• Comme d’autres antihypertenseurs, la combinaison fixe de félodipine et métoprolol peut provoquer une hypotension. Chez des patients prédisposés, ceci peut entraîner une ischémie du myocarde.
• En général, chez les patients asthmatiques, on doit commencer par une administration concomitante avec un bêta-2 agoniste (comprimé et/ou aérosol). Lorsqu’un traitement avec Logimat est commencé, une adaptation du dosage des bêta-2 agonistes (augmentation) est éventuellement nécessaire. Le risque d’interférence de Logimat avec les récepteurs 2 est cependant plus faible qu’avec les formulations conventionnelles des comprimés de 1bloquants sélectifs.
• Il faut éviter de prescrire des -bloquants sélectifs en cas d'antécédents bronchospastiques.
• Durant le traitement avec Logimat, le risque d'interférer avec le métabolisme glucidique ou de masquer les symptômes d'une hypoglycémie (tachycardie, tremblements) semble être moindre que durant un traitement avec des formulations conventionnelles des comprimés de 1bloquants sélectifs et beaucoup moindres qu’avec des bloquants non sélectifs.
• Chez les patients qui souffrent d'insuffisance cardiaque, il faut traiter la décompensation cardiaque avant et pendant le traitement par Logimat.
• Une maladie de la conduction auriculo-ventriculaire modérée déjà existante peut s’aggraver (conduisant éventuellement à un bloc aurico-ventriculaire).
• Chez les patients traités par Logimat, l’administration intraveineuse d’antagonistes calciques de type vérapamil ne doit pas être réalisée.
• Logimat doit être administré à de plus faibles doses ou être progressivement arrêté chez des patients qui développent une bradycardie croissante.
• Logimat peut aggraver les symptômes de maladies circulatoires artérielles périphériques.
• Logimat ne doit pas être combiné à des inducteurs/inhibiteurs du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
• Lorsque Logimat est prescrit à un patient présentant un phéochromocytome, on doit administrer simultanément un bêta -bloquant.
• L’anesthésiste doit être au courant du traitement avec Logimat avant toute intervention chirurgicale. Il n’est pas conseillé d’arrêter le traitement avec les bêtabloquants chez les patients qui subissent une intervention chirurgicale.
• Les chocs anaphylactiques sont aggravés chez les patients traités par des bêtabloquants. Le traitement avec de l’adrénaline à doses normales ne produit pas toujours l’effet thérapeutique attendu.
• Un léger gonflement gingival a été rapporté chez des patients qui souffrent de gingivite ou de parodontites prononcées. Une hygiène dentaire soigneuse permet d'éviter ou de faire régresser ce gonflement gingival.
• La prudence s’impose dans le traitement des patients souffrant d’angor de Prinzmetal.

Logimat contient du lactose
Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Logimat contient de l’huile de ricin polyoxyl 40 hydrogénée
Ce médicament contient de l’huile de ricin polyoxyl 40 hydrogénée qui peut causer des maux d’estomac et la diarrhée.

Logimat contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé à libération prolongée, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

L'administration concomitante de substances qui interfèrent avec le système enzymatique cytochrome P450 peut affecter les concentrations plasmatiques de félodipine et de métoprolol. Il n'y a pas d'interaction entre la félodipine et le métoprolol, car ces substances n'utilisent pas les mêmes iso-enzymes du système cytochrome P450.

Interactions possibles attribuées à la félodipine
Les inhibiteurs et inducteurs de l’iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 peuvent influencer les concentrations plasmatiques de félodipine.

Interactions conduisant à une augmentation de la concentration plasmatique de félodipine
Les inhibiteurs enzymatiques du système cytochrome P450 3A4 ont montré qu’ils pouvaient provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de félodipine. Un inhibiteur puissant du CYP3A4 doit donc être évité.
Exemples:

• la cimétidine
• l’érythromycine
• l’itraconazole
• le kétoconazole
• les anti-VIH / inhibiteurs de protéase (ex. : ritonavir)
• certains flavonoïdes présents dans le jus de pamplemousse
   

Interactions conduisant à une diminution de la concentration plasmatique de félodipine
Les inducteurs d’enzyme du système P450 3A44 peuvent entraîner une diminution des concentrations de félodipine. Un inducteur puissant du CYP3A4 doit donc être évité.
Exemples:

• la phénytoïne
• la carbamazépine
• la rifampicine
• les barbituriques
• l’éfavirenz
• la névirapine
• le millepertuis perforé (Herbe de Saint-Jean)

Interactions additionnelles avec la félodipine
Tacrolimus : La félodipine peut augmenter la concentration de tacrolimus. Lors d'une utilisation simultanée, la concentration sérique du tacrolimus doit être surveillée et un ajustement de la dose de tacrolimus peut s’avérer nécessaire.
Cyclosporine : La félodipine n’affecte pas les concentrations plasmatiques de cyclosporine.

Interactions possibles attribuées au métoprolol
Le métoprolol est un substrat métabolique de l’isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450.
Les médicaments inducteurs et inhibiteurs enzymatiques peuvent influencer le taux plasmatique du métoprolol.
Les inhibiteurs du CYP2D6 peuvent provoquer une augmentation de la concentration plasmatique du métoprolol.
Exemples:

• les antiarythmiques (ex : quinidine, propafénone)
• les antihistaminiques (ex : dihydramine)
• les antagonistes des récepteurs de l’histamine 2
• les antidépresseurs (ex : paroxétine, fluoxétine, sertraline)
• les antipsychotiques
• les inhibiteurs de la COX 2 (ex : célécoxib)
• les antifongiques (ex : terbinafine)

La concentration plasmatique du métoprolol est abaissée par la rifampicine et peut être augmentée par l’alcool et l’hydralazine.

Les patients qui reçoivent un traitement concomitant avec des agents bloquants des ganglions sympathiques, des inhibiteurs de la MAO et d'autres bêtabloquants (p. ex. en gouttes oculaires), doivent être surveillés de près (augmentation de la réponse pharmacodynamique).

Lors d’un traitement concomitant avec de la clonidine, il faut veiller, lors de l'arrêt du traitement, à interrompre l'administration de Logimat quelques jours avant d'arrêter la prise de clonidine.

Une augmentation des effets inotrope et chronotrope négatifs peut se produire lorsque Logimat est administré en même temps que des antagonistes du calcium de type vérapamil et diltiazem. Une injection intraveineuse d’antagonistes du calcium de type verapamil ne doit pas être administrée.

Logimat peut renforcer les effets inotropes et dromotropes négatifs des antiarythmiques (de type
quinidine et amiodarone).

Chez les patients qui prennent Logimat, les anesthésiques administrés par inhalation renforcent
la dépression de la fonction cardiaque.

Un traitement concomitant avec de l’indométhacine ou d’autres médicaments qui inhibent la prostaglandine synthétase, peut diminuer l’effet antihypertenseur de Logimat.

Sous certaines conditions, lorsqu'il faut administrer en même temps de l'adrénaline et des bêtabloquants, les bêtabloquants cardiosélectifs interfèrent beaucoup moins avec le contrôle de la pression sanguine que les bêtabloquants non cardiosélectifs.

Un ajustement des doses sera sans doute nécessaire en cas d'administration concomitante de
métoprolol et d'insuline ou d'antidiabétiques oraux (augmentation de l'effet hypoglycémiant).

Le métoprolol peut réduire la clairance d'autres médicaments (p.ex. la lidocaïne).

L’administration concomitante de glycosides de la digitale et de bêtabloquants, peut prolonger
le temps de conduction auriculo-ventriculaire et induire de la bradycardie.

Grossesse
En raison de la présence de félodipine, Logimat est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3). Dans les études non-cliniques de toxicité sur la reproduction avec la félodipine, il y a eu des effets sur le développement fœtal, qui sont attribués à l’activité pharmacologique de la félodipine.

Allaitement
La félodipine est détectée dans le lait maternel. En raison d’un manque de données relatives aux effets potentiels sur le nourrisson, l’utilisation de Logimat pendant l’allaitement n’est pas recommandée.
En outre, des bêtabloquants peuvent provoquer des effets indésirables, par exemple de la bradycardie chez le fœtus, le nouveau-né et le nourrisson.

Fertilité
Il n’existe pas de données concernant l’effet de la félodipine ou du succinate de métoprolol sur la fertilité des patients. Dans une étude non-clinique de reproduction avec la félodipine chez le rat (voir rubrique 5.3), il y a eu des effets sur le développement fœtal mais aucun effet sur la fertilité aux doses proches des doses thérapeutiques.

Les patients doivent savoir comment ils réagissent au Logimat avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines, car des vertiges ou de la fatigue peuvent apparaître occasionnellement.

Symptômes

Les symptômes d’un surdosage peuvent inclure une hypotension, une insuffisance cardiaque, une bradycardie et une bradyarythmie, des troubles de la conduction cardiaque, une résistance vasculaire altérée et des bronchospasmes.

Traitement

Les soins devront être dispensés dans un service à même d’assurer les mesures d’accompagnement, la surveillance et la supervision appropriées.
Si cela se justifie, on procédera à un lavage gastrique et/ou on administrera du charbon actif.
De l’atropine, un stimulant adrénergique ou un stimulateur cardiaque seront utilisés pour traiter la bradycardie et les troubles de la conduction.
Une hypotension, une insuffisance cardiaque aiguë et un état de choc seront traités par une expansion volémique appropriée, l’injection de glucagon (suivie, si nécessaire, d’une perfusion intraveineuse de glucagon), l’administration par voie intraveineuse de stimulants adrénergiques tels que la dobutamine, auxquels on ajoutera des agonistes des récepteurs α1 en présence d’une vasodilatation. L’administration intraveineuse de Ca2+ peut également être envisagée.
Un bronchospasme peut généralement être corrigé au moyen de bronchodilatateurs.

Classe pharmacothérapeutique: bêtabloquants sélectifs et autres antihypertenseurs, code ATC: C07F B02.

Logimat associe un antagoniste du calcium - la félodipine - à un bêta-1 bloquant sélectif : le succinate de métoprolol.
Grâce à un procédé galénique spécial - micrograins de succinate de métoprolol enrobés d'un film régulateur et insérés dans un gel matriciel renfermant la félodipine - on obtient des comprimés à libération prolongée qui assurent pour les deux principes actifs une libération constante au cours de 24h, soit l'intervalle entre deux prises.
La phase d'absorption est ainsi prolongée, des concentrations plasmatiques régulières et efficaces sont assurées, tant pour la félodipine que pour le métoprolol.

Félodipine

La félodipine est un antagoniste du calcium à activité vasculaire prédominante, utilisé dans le traitement de l'hypertension: la pression artérielle s'abaisse suite à une diminution de la résistance vasculaire périphérique.
Grâce à sa haute sélectivité vis-à-vis du tissu musculaire lisse des artérioles, la félodipine n'exerce pas d'action directe sur la contractilité ni sur la conduction cardiaques.
Vu l'absence d'effets sur le muscle lisse veineux ou sur le contrôle vasomoteur adrénergique, la félodipine n'a pas été associée à de l'hypotension orthostatique. Elle possède en outre une faible activité diurétique (de type natriurétique), ce qui évite la rétention de fluide au cours du traitement.
La félodipine est efficace quel que soit le degré d'hypertension.

Métoprolol

Le métoprolol est un bêtabloquant cardiosélectif. Il agit, au niveau du cœur, sur les récepteurs bêta1 à des doses inférieures à celles qui sont requises pour influencer les récepteurs bêta2 des vaisseaux périphériques et des bronches. Il n'a pas d'effet stabilisateur de membrane ni d'activité sympathicomimétique intrinsèque. Le métoprolol réduit ou inhibe l'effet cardiostimulant de l'adrénaline, il abaisse une tension artérielle trop élevée aussi bien en position debout qu'en position couchée.
Dans une étude, la thérapie antihypertensive par le métoprolol a été associée à une diminution de l'incidence de la mortalité due aux maladies cardiovasculaires et coronariennes, à une réduction de la mortalité en cas d'infarctus du myocarde et une réduction de l'incidence des rechutes.

L'association félodipine-métoprolol ne modifie pas la cinétique des deux substances. Après la prise d'un comprimé à libération prolongée, la félodipine et le métoprolol sont complètement absorbés à partir du tractus gastro-intestinal. Cette absorption est indépendante de la prise de nourriture.
Grâce à la formulation à libération prolongée, la phase d'absorption est allongée, ce qui assure des concentrations plasmatiques régulières et efficaces pendant 24h.

Félodipine

La disponibilité systémique de la félodipine est voisine de 15% chez l'homme, elle est indépendante de la dose aux posologies thérapeutiques.
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques (principalement à l'albumine) est de 99% environ. La demi-vie moyenne en phase terminale est de 25h. Il n'y a pas d'accumulation significative pendant un traitement à long terme.
La félodipine est très largement métabolisée dans le foie par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Tous les métabolites identifiés sont inactifs. A peu près 70% de la dose administrée sont excrétés sous forme métabolisée dans les urines. La fraction restante est excrétée dans les fèces. On retrouve dans l'urine moins de 0,5% de la dose sous forme inchangée.

Métoprolol

La disponibilité systémique du métoprolol est de 50% environ. Sa demi-vie d'élimination est de 3-5 heures. Le métoprolol subit un métabolisme oxydatif au niveau du foie, principalement par l’iso-enzyme CYP2D6: aucun des trois principaux métabolites ne possède d'effet pharmacologique cliniquement significatif. 5% de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée par voie rénale.

Toxicité sur la reproduction (félodipine)
Dans une étude sur la fertilité et sur la capacité générale de reproduction chez des rats traités par la félodipine, un allongement de l’accouchement se traduisant par un travail difficile/une augmentation des décès fœtaux et des décès postnataux précoces a été observé dans les groupes traités à des doses intermédiaires et fortes. Ces effets ont été attribués à l'effet inhibiteur de la félodipine à forte dose sur la contractilité utérine. Aucune perturbation de la fertilité n'a été observée lors de l'administration à des rats de doses situées dans l'intervalle thérapeutique.
Les études de reproduction chez les lapins ont montré une hypertrophie dose-dépendante et réversible des glandes mammaires chez les animaux parents et des anomalies digitales dose-dépendantes chez les fœtus. Les anomalies chez les fœtus ont été provoquées lors de l'administration de félodipine au début du développement fœtal (avant le 15^ème jour de la gestation). Dans une étude de reproduction chez les singes, une position anormale de la (des) phalange(s) distale(s) a été notée.
Il n'y a eu aucune autre observation préclinique considérée comme préoccupante et les effets observés sur la reproduction sont considérés comme liés à l'action pharmacologique de la félodipine, en cas d'administration à des animaux normotendus. La pertinence de ces observations pour les patients traités par la félodipine n'est pas connue. Toutefois, aucun cas clinique de modifications des phalanges chez le fœtus/nouveau-né exposé à la félodipine in utero n'a été rapporté, d'après les informations extraites des bases de données internes de sécurité d’emploi.

Dioxyde de silicium, hypromellose, silicate d’aluminium et de sodium, lactose, cellulose microcristalline, huile de ricin polyoxyl 40 hydrogénée, gallate de propyle, hydroxypropylcellulose et stéarylfumarate sodique.
Enrobage : hydroxypropylcellulose, hypromellose, macrogol 6000, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), paraffine et éthylcellulose.

Sans objet.

3 ans.

A conserver à température ambiante (15°C-25°C).

Logimat 5 mg/47,5 mg: comprimés à libération prolongée à 5 mg de félodipine et 47,5 mg de succinate de métoprolol - plaquette thermoformée en PVC/PVDC de 28 comprimés.
Logimat 10 mg/95 mg : comprimés à libération prolongée à 10 mg de félodipine et 95 mg de succinate de métoprolol - plaquette thermoformée en PVC/PVDC de 28 comprimés.

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation: 22 août 1994
Date de dernier renouvellement: 18 septembre 2009.