Traitement de la tuberculose pulmonaire, de préférence associé à un ou plusieurs autres tuberculostatiques.
Proposé comme traitement de la tuberculose méningée, compte tenu de la diffusion du pyrazinamide dans le liquide céphalorachidien (voir rubrique 5.2).
Tebrazid est indiqué chez les adultes et les enfants.

Posologie
Adultes : Dose comprise entre 20 et 35 mg/kg /jour, répartie sur 3 à 4 prises. Ne pas administrer plus de 3 grammes par jour.
Population pédiatrique
Enfants : Dose de 35 (30-40) mg/kg/jour, en l’absence de thérapie alternative satisfaisante.
Mode d’administration
Voie orale.
L’utilisation de ce tuberculostatique est envisagée en cas de résistance par rapport à la triade classique (isoniazide - rifampicine - éthambutol) ou lorsque l'utilisation des tuberculostatiques de premier choix est contre-indiquée pour une raison quelconque.
Le pyrazinamide est aussi parfois recommandé au cours des deux premiers mois de traitement avec d'autres tuberculostatiques dans le but de réduire la durée du traitement, qui est habituellement comprise entre 9 et 12 mois.

• Grossesse ou suspicion de grossesse ;
• Insuffisance hépatique ;
• Hyperuricémie ou insuffisance rénale (en raison de l'effet inhibiteur du pyrazinamide sur l'excrétion de l'acide urique) ;
• Goutte ou antécédents de goutte ;
• Hypersensibilité à la substance active, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou à des substances apparentées telles que l’isoniazide, l’éthionamide et la niacine.

Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée : anémie, agranulocytose, éosinophilie, leucocytose, neutropénie, pancytopénie, thrombocytopénie et purpura thrombocytopénique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Le traitement doit être arrêté en cas d’hyperuricémie sévère. L’induction d’une hyperuricémie par le pyrazinamide est liée à la dose. Le pyrazinamide induit fréquemment une hyperuricémie. Ces symptômes sont liés à la dose. L’hyperuricémie est moins fréquente et moins sévère aux posologies recommandées.
Fréquent : anorexie
Très rare : hypocalcémie.
Fréquence indéterminée : augmentation des symptômes de porphyrie et de porphyrie intermittente aiguë.
Affections psychiatriques
Très rare : hallucinations, cauchemars, psychose.
Affections du système nerveux
Très rare : convulsions, confusion, encéphalopathie, neuropathie périphérique, sensation vertigineuse, insomnie.
Affections oculaires
Très rare : hémorragie rétinienne.
Affections cardiaques
Très rare : palpitations .
Affections vasculaires
Très rare : hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare : douleur pharyngolaryngée.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : nausée légère.
Peu fréquent : vomissements.
Très rare : ascite, ulcère gastrique, hémorragie gastrique, douleurs abdominales et bulles linguales.
Affections hépatobiliaires
Fréquent : l’hépatite, l’insuffisance hépatique et l’hépatotoxicité sont souvent associées au pyrazinamide et sont liés à la dose. On peut observer des hépatites biologiques et éventuellement cliniques à des doses d'environ 3 g/jour (50 mg/kg/jour). Pour cette raison, un dosage périodique des transaminases s'impose. Une augmentation des transaminases supérieure à 3 fois les valeurs normales nécessite l’arrêt du traitement si, dans le cadre d’une administration de courte durée, les transaminases augmentent lors de deux dosages consécutifs ou dans le cadre d’une administration à long terme. Il s'est avéré possible de réduire la dose à 1,5 à 2 g/jour (30 mg/kg/jour) - dose minimale efficace, en-deçà de laquelle on ne devrait certainement pas aller - ce qui permet d’améliorer la tolérance.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare : les effets suivants ont été rarement à très rarement rapportés : rash, dermatite, érythème, acné, réactions de photosensibilité, démangeaisons, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson et gonflement du visage.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent : arthralgie ; cet effet indésirable est dose-dépendant, il est moins fréquent et moins grave aux posologies recommandées. La prescription d'un inhibiteur de la synthèse d'acide urique, tel que l'allopurinol, permet de prévenir les crises de goutte. Néanmoins, en cas d'hyperuricémie sévère et/ou d'arthralgie, le traitement doit être arrêté.
Très rare : myopathie.
Affections du rein et des voies urinaires
Rare : dysurie et néphrite interstitielle.
Très rare : insuffisance rénale, défaillance rénale, hématurie. Ces symptômes sont également liés à la dose. Ils sont moins fréquents et moins graves aux doses recommandées. La prescription d'un inhibiteur de la synthèse d'acide urique, comme l'allopurinol, permet de prévenir les crises de goutte. Néanmoins, le traitement doit être interrompu en cas d'hyperuricémie sévère et/ou d'arthralgie.
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Très rare : restriction de croissance fœtale.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Rare : fièvre.
Très rare : œdème.
Investigations
Peu fréquent : transaminases augmentées.
Très rare : augmentation de la bilirubine, de l’aspartate aminotransférase, de l’hormone parathyroïdienne, de l’acide urique ou des globules blancs, diminution de la numération plaquettaire et de la prothrombine.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via l’Agence fédérale des médicaments et des produits de santé, Division Vigilance, EUROSTATION II,  Place Victor Horta, 40/40, B-1060 Bruxelles, site internet : ‘www.afmps.be’, e-mail :  adversedrugreactions@fagg-afmps.be.