En raison du risque accru de ralentissement du rythme cardiaque, de prolongation de la conduction électrique cardiaque et d’ionotropie négative, ce qui peut entraîner une hypotension et une hypoperfusion, la combinaison de tartrate de métoprolol et d’antagonistes calciques intraveineux du type vérapamil ne peut être administrée que sur instruction très stricte et sous contrôle de la fonction cardiaque.

En règle générale, lorsque l'on traite des patients hypertendus souffrant de maladies pulmonaires obstructives ou de troubles bronchospastiques, il faut administrer un traitement concomitant avec un bêta2-mimétique. En raison de sa cardiosélectivité, on peut administrer Seloken à ces patients, en prescrivant toutefois la dose la plus faible qui soit encore efficace. Les bronchodilatateurs bêta2-mimétiques conservent leur efficacité sous traitement par Seloken, et leur posologie peut, si nécessaire, être adaptée. La prudence reste cependant de rigueur.

Seloken ne peut être administré aux patients souffrant d'insuffisance cardiaque sauf si celle-ci est traitée par la digitale et/ou les diurétiques. L'augmentation de la contractilité du myocarde produite par la digitalisation n'est pas influencée par Seloken (voir rubrique 4.5).

Seloken inhibe moins la libération d'insuline que les bêta-bloquants non cardiosélectifs et influence moins le métabolisme des hydrates de carbone. Il ne modifie guère la réponse cardiovasculaire à l'hypoglycémie ou le temps de récupération après une phase hypoglycémique. Ces avantages n'excluent toutefois pas une certaine prudence chez les diabétiques insulino-dépendants : il faut instaurer le traitement à faible dose (2 fois 50 mg par jour) et augmenter cette dernière en fonction de l'état du patient.

Très rarement, il peut se produire une aggravation d'un trouble modéré préexistant de la conduction auriculo-ventriculaire (avec évolution possible vers un bloc AV).

Si le patient présente une bradycardie qui s'aggrave, la posologie du Seloken doit être réduite ou le traitement graduellement interrompu.

Le métoprolol peut aggraver les symptômes des troubles de la circulation artérielle périphérique, principalement en raison de son effet réducteur sur la pression sanguine.

Lorsque Seloken est prescrit à un patient souffrant d'un phéochromocytome, un traitement concomitant avec un alpha-bloquant sera prescrit.

En présence d'une cirrhose hépatique, la biodisponibilité du métoprolol peut augmenter.

Chez les patients traités par des bêta-bloquants, un choc anaphylactique peut prendre une forme plus sévère.

Bien qu'aucun cas de syndrome oculo-mucocutané de type practolol, n'ait été observé avec Seloken, la prudence reste de rigueur en raison du fait que l'on a observé pratiquement avec tous les bêta-bloquants des réactions de type immunologique.

L'arrêt du traitement par Seloken, comme pour tout autre bêta-bloquant, doit se faire graduellement, c'est-à-dire sur une période de 14 jours et sous surveillance médicale. Un arrêt brusque de la médication risque, surtout en présence de cardiopathie ischémique, d'aggraver subitement l’image clinique.

Avant toute intervention chirurgicale, l’anesthésiste doit être informé que le patient est sous traitement avec du métoprolol. Il n’est pas recommandé de stopper le traitement par bêta-bloquants chez les patients devant être opérés.
L'initiation aiguë d'une dose élevée de métoprolol chez les patients subissant une intervention chirurgicale non cardiaque doit être évitée étant donné qu'elle a été associée à des cas de bradycardie, d'hypotension et d'accident vasculaire cérébral incluant des issus fatales chez des patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire.

Seloken comprimés contient du lactose
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Seloken comprimés contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Seloken IV contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Précautions particulières en cas d'administration intraveineuse
L'administration intraveineuse de Seloken est réservée au traitement en milieu hospitalier et doit s'effectuer sous contrôle ECG et tensionnel. Ce contrôle doit être renforcé s'il s'agit de patients déjà traités par des bêta-bloquants.
Chez les patients dont la tension systolique est inférieure à 100 mm Hg, l'injection IV doit s'effectuer avec la plus grande prudence, car il peut en résulter une diminution additionnelle de la pression sanguine (p.ex. chez des patients avec arythmies cardiaques).
Lorsque l'on traite des patients lors de la phase aiguë de l'infarctus du myocarde, l'état du patient doit être soigneusement contrôlé après chacune des trois doses intraveineuses de 5 mg. La seconde dose, ou la troisième, ne peut pas être administrée si le rythme cardiaque est inférieur à 40 battements par minute, la tension systolique inférieure à 90 mm Hg et l’intervalle PQ supérieur à 0,26 seconde, ou s'il se présente une aggravation de la dyspnée ou des sueurs froides.
Etant donné le manque d'expérience en ce domaine, l'administration intraveineuse de Seloken pendant la phase aiguë de l'infarctus du myocarde n'est pas indiquée chez les patients souffrant d'asthme bronchique.

Interactions souhaitables

• Hypertension artérielle : diurétiques et/ou vasodilatateurs périphériques.
• Angine de poitrine : nitrates. La nitroglycérine peut renforcer l'effet antihypertenseur de Seloken.
• Hyperthyroïdie : médication antithyroïdienne spécifique.
• Migraine : ergotamine et analgésiques employés pour le soulagement des crises de migraine.
• En cas d'insuffisance cardiaque : traitement préalable indispensable par la digitale et/ou les diurétiques. Seloken n'influence pas l'action de la digitale sur la contraction du myocarde. Il faut cependant tenir compte du fait que ces deux médicaments diminuent la conduction AV et qu'il existe donc une possibilité de dissociation AV. De légères complications cardiovasculaires peuvent également se produire, avec étourdissements, tendance syncopale et bradycardie.

Interactions indésirables

• Vérapamil : En cas d’utilisation simultanée avec des antagonistes du calcium, tel que le vérapamil, un effet inotrope négatif accru ou un effet chronotrope peuvent se produire. Les antagonistes du calcium de type vérapamil doivent être administrés avec la plus grande prudence et sous contrôle de la fonction cardiaque à des patients traités par le métoprolol à cause du risque d’hypotension, de bradycardie et même d’asystolie.

  Avec le diltiazem, il existe un risque de bradycardie. Les interactions entre Seloken et les autres antagonistes du calcium posent un problème moins important. Il faut quand même tenir compte de la possibilité d'un effet antihypertenseur additionnel.

• Médicaments qui augmentent le tonus adrénergique (p.ex. les inhibiteurs de la MAO) : association à éviter, étant donné l'influence de ces médicaments sur le métabolisme des catécholamines.
• Antidiabétiques oraux : leur posologie peut nécessiter un réajustement chez les patients sous bêta-bloquants. Voir également la rubrique « 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi ».
• En cas d'association de Seloken et de clonidine, il faut veiller, lors de l'arrêt du traitement, à interrompre l'administration du Seloken quelques jours avant d'arrêter la prise de clonidine, en raison du risque d'intensification du rebond tensionnel pouvant se manifester lors de l'arrêt de la clonidine.
• Anesthésiques administrés par inhalation, tels que l'éther, l’halothane, le trichloréthylène ou le chloroforme : risque de chute tensionnelle, de bradycardie et renforcement de l'effet cardiodépressif.
  En cas d'intervention chirurgicale, il faut prévenir l'anesthésiste. Voir également rubrique « 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi ».
• Antiarythmiques de type quinidine ou amiodarone : les bêta-bloquants peuvent renforcer leurs effets inotropes et dromotropes négatifs. Autres antiarythmiques : il faut rester attentif à la possibilité d'effets inotropes et chronotropes négatifs.
• Les anti-inflammatoires non stéroïdiens peuvent diminuer l'effet antihypertenseur par rétention d'eau et de sel.
• Les patients qui reçoivent un traitement concomitant avec un agent bloquant les ganglions sympathiques ou avec d'autres bêta-bloquants (p. ex. en gouttes oculaires), doivent être surveillés attentivement.
• Le métoprolol est un substrat métabolique de l’isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450. Les médicaments inducteurs ou inhibiteurs enzymatiques peuvent influencer la concentration plasmatique du métoprolol. La concentration plasmatique du métoprolol peut être augmentée par la prise concomitante de substances métabolisées ou inhibées par le CYP2D6, telles que les antiarythmiques (p. ex. l’amiodarone, la flécaïnide, le propafénone), les antihistaminiques (p. ex. la diphenhydramine), les antagonistes des récepteurs de l’histamine 2 (la cimétidine), les antidépresseurs (clomipramine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), les antipsychotiques (halopéridol) et les inhibiteurs de la COX 2 (célécoxib). La concentration plasmatique du métoprolol est abaissée par la rifampicine et peut être augmentée par l’alcool et l’hydralazine.
• Dans certaines conditions, quand on administre de l'adrénaline à des patients traités par des bêta-bloquants, les bêta-bloquants cardiosélectifs interfèrent beaucoup moins avec le contrôle de la pression sanguine que les bêta-bloquants non cardiosélectifs.
• Le métoprolol peut réduire la clairance d'autres médicaments (p.ex. la lidocaïne).

Grossesse
Le métoprolol ne peut pas être utilisé pendant la grossesse à moins que les bénéfices pour la mère ne compensent les risques pour le fœtus/nouveau-né. En général, les bêta-bloquants réduisent le flux sanguin placentaire, ce qui a été associé à un retard de croissance, la mort intra-utérine, un avortement et un travail (d’accouchement) précoce. Il est dès lors suggéré qu’un contrôle materno-fœtal approprié soit réalisé chez les femmes enceintes traitées avec le métoprolol.
Les β-bloquants peuvent causer des effets indésirables chez le fœtus ou le nouveau-né (notamment hypoglycémie, hypotension, bradycardie et troubles respiratoires).

Allaitement
Le métoprolol est excrété dans le lait maternel et il est conseillé de ne pas allaiter lorsque la mère est traitée avec du métoprolol, à moins que les bénéfices pour la mère ne compensent les risques pour le nouveau-né. Bien que la concentration de métoprolol dans le plasma du nouveau-né ayant une capacité métabolique normale soit très faible, une surveillance attentive des nouveau-nés allaités par une patiente traitée avec du métoprolol est nécessaire, afin de détecter les symptômes d’un effet bêtabloquant. 

Fertilité
Aucune donnée n’est disponible sur les effets du métoprolol sur la fertilité chez l’Homme. Aux doses thérapeutiques, le métoprolol a un effet sur la spermatogénèse chez le rat mâle. Dans d’autres études de fertilité chez les animaux, cependant, aucun effet n’a été observé sur les taux de fécondation à des doses plus élevées (voir rubrique 5.3).

Les bêta-bloquants peuvent exercer un effet négatif sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Symptômes
Les symptômes de surdosage peuvent inclure hypotension, insuffisance cardiaque, bradycardie et bradyarythmie, troubles de la conduction cardiaque, et bronchospasme.

Gestion du surdosage
Les soins devront être dispensés dans un service à même d’assurer les mesures d’accompagnement, la surveillance et la supervision appropriées.

Si cela se justifie, du charbon actif peut être administré (uniquement pour Seloken 100 mg, comprimés).

De l’atropine, un stimulant adrénergique ou un stimulateur cardiaque seront utilisés pour traiter la bradycardie et les troubles de la conduction.

Une hypotension, une insuffisance cardiaque aiguë et un état de choc seront traités par une expansion volémique appropriée, l’injection de glucagon (suivie, si nécessaire, d’une perfusion intraveineuse de glucagon), l’administration par voie intraveineuse de stimulants adrénergiques tels que la dobutamine, auxquels on ajoutera des agonistes des récepteurs α₁ en présence d’une vasodilatation. L’administration intraveineuse de Ca²⁺ peut également être envisagée.
Le bronchospasme est habituellement réversible par les bronchodilatateurs.

Classe pharmacothérapeutique : bêta-bloquants sélectifs, code ATC : C07A B02.

Le métoprolol, principe actif du Seloken, est un bêta-bloquant cardiosélectif, c'est-à-dire qu'il agit sur les récepteurs bêta1-adrénergiques, que l'on retrouve principalement au niveau du cœur, à des doses inférieures à celles qui sont nécessaires pour influencer les récepteurs bêta2-adrénergiques, principalement localisés au niveau des vaisseaux périphériques et des bronches. Le métoprolol n'a pas d'effet stabilisateur de membrane ni d'activité sympathicomimétique intrinsèque.
Le métoprolol réduit ou inhibe l'effet stimulant des catécholamines sur le cœur. Ceci conduit à une diminution de la fréquence, du débit et de la contractilité cardiaques, ainsi que de la pression sanguine.
Le métoprolol abaisse une tension artérielle trop élevée, aussi bien en position debout que couchée. De même, il réduit l'élévation de pression sanguine qui se produit en cas de stress physique ou mental. Un traitement au métoprolol peut entraîner une augmentation initiale non significative de la résistance périphérique, qui au cours d'un traitement à long terme se normalise rapidement ou même diminue.
On a pu démontrer que l'incidence de la mortalité totale consécutive à des affections cardiovasculaires et coronaires peut être réduite par un traitement antihypertenseur initial par le métoprolol par rapport à un traitement initial par un diurétique. L'effet favorable du métoprolol doit être une conséquence d'un autre mécanisme que la diminution de la pression artérielle, puisque celle-ci est réduite par les deux médicaments dans les mêmes proportions.
En cas d’angine de poitrine, le métoprolol réduit la fréquence, la durée et la sévérité des attaques ischémiques douloureuses ou silencieuses, et il augmente la tolérance à l'effort.
En cas de tachycardie supraventriculaire, de fibrillation auriculaire ou d'extrasystoles ventriculaires, le métoprolol régularise le rythme cardiaque. Son action anti-arythmique repose principalement sur l'inhibition de l'automatisme des cellules pacemaker et sur une prolongation du temps de conduction auriculo-ventriculaire.
Dans le traitement chronique de l’infarctus du myocarde, les effets thérapeutiques qu'on peut attendre du métoprolol sont les suivants : réduction de la mortalité, de l'incidence de la fibrillation ventriculaire, de la durée de la douleur et du besoin en analgésiques.
On a également mis en évidence une limitation de la zone infarcie et une diminution du nombre d'infarctus tardifs (du 4e au 90e jour).
Après un infarctus du myocarde, des patients à haut risque (antécédents de dysfonctionnement ventriculaire gauche léger à modéré avec insuffisance cardiaque compensée) ont bien supporté le traitement au métoprolol, qui a d’ailleurs réduit la mortalité. Ces résultats suggèrent que les patients souffrant d'une insuffisance ventriculaire gauche puissent bénéficier après infarctus du myocarde d'un traitement au métoprolol à condition qu'ils supportent ce médicament.

Le métoprolol convient également au traitement des troubles cardiaques fonctionnels accompagnés de palpitations, ainsi qu'au traitement prophylactique de la migraine. Il permet aussi d'atténuer certaines manifestations cliniques de l'hyperthyroïdie.
Le métoprolol interfère moins que les bêta-bloquants non sélectifs avec la libération d'insuline et le métabolisme des hydrates de carbone. Contrairement aux bêta-bloquants non sélectifs, le métoprolol ne masque que partiellement les symptômes de l'hypoglycémie.
Lors d'études à court terme, il a été démontré que le métoprolol pouvait exercer une influence sur les lipides sanguins, se manifestant par une augmentation des triglycérides et une diminution des acides gras libres. On a parfois observé une légère diminution de la fraction HDL. Cette diminution est toutefois moins prononcée qu'avec les bêta-bloquants non cardiosélectifs. Au cours d'une étude à long terme, une réduction des taux de cholestérol a cependant été démontrée.

Données générales
Par voie orale, le métoprolol est complètement absorbé. En général, on retrouve dans l'urine plus de 95% de la dose administrée, sous forme de métoprolol et de métabolites.
Aux posologies thérapeutiques, les concentrations plasmatiques augmentent en relation linéaire avec la dose.  Les pics de concentration plasmatique sont atteints après environ 1,5-2 h avec les comprimés de Seloken.
A la suite d'une métabolisation intensive de premier passage, il n'y a que 50% environ d'une dose orale unique qui atteigne la circulation systémique. Après administration répétée, ce pourcentage peut atteindre environ 70%. La prise de métoprolol avec de la nourriture peut augmenter de 30 à 40% la biodisponibilité systémique d'une dose orale.
Le métoprolol subit un métabolisme oxydatif au niveau du foie, principalement par l’isoenzyme CYP2D6 : deux des métabolites ainsi formés sont des agents bêta1-bloquants mais leur activité est beaucoup plus faible que celle du métoprolol et ils ne semblent pas avoir une influence cliniquement significative.
Bien que les profils plasmatiques du métoprolol montrent une large variabilité interindividuelle, ils présentent néanmoins une bonne reproductibilité individuelle.
Dans l'urine, on retrouve en moyenne 5% de la dose sous forme inchangée. Ce pourcentage peut atteindre 30% dans des cas isolés.
La demi-vie d'élimination du métoprolol est d'environ 3-5 h (valeurs extrêmes : 1 et 9 h). La clairance totale est d'environ 1 l/min. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques varie de 5 à 10%. Il n'existe pas de différence significative dans les concentrations plasmatiques du métoprolol en fonction de l'âge.
La biodisponibilité ou l'excrétion du métoprolol ne sont qu'à peine influencées par une atteinte de la fonction rénale. L'excrétion des métabolites est cependant réduite. On a observé une accumulation significative des métabolites chez des patients dont la vitesse de filtration glomérulaire est d'environ 5 ml/min, mais cette accumulation n'influence pas les propriétés bêta-bloquantes du métoprolol.
Une cirrhose du foie peut être la cause d'une augmentation de la biodisponibilité et d'une réduction de la clairance totale du métoprolol. Chez des patients porteurs d'une anastomose portocave, on a trouvé une clairance totale d'environ 0,3 l/min, et des valeurs de la surface sous la courbe jusqu'à six fois plus élevées que chez les personnes en bonne santé.
Données en relation avec Seloken IV, solution pour injection
Après administration intraveineuse, le métoprolol est très rapidement distribué dans l'organisme, avec une demi-vie qui varie entre 5 et 15 minutes. Une heure après une injection intraveineuse de 20 mg, la concentration plasmatique est d'environ 200 nmol/l.
Aux doses comprises entre 5 et 20 mg, il existe une relation linéaire entre les concentrations plasmatiques et la dose administrée.

Des études de reproduction non-cliniques n’ont mis en évidence aucun signe de diminution de la fertilité ou d’effet tératogène.

Seloken 100 mg, comprimés.
Lactose – povidone – cellulose microcristalline – silice colloïdale - carboxyméthylamylopectine sodique – stéarate de magnésium.
Seloken IV, 1 mg/ml, solution pour injection.
Chlorure de sodium – eau pour préparations injectables ad 5 ml.

Sans objet.

Seloken 100 mg, comprimés  : 5 ans.
Seloken IV, 1 mg/ml, solution pour injection: 5 ans.

Comprimés : à conserver à l’abri de l’humidité.
Solution pour injection : à conserver à température ambiante (15°C-25°C).

Seloken 100 mg, comprimés : plaquettes de 30, 60 et 100 comprimés. Plaquettes U.D. de 100 comprimés (usage hospitalier). Plaquettes de 250 comprimés (exportation).
Seloken IV, 1 mg/ml, solution pour injection : 5 ampoules de 5 ml.
 

Pas d’exigences particulières.

Date de première autorisation : 10 décembre 1976
Date de dernier renouvellement : 30 septembre 2009