Des cas de pancréatite aiguë survenus chez des patients recevant du thiamazole ou son promédicament, le carbimazole, ont été rapportés lors de l’utilisation après commercialisation. En cas de pancréatite aiguë, le traitement par thiamazole doit être interrompu immédiatement. Le thiamazole ne doit pas être administré à des patients présentant des antécédents de pancréatite aiguë après administration de thiamazole ou de son promédicament, le carbimazole. Une nouvelle exposition peut entraîner une récidive de la pancréatite aiguë, le délai d’apparition est alors réduit.

STRUMAZOL ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents de réactions d’hypersensibilité légères (par exemple éruption cutanée allergique, prurit).

Avant d’instaurer le traitement, il importe d’effectuer un dépistage d’anomalies sanguines éventuelles.
En raison du risque d’agranulocytose, le patient fera l’objet d’une surveillance clinique et hématologique particulière au cours des trois premiers mois du traitement.

Un contrôle hématologique, comportant notamment numération et formule leucocytaires, sera effectué chaque semaine au cours du premier mois du traitement et par la suite, en cas de suspicion de leucopénie et/ou granulocytopénie.

Informer le patient que si des signes et symptômes tels que fièvre, maux de gorge ou autres infections apparaissent, il doit immédiatement prendre contact avec son médecin en vue de contrôler son hémogramme.

En présence d’une légère leucopénie, le traitement pourra être poursuivi à condition de s’assurer par un examen hématologique hebdomadaire que le nombre de leucocytes reste stable ou se normalise.
Si le nombre de granulocytes atteint 1.500/µl ou moins, il est prudent d’arrêter le traitement. En cas de suspicion d’agranulocytose, interrompre immédiatement l’administration de STRUMAZOL (voir rubrique « Effets indésirables »).

Des cas d’agranulocytose ont été signalés chez environ 0,3 à 0,6% des patients; le patient doit être sensibilisé aux symptômes (stomatite, pharyngite, fièvre) avant de débuter le traitement. L’agranulocytose survient généralement au cours des premières semaines du traitement, mais elle peut se manifester jusqu’à plusieurs mois après le début du traitement ou lors d’une reprise du traitement. Un contrôle étroit de la formule sanguine est recommandé avant et après le début du traitement en cas d’antécédents de granulocytopénie légère. Si l’un de ces symptômes a été constaté, surtout durant les premières semaines du traitement, les patients doivent être invités à contacter immédiatement leur médecin pour subir un examen sanguin. Si l’agranulocytose est confirmée, le médicament doit être arrêté. Vu le risque accru d’agranulocytose, une prudence particulière s’impose chez les patients âgés de plus de 40 ans ou recevant des doses dépassant 40 mg par jour ou en cas de prise concomitante d’autres médicaments à potentiel myélotoxique.

Les autres effets secondaires myélotoxiques sont rares aux doses recommandées. Ils ont été signalés lors de la prise de doses très élevées de thiamazol (environ 120 mg par jour). Ces posologies doivent être réservées à des indications spéciales (formes graves de la maladie, crise thyréotoxique). La survenue d’une toxicité médullaire durant un traitement par thiamazol requiert l’arrêt du médicament et, si nécessaire, le relais par un antithyroïdien appartenant à une autre classe thérapeutique.

L’utilisation du médicament doit être arrêté, si nécessaire, si des symptômes de vascularite apparaissent. En général, les symptômes sont réversibles après l’arrêt de l’utilisation du médicament, cependant des cas plus sévères peuvent nécessiter des mesures de traitement supplémentaires.

- Une réaction cutanée légère (rash) n’impose pas nécessairement l’arrêt du traitement. Une réduction posologique ou l’administration d’un antihistaminique peut s’avérer utile. Interrompre le traitement en présence d’une manifestation allergique grave.

- Administrer le STRUMAZOL avec la plus grande prudence ou même s'abstenir de le prescrire en présence de signes d'une obstruction trachéale avec obstruction respiratoire grave par suite d'une réaction goitrigène au traitement.

Le thiamazol ne peut être utilisé que sur une courte durée et sous surveillance étroite chez les patients présentant un goitre important associé à une sténose de la trachée, en raison du risque de développement du goitre.

• Administrer STRUMAZOL avec prudence et sous stricte surveillance médicale si l’hyperthyroïdie se manifeste pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant un traitement avec le STRUMAZOL (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
L’utilisation de thiamazole chez les femmes enceintes doit être évaluée au cas par cas en fonction du rapport bénéfice/risque. En cas d’utilisation de thiamazole pendant la grossesse, il convient d’administrer la dose efficace la plus faible sans administration additionnelle d’hormones thyroïdiennes. Une surveillance maternelle, foetale et néonatale étroite doit être mise en place (voir rubrique 4.6).

Un surdosage peut induire une hypothyroïdie infra-clinique ou clinique, ou un développement du goitre sous l’effet d’une élévation du taux de TSH. La dose de thiamazol doit donc être réduite dès l’obtention d’un état métabolique euthyroïdien et, si nécessaire, de la lévothyroxine sera administrée en complément. Il n’est pas judicieux d’arrêter complètement le thiamazol et de poursuivre le traitement par la lévothyroxine seule.

La croissance d'un goitre pendant un traitement par thiamazol, malgré l'inhibition de la TSH, résulte de la maladie sous-jacente et ne peut être prévenue par un traitement complémentaire par la lévothyroxine.

L'obtention de concentrations normales de TSH est cruciale afin de réduire au minimum le risque d'apparition ou d'aggravation d'une orbitopathie endocrinienne. Toutefois, cette pathologie est souvent indépendante de l'évolution de la maladie thyroïdienne. Cette complication ne justifie pas de modifier un schéma thérapeutique efficace et ne doit pas être considérée comme un effet indésirable du traitement correctement administré.

Chez un faible pourcentage de patients, une hypothyroïdie tardive peut survenir après un traitement antithyroïdien, sans nécessiter de mesures d'ablation supplémentaires. Il ne s'agit probablement pas d'un effet indésirable du médicament, mais plutôt de processus inflammatoires et destructeurs survenant dans le parenchyme thyroïdien sous l’effet de la maladie sous-jacente.

La diminution de la consommation d'énergie accrue par l'hyperthyroïdie peut entraîner une prise de poids (généralement souhaitée) pendant le traitement par le thiamazol. Il convient d'informer les patients que l'amélioration du tableau clinique indique une normalisation de leur consommation d'énergie.

Strumazol contient du lactose ; les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Une déficience en iode augmente la réponse de la thyroïde au thiamazol, alors qu’un excès d'iode réduit cette réponse. Aucune autre interaction directe avec d'autres médicaments n'est connue. Il convient cependant de tenir compte du fait que le métabolisme et l'élimination d'autres médicaments peuvent être accélérés en cas d'hyperthyroïdie. Ces deux processus se normalisent parallèlement à la normalisation croissante de la fonction thyroïdienne. La posologie doit être adaptée si nécessaire.

A noter la potentialisation éventuelle des effets antithyroïdiens en cas d'association avec les sulfamidés hypoglycémiants, les hydantoïnes, l’amiodarone, l'iode et les iodures.

Par ailleurs, il existe des indications selon lesquelles la correction de l’hyperthyroïdie normaliserait l’augmentation de l’activité des anticoagulants chez les patients hyperthyroïdiens.

Les études d’interactions n’ont pas été conduites chez les patients pédiatriques.

Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement (voir rubrique 4.4).

Grossesse
Chez les femmes enceintes, l’hyperthyroïdie doit faire l’objet d’un traitement approprié afin de prévenir la survenue de graves complications maternelles et foetales.

Le thiamazole traverse le placenta.

Compte tenu des données cliniques issues d’études épidémiologiques et de notifications spontanées, le thiamazole est susceptible de provoquer des malformations congénitales lorsqu’il est administré pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre de grossesse et à des doses élevées. Parmi les malformations rapportées figurent les malformations suivantes: aplasie cutanée congénitale, malformations cranio-faciales (atrésie choanale, dysmorphie faciale), omphalocèle, atrésie de l’oesophage, anomalie du canal omphalomésentérique et communication inter-ventriculaire.

Le thiamazole ne doit être administré pendant la grossesse qu’après une stricte évaluation au cas par cas du rapport bénéfice/risque et seulement à la dose efficace la plus faible sans administration additionnelle d’hormones thyroïdiennes. En cas d’utilisation de thiamazole pendant la grossesse, une surveillance maternelle, foetale et néonatale étroite doit être mise en place (voir rubrique 4.4).

Le non-traitement de l'hyperthyroïdie pendant la grossesse peut entraîner des complications graves, notamment une naissance prématurée et des malformations. Cependant, une hypothyroïdie causée par un traitement à des doses inappropriées de thiamazol est aussi associée à une tendance aux fausses couches.

Si une grossesse survient au cours d'une hyperthyroïdie ou si celle-ci apparaît au cours d'une grossesse et qu’une strumectomie n'est pas indiquée, administrer du STRUMAZOL à la dose la plus faible de manière à maintenir les taux sanguins de thyroxine aux environs de la limite supérieure de la normale. Il est préférable de pratiquer un dosage de la thyroxine libre, qui doit être dans les limites normales.

Se rappeler que la thyroxinémie est élevée au cours de la grossesse (12,5 à 17,5 µg/dl) à cause de l'augmentation des taux de TBG (Thyroxine Binding Globulin). Une thyroxinémie dans des limites normales telles qu'on en observe chez la femme non enceinte indique que la dose de STRUMAZOL est excessive. Une stricte surveillance médicale est obligatoire compte tenu du fait que le degré d'hyperthyroïdie fluctue ou même l'affection disparaît spontanément au cours du dernier tiers de la grossesse. La dose de STRUMAZOL doit être ajustée ou le traitement éventuellement arrêté. Etre attentif au fait que des récidives peuvent survenir après l'accouchement.
Le STRUMAZOL traverse le placenta et peut inhiber la fonction thyroïdienne du fœtus à partir du troisième mois de la grossesse. Il en résulte le risque d'une hypothyroïdie fœtale intra-utérine et de goitre ainsi qu’un risque de poids inférieur à la naissance. L'administration d'hormone thyroïdienne à la mère en vue d'éviter cette complication n'est pas recommandable vu que la thyroxine ne traverse que peu le placenta.

On a signalé plusieurs cas de suspicion d’un lien de causalité entre le thiamazol et un schéma spécifique d’anomalies congénitales, telles qu’une aplasie cutanée (avec anomalies du cuir chevelu), guérissant spontanément en quelques semaines, une atrésie de l'œsophage avec fistules trachéo-œsophagiennes, une atrésie choanale associée à une absence de mamelons ou à des mamelons hypoplasiques, et un retard du développement mental et moteur. Bien qu’un tel lien n’ait à ce jour pas été retrouvé dans les études de cas, ce risque doit être pris en compte, même s’il est probablement très faible. Ce risque minimal doit être mis en balance avec le risque lié à l’arrêt du thiamazol pour la mère et le fœtus.

Allaitement
Passant dans le lait à des concentrations capables d'inhiber la fonction thyroïdienne du nourrisson, le STRUMAZOL est contre-indiqué au cours de la lactation.
L’allaitement est possible pendant un traitement par thiamazol, mais les doses utilisées ne dépasseront pas 10 mg par jour et elles ne seront pas accompagnées de l'administration d'hormones thyroïdiennes. La fonction thyroïdienne du nouveau-né doit être régulièrement contrôlée.

Le thiamazol n’a aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Un surdosage peut entraîner une hypothyroïdie associée aux symptômes typiques de diminution du métabolisme et, sous l'effet de rétrocontrôle, d'activation de l'antéhypophyse responsable d'une croissance du goitre. Cette situation peut être évitée en réduisant la dose de thiamazol dès l’obtention d’un état métabolique euthyroïdien et, si nécessaire, en administrant de la lévothyroxine en complément (voir rubrique 4.2).

Les effets délétères de l'ingestion accidentelle de doses élevées de thiamazol ne sont pas connus.
En cas d'intoxication massive une surveillance en milieu hospitalier est nécessaire.

Classe pharmacothérapeutique : préparations antithyroïdiens, code ATC : H03B B02

Le thiamazol, principe actif du STRUMAZOL, est un antithyroïdien de synthèse. Il freine la synthèse des hormones thyroïdiennes en s'opposant à l'incorporation d'iode dans les molécules de tyrosine de la thyroglobuline.

Le STRUMAZOL est bien résorbé par le tractus gastro-intestinal. Le pic de concentration plasmatique augmente linéairement avec la dose et est atteint 1 à 2 heures après l'administration. La durée de demi-vie s'élève à environ 5 heures chez le sujet normal; elle n'est pas significativement modifiée dans l'hyperthyroïdie.
Le STRUMAZOL se concentre dans la thyroïde. Il y atteint des concentrations de l'ordre de 1 à 10 µM en fonction de la dose et du temps après l'ingestion. Ces concentrations sont environ 100 fois plus élevées que dans le plasma. Après 20 heures, la concentration du STRUMAZOL dans la thyroïde est approximativement la même que celle observée après 6 heures.
Le STRUMAZOL traverse le placenta et passe dans le lait maternel.

Pas d’application.

Lactose monohydraté – amidon de maïs, pré-gélatinisé – talc– stéarate de magnésium.

Sans objet.

60 mois

Comprimé de 10 mg :
Pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Comprimé de 30 mg :
A conserver à température ambiante (15 à 25°C).

Emballage de 100 comprimés à 10 mg en plaquette thermoformée Al/PVC cristal et de 30 comprimés à 30 mg en plaquette thermoformée Al/PVC cristal.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Pas d’exigences particulières.

Date de première autorisation : 11/07/1961
Date de dernier renouvellement : 04/02/2008