• Comme avec les autres neuroleptiques, un Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) peut survenir. Cette affection se caractérise par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité du système végétatif autonome, une altération de la conscience, une rhabdomyolyse et un taux de CPK élevé, et est potentiellement fatale. Si un patient développe des signes et des symptômes indicatifs du SMN ou présente une hyperthermie inexpliquée, surtout avec des doses quotidiennes élevées, tout traitement antipsychotique, dont Solian, doit être interrompu.
• Une rhabdomyolyse a également été observée chez des patients sans Syndrome Malin des Neuroleptiques.
• Comme avec les autres agents antidopaminergiques, Solian doit être prescrit avec prudence chez les sujets parkinsoniens à cause d’une aggravation possible de la maladie, et n’être administré que dans les cas où un traitement neuroleptique ne peut être évité.
• Allongement de l’intervalle QT

Solian doit être prescrit avec prudence chez les patients ayant une maladie cardiovasculaire connue ou des antécédents familiaux d’allongement de l’intervalle QT, et l’usage concomitant de neuroleptiques doit être évité.

• Accident vasculaire cérébral

Au cours des études cliniques randomisées versus placebo réalisées chez des patients âgés atteints de démence et traités par certains antipsychotiques atypiques, on a observé une augmentation de 3 fois le risque d’accident vasculaire cérébral. Le mécanisme d’une telle augmentation n’est pas connu. Une augmentation du risque avec d’autres antipsychotiques ou chez d’autres populations de patients ne peut pas être exclue. Amisulpride doit être utilisé avec précaution chez les patients à risque d’accident vasculaire cérébral.

• Patients âgés atteints de démence

Les personnes âgées atteintes de psychose en rapport avec une démence qui ont été traitées avec des antipsychotiques présentent un risque accru de décès.
Les analyses de 17 études contrôlées contre placebo (d’une durée modale de 10 semaines), dont la majorité des patients prenaient des antipsychotiques atypiques, montrent un risque de décès jusqu’à 1,6 à 1,7 plus élevé chez les patients qui reçoivent des médicaments que chez ceux qui reçoivent un placebo.
Dans une étude contrôlée typique d’une durée de 10 semaines, la proportion de décès chez les patients traités avec des médicaments était d’environ 4,5 % contre 2,6 % dans le groupe placebo.
Bien que la cause des décès soit variable dans les études cliniques portant sur des antipsychotiques atypiques, elle est le plus souvent cardiovasculaire (par exemple insuffisance cardiaque, décès subit) ou infectieuse (par exemple infection pulmonaire).
Les études observationnelles suggèrent que les traitements par antipsychotiques typiques accroissent la probabilité de décès, par comparaison avec les antipsychotiques atypiques.
On ne sait pas clairement dans quelle mesure les résultats des études observationnelles qui montrent un risque accru de décès peuvent s’expliquer par la prise d’antipsychotiques plutôt que par certaines caractéristiques du patient.

• Thromboembolisme veineux

Des cas de thromboembolie veineuse (VTE) ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques. Etant donné que les patients traités à base d’antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risque acquis de VTE, tous les facteurs de risques possibles de VTE doivent être identifiés avant et durant un traitement à base de Solian et des mesures préventives doivent être prises.

• Une hyperglycémie a été rapportée chez des patients traités par certains agents antipsychotiques atypiques, y compris amisulpride. Une surveillance glycémique appropriée doit donc être portée aux patients avec un diagnostic de diabète sucré ou avec facteur de risque de diabète, en début de traitement par amisulpride.
• Cancer du sein

L’amisulpride peut entraîner une augmentation du taux de prolactine. La prudence est donc de rigueur, et les patients ayant des antécédents familiaux de cancer du sein doivent être étroitement suivis durant le traitement par amisulpride.

• Amisulpride pouvant abaisser le seuil épileptogène, les patients avec des antécédents épileptiques doivent faire l’objet d’une surveillance particulière durant le traitement de l’amisulpride.
• Amisulpride est éliminé par voie rénale. Dans les cas d’insuffisance rénale, la posologie doit être diminuée ou un traitement discontinu peut être envisagé (voir rubrique 4.2).
• Chez les sujets âgés, comme avec tout autre neuroleptique, Solian doit être administré avec une prudence particulière à cause des risques possibles d’hypotension et de sédation. En cas d’insuffisance rénale, une réduction de la dose peut également s’avérer nécessaire.
• Des symptômes de sevrage tels que nausées, vomissements et insomnies ont été rapportés suite à un arrêt brusque de doses thérapeutiques élevées d’antipsychotiques. Des symptômes psychotiques peuvent réapparaître. 

La survenue de troubles de type mouvements désordonnés (tels que acathisie, dystonie et dyskinésie) ont été rapportés avec amisulpride. Il est donc conseillé de diminuer graduellement amisulpride.

• Lors de l’administration d’antipsychotiques, dont Solian, des cas de leucopénie, de neutropénie et d’agranulocytose ont été signalés. Des infections ou fièvres inexplicables peuvent indiquer une dyscrasie sanguine (voir rubrique 4.8) et nécessiter un examen hématologique immédiat.
• Une toxicité hépatique sévère a été rapportée avec l’utilisation d’amisulpride. Les patients doivent être informés de la nécessité de signaler immédiatement les signes tels qu’asthénie, anorexie, nausées, vomissements, douleur abdominale ou jaunisse à un médecin. Des évaluations, dont un examen physique et une évaluation biologique de la fonction hépatique, doivent être réalisées immédiatement (voir rubrique 4.8).
• Tumeur bénigne de l'hypophyse

L’amisulpride peut augmenter les taux de prolactine. Pendant le traitement avec l’amisulpride des cas de tumeurs bénignes de l'hypophyse comme prolactinomes ont été constatés (voir rubrique 4.8). Si les taux de prolactine sont très élevés ou s’il y a des symptômes cliniques d’une tumeur de l'hypophyse (comme des défauts visuels et maux de tête), une imagerie de l’hypophyse sera effectuée. Une fois que le diagnostic d’une tumeur de l’hypophyse est confirmé, le traitement avec l’amisulpride sera arrêté (voir rubrique 4.3).

• Solian a été associé à la survenue de pneumonies par aspiration, en particulier lorsqu’il était associé à d’autres antipsychotiques et dépresseurs du SNC (voir rubrique 4.8). Ces patients doivent être étroitement surveillés en raison du risque de pneumonie par aspiration.

Excipients à effet notoire
Solian 50, 100, 200 et 400 mg comprimés contiennent du lactose
Les patients atteints de troubles héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficience en Lapp-lactase, de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Solian comprimés contiennent du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

. Associations qui sont contre-indiquées :

• Levodopa : antagonisme réciproque des effets entre la lévodopa et les neuroleptiques.
• L’amisulpride peut contrer l’effet des agonistes dopaminergiques, p.ex. la bromocriptine, le ropinirol.

. Associations qui ne sont pas recommandées

• Amisulpride peut augmenter les effets centraux de l’alcool.

. Associations dont il faut tenir compte :

• les dépresseurs du système nerveux central, comme les narcotiques, les anesthésiques, analgésiques, les antihistaminiques H₁ sédatifs, les barbituriques, les benzodiazépines et autres anxiolytiques, la clonidine et ses dérivés.
• les antihypertenseurs et autres médicaments hypotenseurs.
• des précautions sont recommandées lors de la prescription de Solian avec les médicaments connus pour allonger l’intervalle QT, par ex., les anti-arythmiques de la classe IA (par ex. quinidine, disopyramide) et les anti-arythmiques de la classe III (par ex. amiodarone, sotalol), certains antihistaminiques, certains autres antipsychotiques et certains antimalariques (par ex. mefloquine) (voir rubrique 4.4).
• L’administration concomitante d'amisulpride et de clozapine peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques d'amisulpride (voir aussi interaction avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT).

Grossesse
Il n’existe que des données limitées sur l’utilisation d’amisulpride chez la femme enceinte. La sécurité d’emploi de l’amisulpride pendant la grossesse humaine n’a pas été établie.
L’amisulpride traverse le placenta.
Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité pour la reproduction (voir rubrique 5.3).
L’utilisation d’amisulpride n’est pas recommandée durant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de contraception efficace, sauf si les bénéfices justifient les risques potentiels.
Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques, dont amisulpride, au cours du troisième trimestre de la grossesse, présentent un risque d’événements indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en termes de sévérité et de durée après l’accouchement (voir rubrique 4.8). Les réactions suivantes ont été rapportées : agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire ou troubles de l’alimentation. En conséquence, les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés.

Allaitement
L’amisulpride est excrété dans le lait maternel en quantités assez importantes, supérieures à la valeur acceptée de 10 % de la dose ajustée en fonction du poids maternel dans certains cas, mais les concentrations sanguines chez les nourrissons allaités n’ont pas fait l’objet d’une évaluation. Il n’existe pas de données suffisantes sur les effets de l’amisulpride chez les nouveau-nés/nourrissons. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement, soit de s’abstenir du traitement avec l’amisulpride en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité
Une baisse de la fertilité associée aux effets pharmacologiques du médicament (effet médié par la prolactine) a été observée chez les animaux traités.

Même administré aux doses recommandées, amisulpride peut provoquer de la somnolence et une vision trouble, ainsi que réduire ainsi la capacité de conduire ou d’utiliser des machines (voir rubrique 4.8).

Les données concernant le surdosage avec l’amisulpride sont limitées.

L’amplification des effets pharmacologiques connus du médicament ont été rapportés. Ils incluent somnolence, sédation, hypotension, symptômes extrapyramidaux et coma. Des issues fatales ont été rapportées le plus souvent lors de combinaisons avec d’autres antipsychotiques.
Dans le cas d’un surdosage aigu, il faut considérer la possibilité d’ingestion de plusieurs médicaments.
L'amisulpride étant faiblement dialysé, l’hémodialyse n’est d’aucune utilité pour éliminer le médicament.
Il n’existe pas d’antidote spécifique de Solian. Pour cette raison il faut prendre les mesures adjuvantes appropriées, surveillance attentive des fonctions vitales et monitorage cardiaque continu (risque d’allongement de l’intervalle QT) jusqu’au rétablissement du patient.
Si des symptômes extrapyramidaux graves surviennent, il faut avoir recours aux agents anticholinergiques.

Classe pharmacothérapeutique : Antipsychotique – Benzamides
Code ATC : N05 AL 05
L’amisulpride se lie sélectivement avec une forte affinité aux sous-types de récepteurs humains de la dopamine D₂/D₃, alors qu’il est dépourvu d’affinité pour les sous-types de récepteurs D₁, D₄ et D₅.
Contrairement aux neuroleptiques classiques et atypiques, l'amisulpride n’a aucune affinité pour les récepteurs de la sérotonine, ni avec les récepteurs alpha-adrénergiques, histaminiques H₁ et cholinergiques. En outre, l’amisulpride ne se lie pas aux sites sigma.
A doses élevées chez l’animal, l'amisulpride bloque préférentiellement les récepteurs post-synaptiques D₂ localisés dans la structure limbique, plutôt que ceux du striatum. Contrairement aux neuroleptiques classiques, il n’induit pas de catalepsie et l’hypersensibilité aux récepteurs de la dopamine D₂ ne se développe pas avec des traitements réitérés. A faibles doses, l'amisulpride bloque préférentiellement les récepteurs pré-synaptiques D₂/D₃, induisant une libération de la dopamine responsable de ses effets désinhibiteurs.
Ce profil pharmacologique atypique explique vraisemblablement l’efficacité clinique de l'amisulpride, que les symptômes de la schizophrénie soient négatifs ou positifs, et explique aussi sa faible tendance à produire des effets indésirables extrapyramidaux.

Chez l’homme, l'amisulpride produit deux pics d’absorption : le premier est atteint rapidement (une heure après l’administration), le second entre 3 et 4 heures après l’administration. Les concentrations plasmatiques respectives sont de 39 ± 3 et de 54 ± 4 ng/ml pour une dose de 50 mg.
Le volume de distribution est de 5.8 l/kg, le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible (16%) et aucune interaction médicamenteuse n’est donc suspectée.
La bio-disponibilité absolue est de 48%. L'amisulpride est faiblement métabolisé : deux métabolites inactifs ont été identifiés représentant 4% de la dose. Il n’y a aucune accumulation d'amisulpride et sa pharmacocinétique demeure inchangée à doses répétées. La demi-vie d’élimination d'amisulpride est d’environ 12 heures après une dose orale.
L'amisulpride est éliminé dans l’urine sous forme inchangée. 50% d’une dose intraveineuse sont excrétés dans les urines, dont 90% dans les premières 24 heures. La clairance rénale est de l’ordre de 20 l/h ou 330 ml/min.
Le régime alimentaire n’affecte pas le profil cinétique de l'amisulpride.
Insuffisance hépatique : le médicament étant faiblement métabolisé, une réduction de la dose n’est pas être nécessaire chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale : La demi-vie d’élimination est la même chez les patients souffrant d’insuffisance rénale ; mais la clairance systémique est réduite par un facteur de 2.5 à 3. Chez les patients dont la clairance à la créatinine est < 30 ml/min, les doses doivent être réduites à un tiers.
Amisulpride est très faiblement dialysé.
Chez les sujets âgés (> 65 ans) les variations pharmacocinétiques d’amisulpride sont mineures (AUC + 10%) et probablement dues à une modification de la fonction rénale.

Dans les études menées chez l’animal, l’amisulpride a eu un effet sur la croissance et le développement fœtal à des doses correspondant à une dose équivalente chez l’homme de 2 000 mg/jour et supérieure pour un patient de 50 kg. Il n’existe pas de données probantes d’un potentiel tératogène de l’amisulpride. Aucune étude n’a été menée sur l’impact de l’amisulpride sur le comportement de la progéniture.

Comprimés de 50, 100 et 200 mg : Carboxyméthylamidon sodique – Lactose monohydraté- Cellulose microcristalline – Hypromellose – Stéarate de magnésium

Comprimés de 400 mg : Carboxyméthylamidon sodique – Lactose monohydraté – Cellulose microcristalline – Hypromellose – Stéarate de magnésium – Polyoxyl 40 – Dioxyde de titane (E171)

Sans objet

Comprimés et comprimés pelliculés : 3 ans

Solian 50 mg, 100 mg et 200 mg comprimés : ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Solian 400 mg comprimés pelliculés : conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Solian 50 mg, comprimés :
Boîtes de 30 et 60 comprimés sous plaquette.

Solian 100 mg, comprimés :
Boîtes de 30, 50, 60, 90 et 100 comprimés sous plaquette.

Solian 200 mg, comprimés :
Boîtes de 30 et 120 comprimés sous plaquette.

Solian 400 mg, comprimés pelliculés :
Boîtes de 30, 60 et 90 comprimés sous plaquette.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

1.     Date de première autorisation :

Solian 50/200 comprimés : 12/04/1999
Solian 100/400 comprimés pelliculés : 20/12/2002

2.     Date de dernier renouvellement : 15 mars 2012