Chaque comprimé enrobés contient 
Gestodène : 0,075 mg
Ethinylestradiol 0,030 mg

Excipients à effet notoire: lactose 37 mg et saccharose 20 mg.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Mises en garde

Si la patiente présente l’un des troubles ou l’un des facteurs de risque mentionnés ci-dessous, la pertinence du traitement par Femodene doit être discutée avec elle.

En cas d’aggravation ou de survenue de l’un de ces troubles ou facteurs de risque, la nécessité d’interrompre l’utilisation de Femodene doit être discutée entre le médecin et la patiente.

1)     Risque de thrombo-embolie veineuse (TEV)

Le risque de TEV est augmenté chez les femmes qui utilisent un contraceptif hormonal combiné (CHC) en comparaison aux femmes qui n’en utilisent pas. Les CHC contenant du lévonorgestrel, du norgestimate ou de la noréthistérone sont associés au risque de TEV le plus faible. Le risque de TEV associé aux autres CHC, tels que Femodene, peut être jusqu’à deux fois plus élevé. La décision d’utiliser tout autre CHC que ceux associés au risque de TEV le plus faible doit être prise uniquement après concertation avec la patiente afin de s’assurer qu’elle comprend le risque de TEV associé à Femodene, l’influence de ses facteurs de risque actuels sur ce risque et le fait que le risque de TEV est maximal pendant la première année d’utilisation. Certaines données indiquent également une augmentation du risque lors de la reprise d’un CHC après une interruption de 4 semaines ou plus.

Parmi les femmes qui n’utilisent pas de CHC et qui ne sont pas enceintes, environ 2 sur 10 000 développeront une TEV sur une période d’un an. Cependant, chez une femme donnée, le risque peut être considérablement plus élevé, selon les facteurs de risque qu’elle présente (voir ci-dessous).

On estime^[1] que sur 10 000 femmes qui utilisent un CHC contenant du gestodène, 9 à 12 développeront une TEV sur une période d’un an ; ce nombre est à comparer à celui d’environ 6^[2] chez les femmes qui utilisent un CHC contenant du lévonorgestrel.

Dans les deux cas, le nombre de TEV par année est inférieur à celui attendu pendant la grossesse ou en période post-partum.

La TEV peut être fatale dans 1 à 2 % des cas.

Nombre de cas de TEV pour 10 000 femmes sur une période d’un an

De façon extrêmement rare, des cas de thrombose ont été signalés chez des utilisatrices de CHC dans d’autres vaisseaux sanguins, p. ex. les veines et artères hépatiques, mésentériques, rénales, cérébral ou rétiniennes.

Facteurs de risque de TEV

Le risque de complications thrombo-emboliques veineuses chez les utilisatrices de CHC peut être considérablement accru si d’autres facteurs de risque sont présents, en particulier si ceux-ci sont multiples (voir le tableau).

Femodene est contre-indiqué chez les femmes présentant de multiples facteurs de risque, ceux-ci les exposant à un risque élevé de thrombose veineuse (voir rubrique 4.3). Lorsqu’une femme présente plus d’un facteur de risque, il est possible que l’augmentation du risque soit supérieure à la somme des risques associés à chaque facteur pris individuellement – dans ce cas, le risque global de TEV doit être pris en compte. Si le rapport bénéfice/risque est jugé défavorable, le CHC ne doit pas être prescrit (voir rubrique 4.3).

Tableau : Facteurs de risque de TEV

Il n’existe aucun consensus quant au rôle éventuel joué par les varices et les thrombophlébites superficielles dans l’apparition ou la progression d’une thrombose veineuse.

L’augmentation du risque de thrombo-embolie pendant la grossesse, et en particulier pendant les 6 semaines de la période puerpérale, doit être prise en compte (pour des informations concernant « Grossesse et allaitement », voir rubrique 4.6).

Symptômes de TEV (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire)

Les femmes doivent être informées qu’en cas d’apparition de ces symptômes, elles doivent consulter un médecin en urgence et lui indiquer qu’elles utilisent un CHC.

Les symptômes de la thrombose veineuse profonde (TVP) peuvent inclure :
- gonflement unilatéral d’une jambe et/ou d’un pied ou le long d’une veine de la jambe ;
- douleur ou sensibilité dans une jambe, pouvant n’être ressentie qu’en position debout ou lors de la marche ;
- sensation de chaleur, rougeur ou changement de la coloration cutanée de la jambe affectée.

Les symptômes de l’embolie pulmonaire (EP) peuvent inclure :
- apparition soudaine et inexpliquée d’un essoufflement ou d’une accélération de la respiration ;
- toux soudaine, pouvant être associée à une hémoptysie ;
- douleur thoracique aiguë ;
- étourdissements ou sensations vertigineuses sévères ;
- battements cardiaques rapides ou irréguliers.
Certains de ces symptômes (p. ex. « essoufflement », « toux ») ne sont pas spécifiques et peuvent être interprétés à tort comme des signes d’événements plus fréquents ou moins sévères (infections respiratoires, p. ex.).

Les autres signes d’une occlusion vasculaire peuvent inclure : douleur soudaine, gonflement et coloration légèrement bleutée d’une extrémité.

Si l’occlusion se produit dans l’œil, les symptômes peuvent débuter sous la forme d’une vision trouble indolore pouvant évoluer vers une perte de la vision. Dans certains cas, la perte de la vision peut survenir presque immédiatement.

Risque de thrombo-embolie artérielle (TEA)

Des études épidémiologiques ont montré une association entre l’utilisation de CHC et l’augmentation du risque de thrombo-embolie artérielle (infarctus du myocarde) ou d’accident cérébrovasculaire (p. ex. accident ischémique transitoire, AVC). Les événements thrombo-emboliques artériels peuvent être fatals.

Facteurs de risque de TEA

Le risque de complications thrombo-emboliques artérielles ou d’accident cérébrovasculaire chez les utilisatrices de CHC augmente avec la présence de facteurs de risque (voir le tableau). Femodene est contre-indiqué chez les femmes présentant un facteur de risque sévère ou de multiples facteurs de risque de TEA qui les exposent à un risque élevé de thrombose artérielle (voir rubrique 4.3). Lorsqu’une femme présente plus d’un facteur de risque, il est possible que l’augmentation du risque soit supérieure à la somme des risques associés à chaque facteur pris individuellement – dans ce cas, le risque global doit être pris en compte. Si le rapport bénéfice/risque est jugé défavorable, le CHC ne doit pas être prescrit (voir rubrique 4.3).

Tableau : Facteurs de risque de TEA

Symptômes de TEA

Les femmes doivent être informées qu’en cas d’apparition de ces symptômes, elles doivent consulter un médecin en urgence et lui indiquer qu’elles utilisent un CHC.

Les symptômes d’un accident cérébrovasculaire peuvent inclure :
- apparition soudaine d’un engourdissement ou d’une faiblesse du visage, d’un bras ou d’une jambe, en particulier d’un côté du corps ;
- apparition soudaine de difficultés à marcher, de sensations vertigineuses, d’une perte d’équilibre ou de coordination ;
- apparition soudaine d’une confusion, de difficultés à parler ou à comprendre ;
- apparition soudaine de difficultés à voir d’un œil ou des deux yeux ;
- céphalée soudaine, sévère ou prolongée, sans cause connue ;
- perte de conscience ou évanouissement avec ou sans crise convulsive.

Des symptômes temporaires suggèrent qu’il s’agit d’un accident ischémique transitoire (AIT).

Les symptômes de l’infarctus du myocarde (IM) peuvent inclure :
- douleur, gêne, pression, lourdeur, sensation d’oppression ou d’encombrement dans la poitrine, le bras ou sous le sternum ;
- sensation de gêne irradiant vers le dos, la mâchoire, la gorge, le bras, l’estomac ;
- sensation d’encombrement, d’indigestion ou de suffocation ;
- transpiration, nausées, vomissements ou sensations vertigineuses ;
- faiblesse, anxiété ou essoufflement extrêmes ;
- battements cardiaques rapides ou irréguliers.

2)                  Tumeurs

Le principal facteur de risque pour le carcinome cervical est une infection persistante à VPH. Certaines études épidémiologiques ont montré que l'utilisation prolongée de COC peut en outre contribuer à ce risque augmenté, mais il subsiste une discussion concernant la mesure selon laquelle cette observation est due à des effets perturbants, par ex., un dépistage cervical et un comportement sexuel, dont l'utilisation de contraceptifs de barrière.

Une méta-analyse portant sur 54 études épidémiologiques a rapporté qu’il existe un risque relatif légèrement augmenté (RR=1,24) de diagnostiquer un cancer du sein chez les femmes qui utilisent un COC. Le risque supplémentaire disparaît progressivement au cours des 10 années suivant l’arrêt de l’utilisation d’un COC. Comme le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans, le nombre supplémentaire de diagnostics de cancer du sein chez les femmes qui utilisent ou qui ont utilisé un COC dans un passé récent est faible en comparaison avec le risque de cancer du sein au cours de toute la vie. Ces études n’apportent pas de preuve de causalité. Le type de risque supplémentaire observé pourrait être dû à un diagnostic plus précoce de cancer du sein chez les utilisatrices de COC, aux effets biologiques des COC, ou à une combinaison des deux. Les cancers du sein diagnostiqués chez les femmes qui ont déjà utilisé des COC ont tendance à être moins avancés cliniquement que les cancers diagnostiqués chez les femmes n’ayant jamais utilisé de COC.

Dans de rares cas, des tumeurs hépatiques bénignes et plus rarement encore, malignes, ont été rapportées chez les utilisatrices de COC. Dans des cas isolés, ces tumeurs ont provoqué des hémorragies intra-abdominales constituant une menace vitale. Une tumeur hépatique doit être envisagée dans le diagnostic différentiel en cas de sévère douleur abdominale haute, d’augmentation du volume hépatique ou de signes d’une hémorragie intra-abdominale chez une femme sous COC.

Les tumeurs malignes peuvent menacer le pronostic vital ou avoir une issue fatale.

3)                  Autres situations

Les femmes présentant une hypertriglycéridémie, ou ayant des antécédents familiaux d’hypertriglycéridémie peuvent avoir un risque augmenté de pancréatite lorsqu’elles utilisent un COC.

Bien que de légères augmentations de la tension artérielle aient été rapportées chez de nombreuses femmes sous COC, des augmentations cliniquement significatives sont rares. Toutefois, si une hypertension cliniquement significative prolongée apparaît au cours de l’utilisation d’un COC, il est prudent que le médecin arrête le COC et traite l’hypertension. Pour autant que ce soit adéquat, l’utilisation du COC peut être reprise si la tension artérielle se normalise sous traitement antihypertenseur.

L’apparition ou l’aggravation des situations suivantes a été rapportée, aussi bien pendant la grossesse que pendant l’utilisation de COC, mais il n’y a pas de preuve formelle d’un lien avec la prise de COC : ictère et/ou prurit dû à une cholestase ; lithiase biliaire ; porphyrie ; lupus érythémateux disséminé ; syndrome hémolytique et urémique ; chorée de Sydenham ; herpès gravidique ; perte de l’audition due à l’otosclérose.

Les œstrogènes exogènes peuvent déclencher ou aggraver les symptômes d’un angio-oedème héréditaire et acquis.

Des troubles aigus ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter une interruption du COC jusqu’à ce que les paramètres de la fonction hépatique soient redevenus normaux. En cas de récidive d’un ictère cholestatique survenu pour la première fois au cours d’une grossesse ou d’une prise antérieure de stéroïdes sexuels, on doit arrêter l’utilisation du COC.

Bien que les COC puissent avoir un effet sur la résistance périphérique à l’insuline et sur la tolérance au glucose, la nécessité de modifier le régime thérapeutique des femmes diabétiques utilisant un COC à faible dosage (< 0,05 mg d’éthinylestradiol) n’a pas été prouvée. Cependant, les femmes diabétiques doivent bénéficier d’une surveillance étroite lorsqu’elles prennent des COC.

L’état dépressif et la dépression sont des effets indésirables bien connus liés à l’utilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8). La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu de comportement suicidaire et de suicide. Il convient de conseiller aux femmes de contacter leur médecin en cas de changements d’humeur et de symptômes dépressifs, y compris peu de temps après le début du traitement.

La maladie de Crohn et la colite ulcéreuse ont été associées à l’utilisation de COC.

Un chloasma peut survenir occasionnellement, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma gravidique. Les femmes ayant une prédisposition au chloasma doivent éviter de s’exposer au soleil ou aux rayons ultraviolets lorsqu’elles sont sous COC.

Chaque comprimé enrobé de ce médicament contient 36 mg de lactose par comprimé.
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Chaque comprimé enrobé de ce médicament contient 20 mg de saccharose par comprimé.
Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Consultation/examen médical

Avant l’instauration ou la reprise d’un traitement par Femodene, une recherche complète des antécédents médicaux (y compris les antécédents familiaux) doit être effectuée et la présence d’une grossesse doit être exclue. La pression artérielle doit être mesurée et un examen physique doit être réalisé, en ayant à l’esprit les contre-indications (voir rubrique 4.3) et les mises en garde (voir rubrique 4.4). Il est important d’attirer l’attention des patientes sur les informations relatives à la thrombose veineuse et artérielle, y compris le risque associé à Femodene comparé à celui associé aux autres CHC, les symptômes de la TEV et de la TEA, les facteurs de risque connus et la conduite à tenir en cas de suspicion de thrombose.

Il doit également être indiqué aux patientes de lire attentivement la notice et de suivre les conseils fournis. La fréquence et la nature des examens doivent être définies sur la base des recommandations en vigueur et adaptées à chaque patiente.

Les patientes doivent être averties que les contraceptifs hormonaux ne protègent pas contre l’infection par le VIH (SIDA) et les autres maladies sexuellement transmissibles.

Diminution de la fiabilité

La fiabilité des COC peut être diminuée p.ex. en cas d’oubli de comprimés (rubrique « Que faire en cas d’oubli de comprimés »), de troubles gastro-intestinaux (rubrique « Que faire en cas de troubles gastro-intestinaux ») pendant la prise des comprimés ou d’utilisation concomitante d’autres médicaments (rubrique « Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions »).

Diminution du contrôle du cycle

Avec tous les COC, des hémorragies vaginales irrégulières (spottings ou hémorragies de rupture) peuvent survenir, en particulier pendant les premiers mois d’utilisation. C’est pourquoi l’évaluation de toute hémorragie irrégulière n’a de sens qu’après une période d’adaptation d’environ 3 cycles. Si les hémorragies irrégulières persistent ou ne surviennent qu’après des cycles précédemment réguliers, il faut alors évoquer une étiologie non hormonale ; des mesures diagnostiques adéquates doivent être prises afin d’exclure une tumeur maligne ou une grossesse.

Chez certaines femmes, il peut arriver qu’une hémorragie de privation ne survienne pas pendant l’intervalle sans comprimés. Si le COC a été pris selon les indications du paragraphe 4.2., et il est improbable que la femme soit enceinte. Toutefois, si le COC n’a pas été pris selon ces indications dans la période précédant la première absence d’hémorragie de privation ou si deux hémorragies de privation font défaut, une grossesse doit être exclue avant de poursuivre l’utilisation de COC.

Remarque : consulter les informations de prescription des médicaments concomitants afin d’identifier les éventuelles interactions.

Effets d’autres médicaments sur Femodene
Des interactions peuvent survenir avec des médicaments qui induisent les enzymes microsomales, ce qui peut entraîner une accélération de la clairance des hormones sexuelles et donner lieu à une hémorragie de rupture et/ou un échec de la contraception.

Les femmes qui suivent un traitement avec un de ces médicaments doivent temporairement utiliser une contraception de barrière en plus du COC ou opter pour une autre méthode contraceptive. La méthode de barrière doit être utilisée pendant toute la durée du traitement concomitant par ces médicaments et jusqu’à 28 jours après l’arrêt de ce traitement. Si la période d’utilisation de la méthode de barrière se poursuit au-delà du dernier comprimé de la plaquette du COC, la plaquette suivante doit être entamée sans observer l’intervalle usuel sans comprimés.

Substances qui augmentent la clairance des COC (efficacité réduite des COC par induction enzymatique), p. ex. :
Phénytoïne, barbituriques, primidone, carbamazépine, rifampicine, et probablement aussi oxcarbazépine, topiramate, felbamate, griséofulvine et produits contenant du millepertuis.

L’induction enzymatique peut déjà s’observer après quelques jours de traitement. L’induction enzymatique maximale s’observe généralement en quelques semaines. Après l’arrêt du traitement, l’induction enzymatique peut se maintenir pendant environ 4 semaines.

Substances qui ont un effet variable sur la clairance des COC, p. ex. :
Bon nombre d’inhibiteurs de la protéase du VIH/VHC et d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques d’œstrogène ou de progestatif lorsqu’ils sont administrés en même temps que des COC. Dans certains cas, ces modifications peuvent revêtir une signification clinique.

Substances qui diminuent la clairance des COC (inhibiteurs enzymatiques)
La pertinence clinique d’interactions potentielles avec les inhibiteurs enzymatiques reste inconnue.
Les inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4, comme les antifongiques azolés (p. ex. itraconazole, voriconazole, fluconazole), le vérapamil, les macrolides (p. ex. clarithromycine, érythromycine), le diltiazem et le jus de pamplemousse, peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d’œstrogène ou de progestérone, ou des deux.

L’étoricoxib, administré à des doses de 60 à 120 mg par jour, augmente les concentrations plasmatiques d’éthinylestradiol d’un facteur 1,4 à 1,6, respectivement, lors d’utilisation concomitante avec un contraceptif hormonal combiné contenant 0,035 mg d’éthinylestradiol.

Effets des COC sur d’autres médicaments
Les contraceptifs oraux peuvent influencer le métabolisme de certains autres médicaments. Par conséquent, les concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent soit augmenter (par ex., la cyclosporine), soit diminuer (par ex., la lamotrigine).

Les données cliniques montrent que l’éthinylestradiol inhibe la clairance des substrats du CYP1A2, entraînant une augmentation légère (p. ex. théophylline) ou modérée (p. ex. tizanidine) des concentrations plasmatiques respectives.
Au cours des études cliniques, l’administration d’un contraceptif hormonal contenant de l’éthinylestradiol n’a entraîné aucune augmentation, ou n’a entraîné qu’une légère augmentation, des concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A4 (p. ex. midazolam), tandis que les concentrations plasmatiques des substrats du CYP1A2 peuvent connaître une augmentation légère (p. ex. théophylline) ou modérée (p. ex. mélatonine et tizanidine).

Interactions pharmacodynamiques

Au cours des essais cliniques menés chez des patients traités pour une infection par le virus de l'hépatite C (VHC) et recevant des médicaments contenant ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir, avec ou sans ribavirine, il a été observé des augmentations de transaminase (ALAT) supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), significativement plus fréquentes chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol, tel que les contraceptifs hormonaux combinés (CHC). De plus, chez des patients traités par le glécaprévir/pibrentasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir, des augmentations des ALAT ont été observées chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol tels que les CHC (voir la rubrique 4.3).

Dès lors, les utilisatrices de Femodene doivent changer de méthode de contraception (p. ex. contraceptif à base de progestatif seul ou méthodes non hormonales) avant de débuter un traitement par cette association. Femodene peut être réinstauré 2 semaines après la fin du traitement par cette association.

Autres formes d’interactions

• Examens de laboratoire

L’utilisation de stéroïdes contraceptifs peut influencer les résultats de certains tests de laboratoire, tels que les paramètres biochimiques des fonctions hépatique, thyroïdienne, surrénalienne et rénale, les taux plasmatiques des protéines (porteuses) p.ex. la globuline liant les corticostéroïdes et les fractions de lipides/lipoprotéines, les paramètres du métabolisme des hydrates de carbone et ceux de la coagulation et de la fibrinolyse. Ces variations restent en général dans les limites normales de laboratoire.

Voir aussi rubriques « Comment débuter Femodene » et 4.3. Contre-indications.

Grossesse
Femodene est contre-indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse survient pendant le traitement par Femodene, la prise de Femodene doit être interrompue.
Toutefois, les nombreuses études épidémiologiques n’ont révélé ni risque accru d’anomalies congénitales chez les enfants dont la mère avait utilisé un COC avant la grossesse, ni effet tératogène lorsque les COC avaient été pris par inadvertance en début de grossesse.
L’augmentation du risque de TEV en période post-partum doit être prise en compte lors de la reprise de Femodene (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Allaitement
L’allaitement peut être influencé par les COC puisqu’ils peuvent diminuer la quantité du lait maternel et modifier sa composition. C’est pourquoi les COC ne sont en général pas conseillés avant le sevrage complet de l’enfant. De petites quantités des stéroïdes contraceptifs et/ou de leurs métabolites peuvent être excrétées dans le lait.

Fertilité
L’utilisation de Femodene n’a pas d’effet sur la fertilité ultérieure, après la fin du traitement.

Les effets sur l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Femodene n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Il n’y a pas de rapports d’effets délétères sérieux dus à un surdosage. Les symptômes qui peuvent survenir dans ce cas sont : nausées, vomissements et hémorragies de privation. Une hémorragie de privation peut se produire chez les jeunes filles qui n’ont pas encore eu leurs premières règles si elles prennent ce médicament par erreur. Il n’y a pas d’antidotes et le traitement doit être symptomatique.

Classe pharmacothérapeutique : Femodene est un contraceptif oral combiné monophasique.

Code  ATC : G03A A10

L’effet contraceptif des COC repose sur l’interaction de divers facteurs, dont on considère que les plus importants sont l’inhibition de l’ovulation et les modifications des sécrétions cervicales. En plus d’une protection contre une grossesse, les COC possèdent plusieurs propriétés bénéfiques, qui, à côté des  propriétés négatives (voir Mises en garde, Effets indésirables), peuvent être utiles pour décider de la méthode de contraception. Le cycle est plus régulier et les menstruations sont souvent moins douloureuses et les hémorragies moins abondantes. Cette dernière observation peut résulter en une diminution de la fréquence des carences en fer. On observe par ailleurs une diminution du risque de cancer de l’endomètre et du cancer des ovaires. En outre, on a montré qu’il existe avec les COC les plus fortement dosés (50 µg d’éthinylestradiol) un risque diminué de kystes ovariens, d’infections pelviennes, d’affections mammaires bénignes et de grossesse extra-utérine. Il reste à confirmer si ceci s’applique également aux COC faiblement dosés.

•                  Gestodène

ABSORPTION

Le gestodène est rapidement et complètement résorbé après administration orale. Les concentrations sériques atteignent un pic de 4 ng/ml environ 1 heure après administration perorale unique. La biodisponibilité est d’environ 99%.

DISTRIBUTION

Le gestodène se lie à l’albumine sérique et à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG). 1 à 2% seulement de la concentration sérique totale du gestodène est présente sous forme de stéroïde libre, 50 à 70 % est lié spécifiquement à la SHBG. L’augmentation de SHBG induite par l’éthinylestradiol influence la distribution aux protéines sériques, provoquant une augmentation de la fraction liée à la SHBG et une diminution de la fraction liée à l’albumine. Le volume de distribution apparent du gestodène est de 0,7 l/kg.

Biotransformation

Le gestodène est complètement métabolisé par les voies connues pour le métabolisme des stéroïdes. La vitesse de clairance métabolique du sérum est de 0,8 ml/min/kg. En administration concomitante d’éthinylestradiol, aucune interaction directe n’a été observée.

ELIMINATION

Les taux sériques de gestodène diminuent en deux phases. La phase terminale d’élimination est caractérisée par une demi-vie de 12 à 15 heures. Le gestodène n’est pas excrété sous forme non modifiée.  Ses métabolites sont excrétés dans un rapport urinaire/biliaire d’environ 6:4. La demi-vie d’excrétion des métabolites est d’environ 1 jour.

ETAT D’EQUILIBRE

La  pharmacocinétique du gestodène est influencée par les taux de SHBG, qui sont environ triplés par l’éthinylestradiol. Suite à une ingestion quotidienne, les taux sériques du gestodène sont environ quadruplés et atteignent un état d’équilibre au cours de la deuxième moitié du cycle de traitement.

•                  Ethinylestradiol

ABSORPTION

L’éthinylestradiol est rapidement et complètement résorbé après administration orale. Les concentrations sériques atteignent un pic d’environ 80 pg/ml en 1 à 2 heures. La biodisponibilité absolue résultant de la conjugaison présystémique et du métabolisme du premier passage est approximativement de 60%.

DISTRIBUTION

L’éthinylestradiol se lie fortement mais de façon non spécifique à l’albumine sérique (approximativement 98,5%) et induit une augmentation des concentrations sériques de SHBG. On a déterminé un volume de distribution apparent d’environ 5 l/kg.

Biotransformation

L’éthinylestradiol subit une conjugaison présystémique tant au niveau de la muqueuse de l’intestin grêle que du foie. L’éthinylestradiol est principalement métabolisé par hydroxylation aromatique mais il y a une grande variété de métabolites hydroxylés et méthylés ; ceux-ci sont présents sous forme de métabolites libres et de glycuroconjugués et sulfoconjugués. L'hydrolyse des conjugués d'éthinylestradiol par la flore intestinale donne lieu à de l'éthinylestradiol qui peut être résorbé à nouveau. La vitesse de clairance métabolique est d’environ 5 ml/min/kg.
In vitro, l’éthinylestradiol est un inhibiteur réversible des CYP2C19, CYP1A1 et CYP1A2, ainsi qu’un inhibiteur basé sur le mécanisme des isoenzymes CYP3A4/5, CYP2C8 et CYP2J2.

ELIMINATION

Les taux sériques d’éthinylestradiol diminuent en deux phases. La phase terminale d’élimination est caractérisée par une demi-vie d’environ 24 heures. L'éthinylestradiol non modifié n’est pas excrété ; les métabolites de l’éthinylestradiol sont excrétés dans un rapport urinaire/biliaire de 4:6. La demi-vie d’excrétion des métabolites est d’environ
1 jour.

ETAT D’EQUILIBRE

L’état d’équilibre est atteint après 3 à 4 jours quand les taux sériques de l’éthinylestradiol sont supérieurs de 30 à 40% par rapport aux taux de la dose unique.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de la toxicité en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse et des fonctions de reproduction n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Toutefois, il est important de garder à l’esprit que les hormones sexuelles sont susceptibles de favoriser la croissance de certains tissus et tumeurs dépendants des hormones.

Noyau du comprimé : monohydrate de lactose, amidon de maïs, povidone K25, calcium édétate sodique, stéarate de magnésium.
Enrobage : saccharose, povidone K90, macrogol 6000, carbonate calcique, talc, montanate de glycol.

Sans objet

5 ans

                
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C et à l’abri de la lumière.

Femodene se présente sous la forme de comprimés enrobés blancs. Une plaquette contient 21 comprimés (plaquette-calendrier).             
Les présentations sont 1x21, 3x21, 6x21 ou 13x21 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Pas d’exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7                     Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :  

Bayer SA-NV  
Kouterveldstraat 7A 301
1831 Diegem (Machelen)

8                     NUMEROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Belgique :  BE143622
Luxembourg:  1988050202
  1x 21  0704977
  3x 21  0143521
  6x 21  0143535
  13x 21  0517439

9         Date de première AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de la première autorisation:     30 juin 1988
Date du dernier renouvellement :    7 mars 2005

10                 DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Date d'approbation du RCP :  07/2024

[1] Ces incidences ont été estimées à partir de l’ensemble des données des études épidémiologiques, en s’appuyant sur les risques relatifs liés aux différents CHC en comparaison aux CHC contenant du lévonorgestrel.
[2] Point central de l’intervalle de 5-7 pour 10 000 années-femmes sur la base d’un risque relatif, pour les CHC contenant du lévonorgestrel par rapport à la non-utilisation d’un CHC, d’environ 2,3 à 3,6