• Uniquement à usage oculaire. Ne pas injecter ou avaler.
• Ne pas utiliser sans surveillance médicale. A ne prescrire et à ne renouveler qu'après une biomicroscopie à lampe à fente et un test à la fluorescéine.
• Ce médicament n'est pas efficace pour le traitement de la kératoconjonctivite de Sjögren.
• L'usage excessif et/ou prolongé de corticoïdes ophtalmiques augmente le risque de complications oculaires et pourrait entraîner des effets systémiques. Si l'inflammation ne s'améliore pas au terme d’un délai raisonnable sous traitement, d'autres options thérapeutiques doivent être instaurées pour limiter ces risques.
• L'utilisation prolongée de corticoïdes ophtalmiques peut provoquer une hypertension intraoculaire et/ou un glaucome avec lésion du nerf optique, diminution de l'acuité visuelle, troubles du champ visuel et formation de cataracte sous-capsulaire postérieure. Chez les patients recevant une corticothérapie ophtalmique pendant 10 jours ou plus, la pression intraoculaire doit être contrôlée souvent et régulièrement, même si cela peut être difficile chez les enfants et les patients peu coopératifs. Ceci est particulièrement important chez les patients pédiatriques, étant donné que le risque d'hypertension intraoculaire provoquée par les corticoïdes peut être plus élevé chez les enfants et se développer plus rapidement que chez les adultes. MAXIDEX n'est pas autorisé pour une utilisation chez les patients pédiatriques. Le risque d'augmentation de la pression intraoculaire due aux corticoïdes est accru chez les patients ayant des antécédents familiaux ou personnels de glaucome. Chez les patients souffrant d’un glaucome, un contrôle hebdomadaire est nécessaire.
• Le risque d'augmentation de la pression intraoculaire due aux corticoïdes et/ou de développement de la cataracte est accru chez les patients prédisposés (par exemple, diabète).
• Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voie systémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autre symptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, un examen ophtalmologique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'un glaucome, ou d'une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreuse centrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voie systémique ou locale.
• Un syndrome de Cushing et/ou une inhibition de la fonction surrénalienne associés à l’absorption systémique de dexaméthasone ophtalmique peuvent survenir après un traitement continu intensif ou à long terme chez des patients prédisposés, y compris chez les enfants et les patients traités par des inhibiteurs du CYP3A4 (incluant le ritonavir et le cobicistat). Dans ce cas, le traitement doit être arrêté progressivement.
• L'utilisation de corticoïdes peut diminuer la résistance aux infections bactériennes, virales et fongiques et augmenter le risque d'en contracter et peut masquer les signes cliniques d'une infection. Un traitement approprié par antibiotiques doit être instauré contre les infections bactériennes concomitantes.
• Chez les patients atteints d'une ulcération persistance de la cornée qui ont pris ou prennent ces médicaments, il convient de tenir compte d'une infection fongique possible. La corticothérapie doit être arrêtée en cas d'infection fongique.
• Lors du traitement de patients par des corticoïdes systémiques ou locaux instaurés pour d'autres affections, des cas d’herpès simplex oculaire ont été constatés. Une grande prudence est requise en cas d'utilisation de corticoïdes pour le traitement de l'herpès simplex, sauf pour la kératite épithéliale à herpès simplex, pour laquelle ces médicaments sont contre-indiqués. Le traitement de la kératite stromale ou de l'uvéite provoquées par l'herpès simplex peut se faire uniquement en association avec une thérapie antivirale. Une microscopie périodique à la lampe à fente est nécessaire.
• Des corticoïdes ophtalmiques administrés localement peuvent ralentir la cicatrisation de plaies cornéennes. Les AINS topiques sont également connus pour ralentir ou retarder la cicatrisation. L'utilisation concomitante d'AINS topiques et de stéroïdes topiques peut augmenter le risque de problèmes de guérison (voir rubrique 4.5).
• En cas d’affections entraînant un amincissement de la cornée ou de la sclère, l'utilisation de corticoïdes topiques peut provoquer une perforation de ces tissus.
• Le traitement ne doit pas être arrêté prématurément, étant donné qu’une brusque interruption d'un traitement à base de doses élevées de corticoïdes peut exacerber l'affection inflammatoire.
• Le port de lentilles de contact est déconseillé pendant le traitement d'une inflammation oculaire.
• MAXIDEX collyre contient 0,5 mg de chlorure de benzalkonium par 5 ml, équivalent à 0,1 mg/ml. Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contact souples et changer leur couleur. Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer une irritation des yeux, surtout si le patient souffredu syndrôme de l’œil sec ou de troubles de la cornée.
• MAXIDEX collyre contient 6,5 mg de phosphates par 5 ml, équivalent à 1,3 mg/ml. Si le patient souffre de dommages sévères de la cornée, les phosphates peuvent causer, dans de très rares cas, des troubles de la vision en raison de la calcification cornéenne.
• MAXIDEX pommade ophtalmique contient du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle, qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
• Les mesures suivantes sont utiles, après instillation du collyre, pour réduire la résorption systémique :

• Garder la paupière fermée pendant 2 minutes.
• Comprimer le canal lacrymal avec le doigt pendant 2 minutes.

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

L'utilisation simultanée de stéroïdes topiques avec des AINS topiques peut augmenter le risque de problèmes de guérison de la cornée.

Chez les patients traités par ritonavir ou d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4, les concentrations plasmatiques de la dexaméthasone peuvent être augmentées (voir rubrique 4.4).

Des inhibiteurs du CYP3A4 (incluant ritonavir et cobicistat) peuvent diminuer la clairance de la dexaméthasone ce qui entraîne une augmentation des effets et une inhibition de la fonction surrénalienne/un syndrome de Cushing. L'association doit être évitée, sauf si le bénéfice est supérieur au risque accru d'effets secondaires systémiques des corticostéroïdes, auquel cas les patients doivent être surveillés pour les effets systémiques des corticostéroïdes.

En cas d'utilisation de collyres mydriatiques (atropine et autres substances anticholinergiques), pouvant provoquer une augmentation de la pression intraoculaire, l'administration simultanée de MAXIDEX peut entraîner une augmentation supplémentaire de la pression intraoculaire.

En cas d’utilisation de plusieurs préparations oculaires, administrer les différents produits en respectant un intervalle d'au moins 5 minutes. Les pommades ophtalmiques seront utilisées en dernier lieu (voir rubrique 4.2).

Grossesse
Il n’existe aucune étude acceptable ou bien contrôlée sur l’utilisation de MAXIDEX chez les femmes enceintes. L’utilisation prolongée ou répétée de corticoïdes pendant la grossesse a été associée à un risque accru de retard de croissance intra-utérine. Les nourrissons nés de mères ayant reçu des doses importantes de corticostéroïdes pendant la grossesse doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe d'insuffisance corticosurrénalienne (voir rubrique 4.4). Des études menées sur des animaux ont démontré une toxicité pour la reproduction après administrations systémique et topique de dexaméthasone (voir rubrique 5.3 Données de sécurité préclinique). L'utilisation de MAXIDEX est déconseillée pendant la grossesse.

Allaitement
On ne sait pas si MAXIDEX est excrété dans le lait maternel. Aucune donnée sur l’excrétion de la dexaméthasone dans le lait maternel n’est disponible. Il est peu probable que la quantité utilisée de dexaméthasone soit détectable dans le lait maternel ou qu’elle puisse provoquer des effets cliniques chez l’enfant après l’utilisation du produit par la mère. Les risques pour le nourrisson ne peuvent pas être exclus. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre le traitement avec MAXIDEX en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité
Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer l'effet de l’administration topique oculaire de MAXIDEX sur la fertilité humaine. Il y a peu de données cliniques évaluant l'effet de la dexaméthasone sur la fertilité masculine ou féminine. Dans un modèle de rats sensibilisés à la gonadotrophine chorionique, la dexaméthasone s’est avérée exempte d’effets néfastes sur la fertilité. Aucune étude conventionnelle n'a été menée sur la fertilité animale sous dexaméthasone (voir rubrique 5.3).

MAXIDEX n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Comme pour toutes les préparations ophtalmiques, une vue temporairement floue ou d'autres troubles visuels peuvent exercer une influence sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Si la vision devient floue après utilisation du produit, le patient doit attendre jusqu’à ce que sa vision redevienne nette avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine.

Il est peu probable qu'un surdosage local soit toxique. Compte tenu des propriétés de cette préparation, aucun effet toxique n’est attendu en cas de surdosage oculaire aigu de ce produit, ni en cas d’ingestion accidentelle par voie orale du contenu d’un flacon ou d'un tube.

Un surdosage local de MAXIDEX peut être rincé (dans un œil ou les deux) à l'eau tiède.
Le traitement d'une prise orale accidentelle est symptomatique et de soutien.

Classe pharmacothérapeutique : corticoïdes, code ATC : S 01 BA 01

La dexaméthasone est l'un des corticoïdes les plus puissants. Ce haut degré d'activité est la conséquence de l'ajout d'un radical méthyle et d'un atome de fluor à la molécule de prednisolone. Ce glucocorticoïde de synthèse inhibe la réponse inflammatoire aux agents mécaniques, chimiques ou de nature immunologique.
A ce jour, aucune explication généralement admise de cette action n'a été proposée.

Mécanisme d’action
Le mécanisme d’action anti-inflammatoire de la dexaméthasone n’est pas précisément connu. Il inhibe plusieurs cytokines inflammatoires et produit divers effets glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes.

Effets pharmacodynamiques
La dexaméthasone est l'un des corticoïdes les plus puissants ; elle est 5 à 10 fois plus puissante que la prednisolone et 25 fois plus puissante que la cortisone et l'hydrocortisone.

Efficacité et sécurité cliniques
La sécurité et l'efficacité de la suspension/pommade de dexaméthasone ont été établies dans des études cliniques menées chez l'adulte, dans la littérature publiée et par la surveillance post-commercialisation. La rubrique 4.8 reprend des données de sécurité cumulées tirées d’études cliniques.

Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de la suspension/pommade de dexaméthasone n'ont pas été établies chez l'enfant ; il semblerait cependant que, de manière générale, la dexaméthasone soit sûre pour une utilisation pédiatrique (voir rubrique 4.2).

Absorption
Après application oculaire topique, la dexaméthasone est détectable dans l'humeur aqueuse après 30 minutes, et atteint la concentration maximale de 31 ng/ml en moyenne après 90-120 minutes. L’absorption systémique est faible après l’administration oculaire topique.

Distribution
Après administration systémique, le volume de distribution a été établi à 0,58 l/kg. In vitro, aucune modification de la liaison aux protéines plasmatiques humaines n'a été observée avec des concentrations en dexaméthasone allant de 0,04 à 4 µg/ml, avec une moyenne de 77,4 %.

Biotransformation
La dexaméthasone est métabolisée dans le foie, principalement par CYP3A4.
Après l’administration topique oculaire, des concentrations faibles, mais détectables, sont observées dans l’humeur aqueuse après 12 heures, ce qui suggère que la dexaméthasone résiste au métabolisme après la pénétration dans l’humeur aqueuse.

Elimination
Après administration intraveineuse, la clairance systémique se situe dans la plage allant de 0,10 à 0,25 l/h/kg. Le temps de demi-vie systémique est décrit à 3-4 heures, mais il semble être plus long chez les personnes de sexe masculin. Cette différence observée n'est pas attribuée à la modification de clairance systémique, mais à des différences de volume de distribution et de poids corporel.
Après administration d’un bolus par intraveineuse, 2,6 % du médicament inchangé ont été retrouvés dans les urines, tandis que 60 % de la dose sont retrouvés sous forme de 6β -hydroxydexaméthasone, et 5‑10 %, sous forme d'un autre métabolite, la 6β-hydroxy-20-dihydrodexaméthasone.

Linéarité/non-linéarité  
Après l’utilisation orale de la dexaméthasone, l’ASC a augmenté de manière linéaire avec un dosage compris entre 0,5 mg et 1,5 mg.

Relation(s) pharmacocinétique(s)/pharmacodynamique(s)
Une relation pharmacodynamique/pharmacocinétique après administration oculaire locale n’a pas été constatée.

Pharmacocinétique chez des patients spéciaux
La pharmacocinétique de la dexaméthasone systémique ne différait pas de manière significative chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale lors d’une comparaison avec des personnes normales. La pharmacocinétique pédiatrique divergeait entre les groupes d’âge, mais une grande variabilité a été observée entre les patients.

Une étude de sécurité sur la dexaméthasone oculaire topique chronique chez des lapins a montré les effets typiquement observés lors de l'administration systémique de corticoïdes.

La dexaméthasone est clastogène dans le test in vitro d'aberration chromosomique avec des lymphocytes humains et l'essai in vivo sur le micronucleus de la souris.

Aucune étude classique sur la carcinogénicité de la dexaméthasone n'a été réalisée.

Aucune étude classique sur la fertilité n'a été réalisée avec la dexaméthasone.

L'administration orale de dexaméthasone semble avoir un effet tératogène dans des modèles animaux :
La dexaméthasone induit des anomalies dans le développement du fœtus, notamment fente palatine, retard de croissance intra-utérine, rétrognathie, hernie ombilicale, hypoplasie thymique, malformation du squelette dont un mauvais développement des os longs et des effets sur la croissance et le développement du cerveau.

Collyre :
Chlorure de benzalkonium
Hypromellose
Hydrogénophosphate de disodium
Polysorbate 80
Edétate disodique
Chlorure de sodium
Acide citrique monohydrique et/ou hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)
Eau purifiée

Pommade ophtalmique :
Lanoline liquide anhydre
Parahydroxybenzoate de méthyle
Parahydroxybenzoate de propyle
Paraffine blanche douce

Sans objet.

Collyre :
2 ans
Jeter 4 semaines après la première ouverture.

Pommade ophtalmique :
3 ans
Jeter 4 semaines après la première ouverture.

Collyre : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas conserver au réfrigérateur.
Pommade ophtalmique : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas conserver au réfrigérateur.

Collyre :
Le collyre MAXIDEX est une suspension blanche à jaune clair sans agglomérat, délivrée dans un récipient plastique avec compte-goutte de 5 ml et bouchon à visser.

Pommade ophtalmique :
La pommade ophtalmique MAXIDEX est une pommade grasse, translucide, blanche à blanc cassé, homogène, délivrée dans un tube en aluminium de 3,5 g avec bouchon à visser.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation :

• MAXIDEX collyre en suspension : 16 mars 1966
• MAXIDEX pommade ophtalmique : 11 décembre 1989

Date de dernier renouvellement : 13 juin 2005