Généralités :
Comme pour les autres dérivés de l'ergot de seigle, la cabergoline doit être administrée avec prudence chez les patients souffrant d'affections cardio-vasculaires sévères, de syndrome de Raynaud, d'ulcère peptique ou d'hémorragie gastro-intestinale, ou ayant des antécédents de troubles mentaux graves, en particulier psychotiques.
La tolérance et l'efficacité de la cabergoline n'ont pas encore été établies chez les patients souffrant d'affections rénales. Il est donc préférable de ne pas utiliser la cabergoline chez ces patients.
Les patients atteints de problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficience en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne peuvent pas prendre ce médicament.
Avant le début du traitement, il conviendra d'exclure une grossesse et pendant au moins un mois après l'arrêt du traitement, il conviendra d'éviter une grossesse (voir rubrique 4.6 Fécondité, grossesse et allaitement).

Insuffisance hépatique :
Pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère et sous traitement prolongé avec la cabergoline, des dosages moins élevés doivent être pris en considération. En comparaison avec des volontaires sains et des volontaires avec une insuffisance hépatique moins sévère, chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère (C dans la classification de Child-Pugh) recevant une dose unique d'1mg, une augmentation de l'AUC a été observée.

Hypotension orthostatique :
De l’hypotension orthostatique peut survenir suivant l'administration de cabergoline. Une attention particulière s'impose en cas d'administration concomitante de cabergoline avec d'autres médicaments connus pour leurs effets hypotenseurs.

Fibrose et valvulopathie cardiaque et phénomènes cliniques pouvant être apparentés :
Des troubles inflammatoires fibrotiques et séreux, par exemple pleurésie, épanchement pleural, fibrose pleurale, fibrose pulmonaire, péricardite, épanchement péricardique, valvulopathie cardiaque touchant une ou plusieurs valvules (aortique, mitrale et tricuspide) ou fibrose rétropéritonéale, sont survenus après un usage prolongé de dérivés de l’ergot de seigle ayant une activité agoniste sur le récepteur 5HT2B de la sérotonine, comme la cabergoline. Dans certains cas, les symptômes ou manifestations de valvulopathie cardiaque ont régressé après arrêt de la cabergoline.
Une élévation anormale de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VSE) a été observée en association avec l’épanchement pleural/la fibrose. Il est recommandé de pratiquer une radiographie du thorax en cas d’élévations inexpliquées de la VSE à des valeurs anormales.
Les cas de valvulopathie ont été associés à l’administration de doses cumulées ; il convient donc de traiter les patients à la dose efficace minimale. Lors de chaque visite, il convient de réévaluer le rapport bénéfice – risque du traitement par la cabergoline pour le patient afin de déterminer s’il est judicieux de poursuivre le traitement par la cabergoline.

Avant le début d’un traitement à long terme :
Tous les patients doivent subir une évaluation cardio-vasculaire incluant la réalisation d’une échocardiographie afin d’évaluer la présence potentielle d’une pathologie valvulaire asymptomatique. Il est également approprié de déterminer la vitesse de sédimentation des érythrocytes ou de doser d’autres marqueurs de l’inflammation et d’examiner les fonctions pulmonaires, de réaliser une radiographie du thorax et d’évaluer la fonction rénale avant de commencer le traitement.
On ne sait pas si un traitement par la cabergoline est susceptible d’aggraver une régurgitation valvulaire sous-jacente. En cas de pathologie valvulaire fibrotique, ne pas traiter le patient par la cabergoline (voir rubrique 4.3).

Au cours d’un traitement à long terme :
Les troubles fibrotiques peuvent connaître un début insidieux ; il convient donc de rechercher régulièrement chez les patients des manifestations éventuelles de fibrose progressive.
Ainsi, pendant le traitement, il conviendra de surveiller les signes et symptômes :
• de maladie pleuro-pulmonaire : dyspnée, essoufflement, toux persistante ou douleur thoracique ;
• d’insuffisance rénale ou d’obstruction vasculaire urétérale/abdominale pouvant s’accompagner de douleurs dans les reins/les flancs et d’œdème des membres inférieurs, ainsi que de masses ou de points sensibles dans l’abdomen pouvant indiquer une fibrose rétropéritonéale ;
• d’insuffisance cardiaque ; les cas de fibrose valvulaire et péricardique observés se sont souvent manifestés sous la forme d’une insuffisance cardiaque. Si ce type de symptômes apparaît, il convient d’exclure une fibrose valvulaire (et une péricardite constrictive).
La surveillance diagnostique clinique de l’apparition de troubles fibrotiques est essentielle, le cas échéant. Une fois le traitement commencé, le premier échocardiogramme doit être réalisé au bout de 3 à 6 mois ; ensuite, la fréquence du suivi échocardiographique doit être déterminée en fonction de l’évaluation clinique individuelle en portant l’attention tout particulièrement sur les signes et symptômes mentionnés ci-dessus, mais dans tous les cas un échocardiogramme doit être pratiqué au moins tous les 6 à 12 mois. L'administration de cabergoline doit être stoppée si l’échocardiogramme révèle l’apparition ou l’aggravation d’une régurgitation valvulaire, d’une restriction valvulaire ou d’un épaississement d’une valve de valvule (voir rubrique 4.3).
La nécessité de réaliser d’autres examens de suivi clinique (par exemple examen clinique incluant auscultation cardiaque, radiographie, TDM) doit être déterminée au cas par cas. Des examens complémentaires appropriés, par exemple vitesse de sédimentation des érythrocytes et mesures de la créatinine sérique, doivent être réalisés si nécessaire pour confirmer le diagnostic de trouble fibrotique.

Somnolence/accès d’endormissement soudain :
La cabergoline a été associée à des cas de somnolence. Les agonistes dopaminergiques peuvent être associés à des accès d’endormissement soudain chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Une réduction de la dose ou une interruption du traitement peuvent être envisagées. Des endormissements soudains, survenant au cours des activités quotidiennes, parfois à l’insu du patient ou sans signes d’alarme, ont parfois été rapportés. Les patients doivent en être informés (voir rubrique 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines).

Traitement de l'hyperprolactinémie :
Étant donné que l'hyperprolactinémie couplée à l’aménorrhée/galactorrhée et à l’infertilité peut être associée à une tumeur hypophysaire, une exploration complète de l'hypophyse est indiquée avant l’initiation d’un traitement par la cabergoline.

La cabergoline restaure l'ovulation et la fertilité chez la femme présentant un hypogonadisme hyperprolactinémique.

Avant l’administration de cabergoline, il faut exclure une grossesse éventuelle.
En raison de l’expérience clinique encore limitée et de la demi-vie prolongée du produit, il est recommandé, à titre de précaution, que les femmes souhaitant être enceintes arrêtent de prendre la cabergoline un mois avant la date de conception prévue, une fois les cycles d’ovulation réguliers rétablis.

Etant donné qu'une grossesse peut survenir avant le rétablissement des règles, il est recommandé de faire un test de grossesse au moins toutes les quatre semaines pendant la période d'aménorrhée et à partir du rétablissement de règles, chaque fois qu'il se produit un retard de règles de plus de trois jours. Aux femmes qui ne souhaitent pas une grossesse, il faudra conseiller d'utiliser un moyen de contraception mécanique pendant le traitement par la cabergoline et après l'arrêt de la cabergoline , jusqu’à la réapparition de l’anovulation. Par mesure de précaution, les femmes débutant une grossesse devront être surveillées afin de détecter l'apparition de signes suggérant une augmentation du volume de l'hypophyse, car le développement de tumeurs hypophysaires préexistantes peut survenir au cours de la gestation.

Les cycles ovulatoires persistent chez la plupart des patientes pendant au moins 6 mois après l'arrêt du traitement. Si cependant une grossesse survenait pendant le traitement, la prise de cabergoline devrait être interrompue.

Troubles du contrôle des impulsions :
Les patients doivent être régulièrement suivis afin de détecter tout développement de troubles du contrôle des impulsions. Les patients et les personnes qui prennent soin d’eux doivent être informés de la possibilité d'apparition de symptômes comportementaux de type troubles du contrôle des impulsions, notamment jeu pathologique, augmentation de la libido, hypersexualité, dépenses ou achats compulsifs, hyperphagie boulimique et boulimie, chez les patients traités par les agonistes dopaminergiques, dont la cabergoline. Une réduction de la dose/interruption progressive du traitement doit être envisagée en cas d'apparition de ces symptômes. Ces effets ont été en général réversibles après une réduction de la dose ou l’interruption du traitement.

Aucune information n’est disponible concernant une interaction entre la cabergoline et d'autres alcaloïdes de l'ergot de seigle ; c’est pourquoi l'utilisation concomitante de ces produits lors d’un traitement au long cours avec la cabergoline n'est pas recommandée.
Etant donné que la cabergoline exerce son effet thérapeutique par stimulation directe des récepteurs de la dopamine, elle ne doit pas être administrée en même temps que des produits ayant une activité antagoniste de la dopamine (neuroleptiques tels que phénotiazines, butyrophénones, thioxantènes et substances antiémétiques apparentées telles que métoclopramide, dompéridone, alizapride) car ceux-ci pourraient réduire l’effet de diminution de la prolactine de la cabergoline .

Comme les autres dérivés de l'ergot de seigle, la cabergoline ne doit pas être utilisée avec les antibiotiques du groupe des macrolides (tels que l'érythromycine, la troléandomycine, la josamycine) en raison de l’augmentation de la biodisponibilité systémique de la cabergoline.

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées sur l’utilisation de la cabergoline chez la femme enceinte. Les études sur les animaux n’ont pas démontré d’effets tératogènes, mais une diminution de la fécondité et une toxicité sur les embryons ont été observées en association avec l’activité pharmacodynamique (voir rubrique 5.3).

On dispose d’informations sur 256 grossesses dans le cadre d’une étude observationnelle menée pendant douze ans sur les issues de grossesse après un traitement par la cabergoline. Dix-sept de ces 256 grossesses (6,6 %) ont donné lieu à des malformations congénitales majeures ou à un avortement. On dispose d’informations pour 23/258 nouveau-nés atteints de 27 anomalies néonatales au total, tant majeures que mineures. Les malformations musculo-squelettiques représentaient l’anomalie néonatale la plus fréquente (10), suivies des anomalies cardio-pulmonaires (5). Il n'existe pas d’informations concernant les troubles périnataux ou le développement à long terme de nouveau-nés exposés à la cabergoline intra-utérine. La littérature publiée récente fait état d’une prévalence de 6,9 % ou plus de malformations congénitales majeures dans la population générale. Les taux d’anomalies congénitales varient en fonction des populations. Il n’est pas possible de déterminer avec précision s’il existe un risque accru de malformations congénitales, dans la mesure où aucun groupe témoin n’était inclus.

La cabergoline ne doit être utilisée pendant la grossesse que si elle est clairement indiquée et après l'évaluation précise du rapport bénéfice/risque (Voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi –Traitement de l’hyperprolactinémie.)

Étant donné la longue demi-vie du médicament et les données limitées concernant l’exposition in utero, les femmes souhaitant être enceintes doivent arrêter la cabergoline un mois avant la date de conception prévue. Si la conception survient pendant le traitement, celui-ci sera interrompu dès la confirmation de la grossesse afin de limiter l’exposition fœtale au médicament.

Chez le rat, la cabergoline et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait. Aucune information n'est disponible concernant l'excrétion dans le lait maternel chez la femme ; toutefois, il faut déconseiller aux mères d’allaiter dans le cas où l'inhibition/suppression de la lactation par la cabergoline est insuffisante.
Etant donné que la cabergoline prévient la lactation, elle ne doit pas être administrée aux mères hyperprolactinémiques qui choisissent d'allaiter leur enfant.

Les patients doivent être prudents lorsqu'’ils réalisent des actions nécessitant une réaction rapide et précise au début du traitement.
Les patients traités par la cabergoline qui sont sujets à une somnolence doivent être prévenus qu’ils devront s’abstenir de conduire ou d’effectuer des activités qui pourraient les exposer ou exposer des tiers à des risques de blessures graves, voire de décès, en cas d’altération de leur vigilance (par exemple, l’utilisation de machines) jusqu’à ce que de tels épisodes de somnolence soient résolus (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi : Somnolence/accès d’endormissement soudain).

Les symptômes présentés lors d'un surdosage devraient probablement résulter d'une hyperstimulation des récepteurs dopaminergiques et pourraient inclure : nausées, vomissements, plaintes gastriques, hypotension orthostatique, confusion/psychose ou hallucinations.
Des traitements symptomatiques doivent être entrepris afin d'éliminer le produit non absorbé et de maintenir la pression sanguine, si nécessaire. De plus, l'administration d'antagonistes dopaminergiques peut être conseillée.

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteur de prolactine, code ATC : G02CB03.

SOSTILAR est un inhibiteur de prolactine puissant et de longue durée d'action qui agit par stimulation directe des récepteurs D₂-dopaminergiques au niveau des cellules lactotropes pituitaires. Chez le rat, la cabergoline diminue les sécrétions de prolactine à des doses orales de 3 à 25 µg/kg et in vitro à des concentrations de 45 pg/ml.
De plus, la cabergoline exerce un effet dopaminergique central par stimulation des récepteurs D₂ à des doses orales supérieures à celles effectives pour diminuer les taux de prolactine sériques.
L'effet de longue durée de la cabergoline est très probablement dû à sa longue persistance dans l'organe cible comme le suggère, chez le rat, la lente élimination de la radioactivité totale au niveau de l'hypophyse après une dose orale unique de cabergoline marquée (temps de demi-vie d'environ 60 heures).

Les effets pharmacodynamiques de SOSTILAR ont été étudiés chez des volontaires sains, des femmes puerpérales et des patients hyperprolactinémiques. Après administration unique par voie orale de cabergoline (0,3 à 1,5 mg) une diminution significative des taux sériques de prolactine a été observée dans toutes les populations étudiées : l'effet est rapide (dans les 3 heures après administration) et persistant (jusque 7 à 28 jours chez les volontaires sains et les patients hyperprolactinémiques et jusque 14 à 21 jours chez les femmes puerpérales). L'effet de diminution de la prolactine est proportionnel à la dose en terme à la fois d'intensité de l'effet et en terme de durée d'action.

En ce qui concerne les autres effets endocriniens de SOSTILAR, non liés à l'effet antiprolactinémique, les données disponibles chez l'homme confirment les résultats expérimentaux sur les animaux et indiquent que la cabergoline est caractérisée par une action très sélective sans effet sur les sécrétions basales des autres hormones pituitaires et du cortisol. Les seules autres actions pharmacodynamiques de la cabergoline, non corrélées à l'effet thérapeutique, consistent en une diminution de la pression sanguine après administration unique par voie orale. L'effet hypotenseur maximal après une administration unique de SOSTILAR se produit généralement dans les 6 heures après administration et est dépendant de la dose, à la fois en termes de fréquence et d'intensité de l'effet hypotenseur.

Les études pharmacocinétiques et métaboliques avec SOSTILAR ont été effectuées chez des volontaires sains des deux sexes et chez des patients hyperprolactinémiques. Après administration orale de produit marqué, la radioactivité a été rapidement absorbée du tractus gastro-intestinal : le pic de concentration plasmatique a été atteint après 0,5 à 4 heures. Dans les 10 jours après administration, 18 % et 72 % de la radioactivité ont été retrouvés respectivement dans les urines et dans les fèces.
Environ 2 à 3 % de la dose étaient retrouvés inchangés dans les urines après 0 à 96 heures.
Le métabolite principal identifié dans l'urine était le 6-allyl-8-carboxy-ergoline et représentait 4 à 6 % de la dose. Trois autres métabolites ont été identifiés dans l'urine, représentant globalement moins de 3 % de la dose. Les métabolites ont présenté une activité beaucoup moins puissante que la cabergoline sur l'inhibition de la prolactine in vitro. Il a été également démontré chez des volontaires sains de sexe masculin que la biotransformation plasmatique de la cabergoline était rapide et importante.
La lente excrétion urinaire de SOSTILAR a été confirmée aussi dans d'autres études utilisant du produit non marqué. Le temps de demi-vie d'élimination terminale de la cabergoline estimé à partir des taux d'excrétion urinaire est très long (environ 63-68 heures chez les volontaires sains et 79-115 heures chez les patients hyperprolactinémiques).
Considérant la demi-vie d'élimination, on estime que l'état d'équilibre serait atteint après 4 semaines, comme le confirme la moyenne des concentrations plasmatiques après administration d’une dose unique (37 ± 8 pg/ml) et après un traitement à doses multiples pendant 4 semaines (101 ± 43 pg/ml).
Les études in vitro ont montré qu'à des concentrations de l'ordre de 0,1 à 10 ng/ml, la cabergoline était à 41-42 % liée aux protéines plasmatiques.
L'alimentation ne semble affecter ni l'absorption, ni l'élimination de SOSTILAR.

Lactose anhydre, Leucine.

Sans objet.

24 mois.
La date de péremption (mois/année) figure sur l'emballage après le sigle « EXP. » (EXP = date de péremption).

Conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Flacon en polyéthylène de haute densité (PEHD) avec une fermeture de sécurité enfant en polypropylène (PP) renfermant un dessiccatif : 8 comprimés.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation : 29/03/1995