Le sulfate de protamine peut être utilisé :
- comme traitement d’un surdosage ou d’une hémorragie lors d’un traitement par héparine ou par héparine de bas poids moléculaire (HBPM),
- pour contrecarrer les effets anticoagulants de l’héparine ou des HBPM avant un acte chirurgical en urgence,
- pour annuler les effets anticoagulants de l’héparine lors d’une opération de pontage coronarien.

Posologie
Le sulfate de protamine doit être administré, soit en injection intraveineuse lente sur une période
d’environ 10 minutes, soit par perfusion lente continue. L’injection unique maximale (dose bolus)
ne doit pas excéder 5 ml (7000 UI anti-héparine / 50 mg de sulfate de protamine). Idéalement,
le choix de la dose devrait être guidé par l’analyse des paramètres de coagulation sanguine. Le
temps thromboplastine partielle activée (APTT), le temps de coagulation activée (activated clotting
time - ACT), la mesure de l’anti-Xa ainsi que le test de neutralisation de la protamine effectué au
lit du patient sont adaptés à cet effet. Les tests de coagulation sont habituellement effectués entre
5 et 15 minutes après l’administration de sulfate de protamine. Des doses supplémentaires
peuvent être nécessaires car le sulfate de protamine est éliminé plus rapidement de la circulation
sanguine que l’héparine et, particulièrement, que les HBPM. D’autre part, la cinétique de
résorption prolongée après une administration sous-cutanée d’héparine ou d’une HBPM peut
indiquer que des doses répétées doivent être administrées.

Neutralisation de l’héparine:
1 ml de Sulfate de protamine LEO Pharma (10 mg de sulfate de protamine) permet de neutraliser approximativement 1400 UI d’héparine. Etant donné la demi-vie relativement courte de l’héparine lorsqu’elle est administrée par voie intraveineuse (30 minutes à 2 heures), la dose de sulfate de protamine devra être ajustée par rapport au temps écoulé depuis l’arrêt de l’administration intraveineuse d’héparine. La dose de sulfate de protamine, en relation avec la dose administrée d’héparine, doit être réduite si plus de 15 minutes se sont écoulées depuis l’arrêt de l’administration intraveineuse d’héparine.

Neutralisation des Héparines de Bas Poids Moléculaire (HBPM):
Une dose de 1 ml de Sulfate de protamine LEO Pharma (10 mg de sulfate de protamine) pour
1000 anti-Xa UI d’HBPM est habituellement recommandée. Le degré de neutralisation du sulfate
de protamine varie en fonction des HBPM. En conséquence, en cas de surdosage, les
recommandations du fabricant de l’HBPM concernée devront être consultées (voir rubrique 5.1).
Le sulfate de protamine ne neutralise que partiellement l’activité anti-Xa des HBPM. L’emploi de
doses supérieures à celles recommandées n’augmente pas le pourcentage de neutralisation.
Le risque que la neutralisation ne soit pas totale après une injection unique de sulfate de
protamine existe avec les HBPM administrées par voie sous-cutanée. Cela résulte de la cinétique
de résorption puisque une fraction de la dose d’HBPM sera relarguée ultérieurement dans la
circulation (phénomène appelé “effet-réservoir”). Dans cette situation, il est nécessaire
d’effectuer, soit des administrations répétées de sulfate de protamine, soit une perfusion
intraveineuse, lente et continue.
Il est important de garder à l’esprit la demi-vie des HBPM lors de l’estimation de la dose de sulfate de protamine nécessaire, celle-ci se faisant en fonction du temps écoulé depuis la dernière administration d’HBPM.

Pontage coronarien
Il est recommandé d’adapter les doses de sulfate de protamine en fonction des tests de la
coagulation sanguine. Le temps thromboplastine partielle activée (APTT), le temps de coagulation
activée (activated clotting time - ACT), la mesure de l’anti-Xa ainsi que le test de neutralisation de
la protamine effectué au lit du patient sont adaptés à cet effet. Les tests de coagulation sont
habituellement effectués entre 5 et 15 minutes après l’administration de sulfate de protamine.
Généralement, une dose de 0,1 ml à 0,2 ml (1 – 2 mg) de Sulfate de protamine LEO Pharma est
administrée par voie intraveineuse par 100 unités d’héparine administrée.

Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité du sulfate de protamine n’ont pas été établies chez les enfants moins de 18 ans, voir rubrique 4.8.

Patients souffrant d’insuffisance rénale et hépatique

Il n’y a pas de données disponibles sur l’utilisation du sulfate de protamine chez les patients souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique .

Personnes âgées
Il n’y a pas de données disponibles sur l’utilisation du sulfate de protamine chez les personnes âgées.

Mode d’administration

Pour les instructions, concernant la dilution de la médicament avant l’administration, voir rubrique 6.6.