L’hyperprolactinémie peut être physiologique (grossesse, allaitement) ou résulter d’autres causes, comme des tumeurs au niveau de l’hypothalamus ou de l’hypophyse ou la prise de certains médicaments. Par conséquent, il est important de rechercher autant que possible la cause spécifique de l’hyperprolactinémie, et d’instaurer un traitement causal.

Étant donné qu’une hypotension orthostatique peut dans de rares cas entraîner une syncope, il est recommandé de contrôler la tension artérielle, tant en position couchée que debout, pendant les premiers jours du traitement et après augmentation de la dose.
De plus, les modifications orthostatiques de la tension artérielle s’accompagnant d’une augmentation réflexe de la fréquence cardiaque pourraient s’avérer significatives chez les patients atteints de cardiopathies sévères.

Chez les femmes souffrant de troubles de la fertilité liés à la prolactine, un traitement par NORPROLAC peut rétablir la fertilité. Les femmes en âge de procréer, qui ne désirent pas être enceintes, doivent dès lors être averties de la nécessité d’utiliser une méthode contraceptive fiable.

Dans certains cas, y compris chez des patients n’ayant aucun antécédent préalable de maladies mentales, le traitement par NORPROLAC a été mis en relation avec l’apparition d’une psychose aiguë, habituellement réversible à l’arrêt du traitement. Une prudence particulière s’impose chez les patients ayant des antécédents d’épisodes psychotiques.

Jusqu’à présent, on ne dispose d’aucune donnée relative à l’utilisation de NORPROLAC chez des patients souffrant de troubles de la fonction rénale ou hépatique.

NORPROLAC a été mis en relation avec de la somnolence. D’autres agonistes dopaminergiques ont été mis en relation avec des épisodes d’endormissement brutal, en particulier chez les patients souffrant de la maladie de Parkinson. Les patients doivent en être informés et doivent être incités à la prudence s’ils conduisent un véhicule ou s’ils utilisent des machines pendant le traitement par NORPROLAC.

Les patients souffrant de somnolence ne peuvent ni conduire un véhicule ni utiliser des machines. En outre, on peut envisager une réduction de la dose ou l’arrêt du traitement.

On n’a pas réalisé d’études d’interaction avec le quinagolide. La prudence est donc de rigueur lorsque NORPROLAC est combiné à d’autres médicaments (voir rubrique 4.5).

Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).

L’alcool peut diminuer la tolérance à NORPROLAC.

Troubles du contrôle des impulsions
Les patients doivent être régulièrement surveillés pour le développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les soignants doivent être avertis du risque de survenue de symptômes comportementaux de troubles du contrôle des impulsions, entre autres jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses inconsidérées ou achats compulsifs, crises d’hyperphagie et consommation compulsive de nourriture sont possibles chez les patients traités au moyen d’agonistes de la dopamine, dont NORPROLAC. Une diminution de la dose/un arrêt progressif doit être envisagé si de tels symptômes apparaissent.

Un nombre limité de patients âgés ont été traités pour des adénomes hypophysaires et une polyarthrite rhumatoïde avec des doses de quinagolide allant de 50 à 300 microgrammes/jour. La durée du traitement était de 6 à 93 mois et le traitement était bien toléré.

Un nombre limité d’enfants âgés de 7 à 17 ans ont été traités pour un prolactinome avec des doses de NORPROLAC allant de 75 à 600 microgrammes/jour. La durée du traitement était de 1 à 5 ans et le traitement était bien toléré.

On n’a pas réalisé d’études d’interaction et, jusqu’à présent, on n’a pas rapporté d’interactions entre NORPROLAC et d’autres médicaments. Théoriquement, on peut s’attendre à une diminution de l’effet hypoprolactinémiant en cas d’utilisation simultanée de médicaments (p.ex. neuroleptiques) dotés de puissantes propriétés antagonistes de la dopamine.

Étant donné que la puissance du quinagolide pour les récepteurs 5-HT₁ et 5-HT₂ est à peu près 100 fois plus faible que pour les récepteurs D₂, une interaction entre NORPROLAC et les récepteurs 5-HT_1a est improbable. Toutefois, il faut faire preuve de prudence en cas d’utilisation concomitante de médicaments qui interfèrent avec ces récepteurs.

En raison des données limitées disponibles au sujet de l’enzyme (des enzymes) impliquée(s) dans le métabolisme du quinagolide, les interactions pharmacocinétiques potentielles sont difficilement prévisibles. On ne sait pas non plus si le quinagolide est susceptible d’influencer la pharmacocinétique d’autres médicaments, p.ex. via inhibition enzymatique. Par conséquent, la prudence est de rigueur si l’on combine NORPROLAC avec d’autres médicaments, en particulier des médicaments dont on sait qu’ils sont de puissants inhibiteurs des enzymes qui métabolisent les médicaments.

L’alcool peut diminuer la tolérance à NORPROLAC.

Fertilité

Chez les femmes souffrant de troubles de la fertilité liés à la prolactine, un traitement par NORPROLAC peut rétablir la fertilité. Les femmes en âge de procréer, qui ne désirent pas être enceintes, doivent dès lors être averties de la nécessité d’utiliser une méthode contraceptive fiable (voir rubrique 4.4).

Grossesse

Les données animales n’indiquent pas que NORPROLAC a un effet embryotoxique ou tératogène, mais l’expérience clinique chez les femmes enceintes est limitée.
Chez les patientes qui désirent une grossesse, NORPROLAC doit être arrêté lorsque la grossesse est confirmée, excepté s’il y a une raison médicale de poursuivre le traitement. On n’a pas constaté d’incidence accrue d’avortements après l’arrêt du médicament à ce stade.
Chez une femme enceinte présentant un adénome hypophysaire, si le traitement par NORPROLAC a été arrêté, il est absolument nécessaire de suivre rigoureusement la grossesse.

Allaitement

L’allaitement est généralement impossible puisque NORPROLAC inhibe la lactation. Toutefois, si une lactation survient malgré tout durant le traitement, l’allaitement ne peut être conseillé car on ignore si le quinagolide est excrété dans le lait maternel.

Chez certains patients, le traitement par NORPROLAC peut perturber les capacités de réaction pendant les premiers jours du traitement. Il faut en tenir compte si une vigilance accrue est nécessaire, par exemple lors de la conduite d’un véhicule. Les patients traités par NORPROLAC qui présentent de la somnolence et/ou des épisodes d’endormissement brutal doivent être avisés de ne pas conduire et de ne pas exercer d’activités au cours desquelles des troubles de la vigilance peuvent les exposer et exposer les autres à un risque de dommages sévères ou de décès (p.ex. lors de l’utilisation de machines), et ce jusqu’à disparition de ces épisodes de somnolence.
Voir aussi rubrique 4.4.

On a peu d’expérience en matière de surdosage. On pourrait s’attendre à l’apparition des symptômes suivants : nausées, vomissements, céphalées, vertiges, somnolence, hypotension, hallucinations. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Le cas échéant, lavage gastrique ou charbon activé.

Classe pharmacothérapeutique : Agoniste des récepteurs dopaminergiques, inhibiteurs de la prolactine.
Code ATC : G02CB04.

Le quinagolide est un agoniste sélectif des récepteurs dopaminergiques D₂. Le quinagolide a un effet inhibiteur sur la sécrétion de prolactine, mais il n’abaisse pas les taux normaux d’autres hormones hypophysaires. La diminution de la prolactinémie se produit dans les 2 heures suivant l’ingestion, atteint un maximum dans les 4 à 6 heures et se maintient environ 24 heures. La durée dépend de la dose.
Il a été démontré qu’un traitement prolongé par NORPROLAC réduit la taille ou limite la croissance des micro- ou macro-adénomes hypophysaires sécrétant de la prolactine.

Étant donné qu’on n’a pas pu pratiquer d’études intraveineuses, on ne dispose pas de données sur la biodisponibilité absolue, la clairance et le volume de distribution. Le quinagolide est rapidement absorbé. L’influence de la prise concomitante de nourriture sur l’absorption n’a pas été étudiée. Le taux plasmatique maximal (environ 10 picogrammes/ml à l’état d’équilibre) a été atteint après 30 minutes si on administrait 75 microgrammes de quinagolide. La liaison de la substance aux protéines atteint environ 90% et n’est pas spécifique. La demi-vie d’élimination est d’environ 11 heures (dose unique) et de 17 heures à l’état d’équilibre. Le quinagolide est largement métabolisé. On retrouve de petites quantités de quinagolide et de son analogue N-déséthylé dans le sang, soit environ un dixième de la radioactivité totale. L’analogue N-déséthylé a un effet pharmacologique comparable à celui de la molécule mère, mais moins puissant, et il ne contribue probablement pas à l’effet clinique. Les dérivés sulfo- et glucuro-conjugués sont les principaux métabolites circulants. Dans l’urine, les principaux métabolites sont les dérivés sulfo- et glucuro-conjugués du quinagolide, ainsi que les analogues N-déséthylé et N,N-bidéséthylé. On a retrouvé les formes non conjuguées des trois composants dans les fèces.

La pharmacocinétique n’a pas été étudiée chez les patients âgés ni chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale.

Des études de mutagénicité détaillées menées in vitro et in vivo avec le quinagolide n’ont pas indiqué d’effet mutagène. Les études de cancérogenèse ont montré une augmentation des tumeurs de l’appareil reproducteur chez les souris femelles et des adénomes bénins des cellules de Leydig chez les rats. Ces constatations résultent des effets dopaminergiques centraux de l’inhibition prolongée de la prolactine chez les rongeurs, qui ont une physiologie hormonale spécifique, différente de celle de l’homme.
Par conséquent, ces effets ne sont pas considérés comme pertinents pour la pratique clinique.

1 comprimé à 25 microgrammes contient :
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline
Amidon de maïs
Hypromellose
Stéarate de magnésium
Dioxyde de silice anhydre
Oxyde de fer rouge (E172)

1 comprimé à 50 microgrammes contient :
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline
Amidon de maïs
Hypromellose
Stéarate de magnésium
Dioxyde de silice anhydre
Carmin d’indigo (E132)

1 comprimé à 75 microgrammes contient :
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline
Amidon de maïs
Hypromellose
Stéarate de magnésium
Dioxyde de silice anhydre

Sans objet.

5 ans.

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière et de l’humidité.

Présentations:
Emballage permettant la titration : 25 microgrammes + 50 microgrammes, 3+3 comprimés
Emballés sous plaquettes thermoformées ALU/PVC/PVDC scellées sous un sachet en aluminium étanche.

30 comprimés à 75 microgrammes
Emballés sous plaquettes thermoformées ALU/ALU.

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation : 03/12/1993.
Date de dernier renouvellement : 03/12/2008.