Le flux urinaire doit être assuré. Chez les patients souffrant d'une obstruction urinaire partielle (hypertrophie prostatique ou de troubles de la miction ou une sténose de l’urètre), une augmentation de la production d’urine peut provoquer ou aggraver les plaintes.
Frusamil doit être administré avec la plus grande prudence chez ces patients, surtout en début de traitement.

Le traitement avec Frusamil nécessite une surveillance médicale régulière. Ce suivi est particulièrement nécessaire chez des patients :

• hypotendus
• ayant un risque particulier de chute prononcée et non désirée de la tension artérielle par exemple chez des patients atteints de sténose importante des artères coronaires ou des vaisseaux sanguins irriguant le cerveau
• souffrant de goutte
• ayant un diabète sucré latent ou manifeste en raison du risque important d’hyperkaliémie dans ce groupe.
• souffrant d’un syndrome hépatorénal : insuffisance rénale fonctionnelle associée à une maladie hépatique grave (la fonction rénale peut se détériorer d’avantage)
• ayant une hypoprotéinémie p.ex. associée à un syndrome néphrotique (l’effet du furosémide peut être diminué et son ototoxicité peut être augmentée)

Une attention particulière est également requise pour les patients digitalisés, les insuffisants rénaux, les insuffisants hépatiques.

Il convient de surveiller l'hématopoïèse par des examens périodiques pendant le traitement.

Il peut être nécessaire d'augmenter les doses d'hypoglycémiants chez les diabétiques.
La prise du Frusamil doit être interrompue avant un test de tolérance au glucose.

Les sujets traités avec ce médicament doivent être régulièrement suivis et il convient de contrôler fréquemment la concentration sérique en sodium, en potassium, en créatinine et en glucose ainsi que l'équilibre hydro-électrolytique, ceci pour prévenir une déshydratation excessive.
Ces contrôles sont surtout nécessaires et doivent absolument avoir lieu chez les patients présentant un risque élevé de développer des troubles de l’équilibre électrolytique ou en cas de perte hydrique supplémentaire importante (par exemple suite à des vomissements, à une diarrhée ou à une transpiration abondante). Corriger l’hypovolémie, la déshydratation ainsi que tout trouble sévère de l’équilibre électrolytique et de l’équilibre acido-basique.
Dans ce cas, il peut être nécessaire d’arrêter temporairement l’administration de Frusamil.

Des risques d'hypernatrémie, d'hyponatrémie, d'hypochlorémie et d'augmentation de l'azoturie existent en cas de diurèse prononcée, surtout chez les patients gravement malades. Il convient donc de surveiller étroitement les électrolytes sanguins et l'urée chez tous les patients.

La présence d'une insuffisance cardiaque chez des patients du 3ème âge peut rapidement mener à une diminution de la clairance de la créatinine (20 ml/min), ceci contre-indique l'utilisation de Frusamil.

Des contrôles fréquents de la kaliémie sont nécessaires chez des patients avec une fonction rénale altérée et une clairance de la créatinine en-dessous de 60 ml/min par 1,73 m² de surface corporelle ainsi que dans les cas où le produit est pris en association avec certains médicaments qui peuvent mener à une augmentation de la concentration en potassium.

Utilisation en association avec la risperidone :
Dans des études placebo-contrôlées avec la rispéridone utilisée chez des patients âgées et déments, une incidence plus élevée de la mortalité a été observée chez les patients sous traitement par furosémide plus rispéridone par rapport aux patients traités par la rispéridone seule ou par le furosémide seul.
La prudence doit être de rigueur et les risques et bénéfices de cette association ou traitement concomitant doivent être pris en considération avant leur utilisation.
Indépendamment du traitement, la déshydratation est un facteur à risque global pour la mortalité et doit par conséquent être évitée chez des patients âgés et déments (voir rubrique 4.3.).

L’aggravation ou l’activation du lupus érythémateux disséminé est possible.

Une hypotension symptomatique causant vertiges, évanouissements ou pertes de conscience peut apparaître chez certains patients traités par du furosémide, en particulier chez les patients âgés, les patients prenant d’autres traitements susceptibles de causer de l’hypotension et chez les patients présentant d’autres problèmes médicaux impliquant un risque d’hypotension.

Frusamil contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.à.d. qu’il est essentiellement “sans sodium”.

Frusamil contient du jaune orangé S (E110): peut provoquer des réactions allergiques.

Frusamil associant l'amiloride au furosémide réduit les risques d'hypokaliémie liés au furosémide. Il convient cependant de tenir compte des interactions propres à chaque composant.

Les interactions propres au furosémide sont les suivantes:

Associations non recommandées :
Aminoglycosides : Le furosémide peut potentialiser l’ototoxicité des aminoglycosides et des autres médicaments ototoxiques.  etant donné que ces effets ototoxiques peuvent  être irréversibles, l’association de ces médicaments et le furosémide ne sera administrée que pour des raisons médicales impératives.

Hydrate de chloral : Dans des cas isolés l’administration intraveineuse du furosémide dans les 24 heures qui suivent l’administration de l’hydrate de chloral, peut mener à des bouffées congestives, des attaques de transpiration, de l’agitation, des nausées, une augmentation de la tension artérielle et une tachycardie.  De telles réactions pourraient également se produire avec le Frusamil. Par conséquent, l’usage concomitant de Frusamil et de l’hydrate de chloral n’est pas recommandé.

Associations nécessitant des précautions particulières:
Lithium : Le furosémide diminue l’excrétion des sels du lithium.  Ceci peut provoquer des taux sériques de lithium plus élevés, résultant dans une augmentation de la toxicité de lithium y compris un risque augmenté d’effets cardiotoxiques et neurotoxiques du lithium.  Par conséquent, les taux sanguins de lithium des patients le recevant en association avec le furosémide devraient être rigoureusement suivis.

Cisplatine : Il existe un risque d’effets ototoxiques lors de l'administration concomitante de furosémide et de cisplatine.  De plus, la néphrotoxicité du cisplatine peut être renforcé si le furosémide n'est pas donné à faible dose (par exemple 40 mg chez des patients avec une fonction rénale normale) avec une balance hydrique positive dans les cas où ce traitement est utilisé pour obtenir une diurèse forcée pendant le traitement avec du cisplatine.

Sucralfate : Le sucralfate ne sera pas pris dans les deux heures avant ou après la prise de furosémide par voie orale car le sucralfate diminue la résorption intestinale du furosémide et réduit son effet.

Inhibiteurs de l’enzyme de conversion et antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (sartans) : les patients sous traitement diurétique, peuvent souffrir d’une hypotension sévère et d’une détérioration de la fonction rénale, y compris insuffisance rénale, en particulier lorsqu’on administre pour la première fois un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II, ou lorsqu’on augmente la dose pour la première fois. .
Si possible, l’administration du furosémide sera arrêtée temporairement ou sa posologie sera au moins diminuée pendant 3 jours avant de commencer le traitement avec un inhibiteur de l’enzyme de conversion ou un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II ou d’augmenter leur dose.

Rispéridone : la prudence doit être de rigueur et les risques et bénéfices de l’association avec, ou d’un traitement concomitant par le furosémide, doivent être pris en considération avant leur utilisation (cfr. Rubrique 4.4).

Lévothyroxine: Des doses élevées de furosémide peuvent inhiber la liaison des hormones thyroïdiennes à leurs protéines de liaison et par conséquent causer une augmentation des hormones thyroïdiennes libres. La dose de lévothyroxine doit être adaptée si nécessaire.

Associations à prendre en compte :
Anti-inflammatoires non stéroïdiens : L’administration concomitante d’anti-inflammatoires non-stéroïdiens, y compris l’acide acétyl salicylique peut réduire l’effet du furosémide.  Les anti-inflammatoires non-stéroïdiens peuvent provoquer une insuffisance rénale aiguë chez des patients déshydratés ou atteints d’une hypovolémie.

Phénytoine : la phénytoïne peut atténuer l’activité du furosémide.

L’aliskirène réduit la concentration plasmatique du furosémide administré par voie orale.
Une réduction de l’effet du furosémide peut être observée chez les patients traités à la fois par de l’aliskirène et par du furosémide par voie orale, et il est recommandé de surveiller la réduction de l’effet diurétique et d’adapter la dose de furosémide en conséquence.

Médicaments néphrotoxiques : Une potentialisation par le furosémide des effets néphrotoxiques des médicaments néphrotoxiques (par exemple céphalosporines, aminoglycosides) a été rapportée, surtout quand ces produits sont administrés à doses élevées ce qui nécessite une surveillance de la fonction rénale chez les patients avec maladie rénale préalable.

salicylates : L’administration simultanée de furosémide aux patients qui reçoivent des salicylates, en particulier à hautes doses, peut entraîner une intoxication par les salicylates suite à l’inhibition compétitive de l’élimination rénale des deux principes actifs.

Les corticostéroïdes, le carbénoxolone, des quantités importantes de réglisse et l’usage de laxatifs à long terme augmentent le risque d’hypokaliémie.

Médicaments hypotenseurs : Il est nécessaire d’anticiper une diminution plus prononcée de la tension artérielle quand le furosémide est administré en même temps que des médicaments hypotenseurs, diurétiques ou d'autres médicaments pouvant diminuer la tension artérielle.

Le probénécide, le méthotrexate et d’autres médicaments ayant, comme le furosémide, une sécrétion tubulaire rénale significative peuvent réduire l’effet du furosémide.  Inversement, le furosémide peut diminuer l’élimination rénale de ces médicaments.  Dans le cas d’un traitement à dose élevée (en particulier tant de furosémide que de l’autre médicament), ce phénomène peut provoquer une augmentation des taux sériques et un risque plus élevé d’effets indésirables du furosémide ou du traitement concomitant.

Antidiabétiques et sympathomimétiques : L’effet des antidiabétiques et des sympathomimétiques causant une augmentation de la tension artérielle (par exemple l’épinéphrine et la norépinéphrine) peut être réduit. 

relaxants musculaires curarisants ou de la théophylline : Les effets des relaxants musculaires curarisants ou de la théophylline peuvent être augmentés.

Des perturbations électrolytiques (par exemple hypokaliémie, hypomagnésémie) peuvent augmenter la toxicité de certains autres médicaments (par exemple des préparations digitaliques et des médicaments induisant un syndrome de prolongation d’intervalle QT ou qui favorisent des torsades de pointes).

Ciclosporine A : l’administration simultanée de la ciclosporine A et du furosémide est associée à un risque accru d’arthrite goutteuse secondaire à une hyperuricémie induite par le furosémide et une détérioration de l’excrétion rénale d’urate induite par la ciclosporine.

Produits de contraste : les patients à risque élevé de néphropathie par radio de contraste traité par le furosémide présentent une incidence supérieure de détérioration de la fonction rénale après exposition aux produits de contraste comparé aux patients à risque élevé recevant avant l’exposition uniquement une hydratation par voie I.V.

L'effet anticoagulant du warfarin peut être augmenté par déplacement de sa liaison aux protéines plasmatiques.

Les interactions propres à l'amiloride sont les suivantes:

La prise concomitante d’amiloride et de sels de potassium, de médicaments qui réduisent l’excrétion potassique, d’anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion peut entraîner une augmentation de la kaliémie et une hyperkaliémie peut survenir.
L'amiloride peut provoquer une augmentation de la concentration de digoxine dans le sang.
En cas de prise concomitante de l’amiloride et d’autres médicament antihypertensifs  une chute plus prononcée de la tension artérielle doit être anticipée.

A défaut de données suffisantes, Frusamil ne sera pas administré pendant la grossesse et la lactation.

Pendant un traitement avec Frusamil, une diminution du pouvoir de se concentrer et de réagir est possible, ce qui peut influencer la capacité à conduire un véhicule et à utiliser des machines.

- Symptômes :
Le tableau clinique d’un surdosage aigu ou chronique dépend d’abord de l’ampleur et des conséquences de la perte hydro-électrolytique, p. ex. hypovolémie, déshydratation, hémoconcentration, troubles du rythme cardiaque (incluant bloc AV et fibrillation ventriculaire). Les symptômes de ces troubles incluent une hypotension sévère (allant jusqu’au choc), une insuffisance rénale aiguë, une thrombose, des états de délire, une paralysie flasque, une apathie et une confusion.

- Traitement :
On ne connaît aucun antidote spécifique pour le furosémide. En cas de prise récente, la première mesure à prendre consiste à limiter la résorption systémique ultérieure en induisant des vomissements, en effectuant un lavage gastrique ou en administrant des substances absorbantes (par exemple, charbon de bois actif).

Le traitement consiste en une compensation des pertes hydriques et une correction du déséquilibre électrolytique et notamment l'hyperkaliémie.

Corriger les troubles cliniquement significatifs de l’équilibre hydro-électrolytique. En plus de la prévention et du traitement des complications sévères secondaires à ces troubles et des autres effets sur l’organisme, ce traitement correctif peut nécessiter la prise de mesures médicales et intensives générales et spécifiques.

Classe pharmacothérapeutique : diurétiques associant un agent d’épargne potassique. Code ATC : C 03 E B 01.
Frusamil est une médication diurétique associant les propriétés diurétiques du furosémide et les effets d'épargne potassique de l'amiloride.

L'action salidiurétique du furosémide s'exerce principalement au niveau de la branche ascendante de l'anse de Henlé par inhibition de la réabsorption tubulaire des ions chlore et sodium. Il en résulte une élimination hydrosodée rapide et intense. Cette augmentation de la concentration de sodium a également pour effet d'augmenter l'excrétion potassique au niveau du tubule contourné distal, où cet ion est échangé contre une partie du sodium en excès.

L'action diurétique d'épargne potassique de l'amiloride s'exerce directement au niveau du tubule contourné distal du néphron en inhibant l'échange d'ions de sodium et de potassium et donc en augmentant légèrement l'effet natriurétique tout en épargnant le potassium.

La biodisponibilité orale du furosémide est de l'ordre de 60 %. Sa liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 95 %. La demi-vie plasmatique du furosémide est de l'ordre de 0,5 à 1 heure. Son activité se maintient pendant 4 à 6 heures. L'excrétion s'effectue sous forme inchangée ainsi que sous forme glucuroconjuguée.

La biodisponibilité orale de l'amiloride est de l'ordre de 25 % et sa demi-vie plasmatique de l'ordre de 5 à 10 heures. Son activité, qui se manifeste dans les 2 à 4 heures qui suivent son administration, se maintient pendant 12 à 24 heures. Il est éliminé sous forme inchangée par voie rénale et par voie hépatique dans des proportions similaires.

L'association de ces deux principes actifs, telle qu'elle se présente dans le médicament Frusamil, ne modifie pas les caractéristiques pharmacocinétiques de l'un et l'autre de ces composants.

Données non fournies.

Carboxyméthylamidon sodique (type A) - cellulose microcristalline - jaune orangé S (E 110) - lactose monohydraté – stéarate de magnésium – amidon de maïs - silice colloïdale anhydre - talc.

Sans objet.

3 ans

Conserver à une température ambiante (15°C-25°C).
Conserver à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Boîtes de 28, 56, 100 (emballage clinique) et de 500 (emballage clinique) comprimés sous plaquette Alu/PVC.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation : 01 juillet 1988 
Date de dernier renouvellement : 07 octobre 2003