• Inhibiteurs du CYP2D6 : Le dextrométhorphane est métabolisé par le CYP2D6 et a subit un métabolisme de premier passage important. L’utilisation concomitante d‘inhibiteurs puissants de l’enzyme CYP2D6 peut augmenter les concentrations sanguines de dextrométhorphane plusieurs fois supérieurs à la normale. Il en résulte une augmentation du risque de survenue d‘effets indésirables du dextrométhorphane (agitation, confusion, tremblements, insomnie, diarrhée et détresse respiratoire) et d‘apparition d‘un syndrome sérotoninergique. Les inhibiteurs puissants du CYP2D6 incluent la fluoxétine, la paroxétine, la quinidine et la terbinafine. En cas d’administration concomitante avec de la quinidine, les concentrations plasmatiques de dextrométhorphane ont augmenté jusqu’à 20 fois, entrainant une augmentation de la survenue d‘effets indésirables du dextrométhorphane au niveau du système nerveux central. L’amiodarone, le flécaïnide et la propafénone, la sertraline, le bupropion, la méthadone, le cinacalcet, l’halopéridol, la perphénazine et la thioridazine exercent également des effets similaires sur le métabolisme du dextrométhorphane.  Si l‘administration concomitante d‘inhibiteurs du CYP2D6 et du dextrométhorphane ne peut être évitée, le patient doit être surveillé et il peut être nécessaire de diminuer la dose de dextrométhorphane.

En cas de signes de surdosage de dextrométhorphane (signes neurologiques, notamment somnolence, ou vertiges, étourdissements, sensation de tête légère, fatigue, troubles de l’élocution et nystagmus, troubles mentaux, notamment hallucinations et confusion), arrêtez la prise de dextrométhorphane et ne prenez pas d’associations.

Grossesse
Il existe des données limitées sur l’utilisation de dextrométhorphane chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3). Par précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de TUSSO RHINATHIOL durant le premier trimestre de la grossesse.

Une surveillance médicale est recommandée pour l’utilisation du dextrométhorphane pendant la grossesse.

De fortes doses de dextrométhorphane peuvent provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né, même si elles sont administrées pendant une courte période.

Allaitement
Le dextrométhorphane passe dans le lait maternel chez les nouveau-nés et les nourrissons allaités par une femme traitée, des effets ont été démontrés, notamment une hypotonie et de pauses respiratoires. TUSSO RHINATHIOL est contre-indiqué pendant l’allaitement (voir rubrique 4.3).

Fertilité
Il n’existe aucune donnée disponible sur la fertilité masculine ou féminine. Les études réalisées sur l’animal n’ont pas montré d’effet du dextrométorphane sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

Même lorsqu’il est utilisé correctement, ce médicament peut provoquer une légère somnolence ou des étourdissements et modifier le temps de réaction d’une manière pouvant altérer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Ce risque est accru lorsque le produit est pris avec de l’alcool.

Plaintes et symptômes :
Un surdosage de dextrométhorphane peut être associé à : nausées, vomissements, dystonie, agitation, confusion, envie de dormir, stupeur, nystagmus, cardiotoxicité (tachycardie, ECG anormal, y compris allongement de l’intervalle QTc), ataxie, psychose toxique avec hallucinations visuelles, hyperexcitabilité.

En cas de surdosage grave, les symptômes suivants peuvent être observés : coma, dépression respiratoire, convulsions.

En cas de surdosage, des effets indésirables connus, de fréquence et de gravité supérieures, peuvent survenir : vertiges, étourdissements, sensation de tête légère, fatigue, troubles de l’élocution et troubles gastro-intestinaux et mydriase.

Un surdosage important peut entraîner de la fièvre.
Les cas à l’issue mortelle rapportés font état d’une overdose combinée de dextrométhorphane avec d’autres médicaments (intoxication croisée).

Le dextrométhorphane peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique et ce risque peut être augmenté en cas de surdosage, surtout s’il est pris avec d’autres agents sérotoninergiques.

Les symptômes peuvent également se manifester par des troubles de la concentration et de la conscience, comme des signes d’intoxication grave, des sautes d’humeur telles que la dysphorie et l’euphorie, des troubles psychotiques allant de la désorientation et d’idées délirantes à un état paranoïaque, une dysarthrie et des troubles de la vision, ainsi que des changements de pression artérielle.

Intoxication chronique:
Une intoxication par bromures est possible en cas d’utilisation chronique du sel de bromhydrate de dextrométhorphané.

Traitement :
Si nécessaire, une surveillance intensive dans un service de soins intensifs doit être commencée avec le traitement approprié.

L’administration de charbon actif peut être nécessaire pour des patients asymptomatiques en cas de surdosage de dextrométhorphane au cours de l’heure précédente.
Pour les patients qui ont pris du dextrométhorphane et qui sont sous sédation ou dans le coma, l’utilisation de la naloxone, aux doses habituelles de traitement des surdoses d’opiacés, peut être envisagée. Des benzodiazépines pour les crises d’épilepsie et des benzodiazépines et des mesures de refroidissement externe pour l’hyperthermie due au syndrome sérotoninergique peuvent être utilisées.

• En cas de dépression respiratoire :

Assistance respiratoire et administration de naloxone (les doses sont extrêmement variables d’une intoxication à l’autre) :

• En cas de convulsions :

Administration de benzodiazépines : intraveineuse chez l’adulte et le grand enfant ; intrarectale chez le petit enfant.

Classe pharmacothérapeutique: antitussif, sauf associations avec des expectorants  – alkaloïdes d’opium et dérivés
code ATC: R05DA09

Mécanisme d’action
Le dextrométhorphane est un composé de synthèse, dérivé morphinique. C’est un antitussif d’action centrale. Il élève le seuil de stimulation du centre médullaire de la toux en inhibant les stimuli afférents. Le dextrométhorphane n’entraîne ni accoutumance, ni toxicomanie.
Il ne déprime pas le centre respiratoire à dose thérapeutique. À fortes doses, il peut le déprimer et exercer une activité sédative.

Effet pharmacodynamique
L’action antitussive commence environ 30 minutes après l’administration orale et persiste pendant 4 à 5 heures.

Population pédiatrique
TUSSO RHINATHIOL 10 mg comprimés à sucer est contre-indiqué chez les enfants de moins de 6 ans.

Absorption – Distribution – Biotransformation
Après administration par voie orale, le dextrométhorphane subit un métabolisme de premier passage hépatique rapide et important Chez le volontaire sain la voie métabollique prédominante observée s’exerce par O-déméthylation au niveau du CYP2D6 dont le niveau d’activité est fonction du génotype.

Différents phénotypes d’oxydation ont été observés à l’origine d’une importante variabilité  interindividuelle de la pharmacocinétique. Le dextrométhorphane non métabolisé, associé aux trois métabolites morphinanes déméthylés, le dextrorphane (également désigné 3-hydroxy-N-méthylmorphinane), 3-hydroxymorphinane et 3-méthoxymorphinane ont été identifiés sous la forme de produits conjugués dans les urines.

Le dextrorphane, qui exerce également une action antitussive, est le principal métabolite. Certains sujets présentent un métabolisme ralenti conduisant à la présence prolongée de dextrométhorphane inchangé dans le sang et les urines.

Du fait de cette métabolisation intense et de la distribution rapide dans les tisus, les taux plasmatiques de dextro-méthorphane non métabolisé sont très faibles (moins de 1 ng/ml). Après administration de 60 mg de dextrométhorphane sous forme de sirop, la concentration plasmatique maximale du métabolite principal (386 ng/ml) est atteinte après environ 2 heures et la demi-vie plasmatique est de 3,3 heures. Le degré de liaison aux protéines plasmatique pour le dextrorphane est faible. L’excrétion du dextrométhorphane et de ses métabolites est essentiellement urinaire (sous forme de glucuronides et de sulfates). L’on retrouve, dans l’urine de 48 heures, en moyenne 80 % de la dose administrée.
Après administration sous forme de comprimés à sucer, la biodisponibilité n’est pas différente. Des données indiquent que le devenir des comprimés à sucer TUSSO RHINATHIOL n’est pas fondamentalement différent de celui d’un sirop à base de dextrométhorphane.

Insuffisance hépatique/rénale
La dose doit être diminuée en cas d’insuffisance rénale et/ou hépatique.

Le dextrométhorphane est dépourvu de potentiel génotoxique. Les données animales sont insuffisantes pour conclure sur le potentiel cancérogène non mutagène.
Toxicité pour la reproduction : des études sur l’embryotoxicité, la toxicité périnatale/postnatale et la fécondité chez le rat ont montré des résultats négatifs jusqu’à une dose de 50 mg/kg/jour.

TUSSO RHINATHIOL 10 mg comprimés à sucer :
Glucose liquide – Acide citrique monohydraté – Arôme pectoral – Saccharose

Sans objet

TUSSO RHINATHIOL 10 mg comprimés à sucer : 3 ans

A conserver à température ambiante (15-25°C), dans l’emballage d’origine.

TUSSO RHINATHIOL 10 mg comprimés à sucer , boîtes de 36 comprimés à sucer en plaquettes thermoformées.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Pas d’exigences particulières.

TUSSO RHINATHIOL 10 mg comprimés à sucer : 18 janvier 1994 /17 janvier 2014