1 ml contient :

Substance active :
Buprénorphine (sous forme de chlorhydrate)                0,3 mg
Équivalent à 0,324 mg de chlorhydrate de buprénorphine

Excipients :
Chlorocrésol                                     1,35 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Solution injectable.
Solution aqueuse limpide et incolore

Aucune.

L’innocuité de la buprénorphine n’a pas été mise en évidence chez les chatons ou les chiots âgés de moins de 7 semaines, ni chez les chevaux âgés de moins de 10 mois et pesant moins de 150 kg. Par conséquent, l’utilisation chez ces animaux doit reposer sur l’évaluation du rapport bénéfice/risque établi par le vétérinaire.
L’innocuité n’a pas été complètement évaluée chez les chats ou les chevaux affaiblis sur le plan clinique.
L’innocuité à long terme de la buprénorphine n’a pas été étudiée au-delà de 5 jours consécutifs d’administration chez le chat ou 4 administrations distinctes effectuées sur trois jours consécutifs chez le cheval.
L’effet d’un opioïde sur un traumatisme crânien dépend du type et de la gravité de la blessure, ainsi que de l’assistance respiratoire apportée. L’utilisation de ce produit peut être associée à un risque plus élevé chez les animaux présentant un dysfonctionnement rénal, cardiaque ou hépatique, ou en état de choc. Dans de telles circonstances, l’utilisation du produit ne doit se faire qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque établi par le vétérinaire traitant.

La buprénorphine étant métabolisée par le foie, l’intensité et la durée de son action peuvent être modifiées chez les animaux dont la fonction hépatique est altérée.
Parfois, la buprénorphine peut provoquer une dépression respiratoire et, comme avec les autres analgésiques opioïdes, il convient d’être vigilant lorsque l’on traite des animaux dont la fonction respiratoire est altérée ou des animaux recevant des médicaments pouvant entraîner une dépression respiratoire.

Il n’est pas recommandé de répéter l’administration à un intervalle de temps plus court que ce qui est indiqué dans la rubrique 4.9.

Chez le cheval, l’utilisation des opioïdes a été associée à une excitation, mais les effets avec la buprénorphine sont minimes lorsqu’elle est administrée en même temps que des sédatifs et des tranquillisants tels que la détomidine, la romifidine, la xylazine et l’acépromazine.
L’ataxie est un effet connu de la détomidine et agents similaires. En conséquence, il est possible de l’observer lorsque la buprénorphine est administrée avec ce type de substances. Dans de rares cas, l’ataxie peut être prononcée. Pour s’assurer que les chevaux ataxiques sédatés par la détomidine et la buprénorphine ne perdent pas l’équilibre, il convient de ne pas les déplacer ou encore les manipuler d’une manière qui altèrerait leur stabilité.

La buprénorphine présentant une activité de type opioïde, il convient de prendre soin d’éviter toute auto-injection. En cas d’auto-injection ou d'ingestion accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l’étiquetage.
En cas de contamination oculaire ou de contact cutané, rincez abondamment à l’eau froide. Consultez un médecin si l’irritation persiste.

Chez le chien, les effets suivants peuvent survenir : ptyalisme, bradycardie, hypothermie, agitation, déshydratation et myosis, ainsi que, dans de rares cas, hypertension et tachycardie.
Chez le chat, une mydriase et des signes d'euphorie (ronronnements et frottements excessifs, augmentation de l’allure des déplacements) surviennent fréquemment et disparaissent habituellement en 24 heures.
Chez le cheval, l’utilisation de buprénorphine sans avoir recours à un agent sédatif au préalable peut entraîner une agitation et une activité locomotrice spontanée.
Parfois, la buprénorphine peut provoquer une dépression respiratoire ; voir rubrique 4.5.
Chez le cheval, si la buprénorphine est utilisée avec des sédatifs ou des tranquillisants conformément aux instructions, l’agitation est minime, mais l’ataxie peut parfois être prononcée. La buprénorphine est susceptible de réduire la motilité gastro-intestinale chez le cheval, mais les cas de colique signalés sont rares.

Gravidité :
Les études de laboratoire sur les rats n’ont pas mis en évidence d’effets tératogènes. Cependant, ces études ont montré des pertes post-implantatoires et des cas de mortalité fœtale précoce. Cela pourrait être dû à l’affaiblissement de l’état corporel parental pendant la gestation et à la réduction des soins post-natals en raison de la sédation des mères.
Aucune étude de toxicité sur la reproduction n’ayant été menée chez les espèces cibles, l’utilisation ne doit se faire qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque établi par le vétérinaire.

Le produit ne doit pas être utilisé en phase pré-opératoire en cas de césarienne étant donné le risque de dépression respiratoire chez la progéniture en périnatal, et il ne doit être utilisé qu'avec une attention particulière en phase post-opératoire (voir ci-dessous).

Lactation :
Des études menées chez des rates allaitantes ont montré qu’après administration intramusculaire de buprénorphine, les concentrations de buprénorphine sous forme inchangée dans le lait égalaient ou dépassaient la concentration plasmatique. Comme il est probable que la buprénorphine soit excrétée dans le lait chez d’autres espèces, son utilisation n’est pas recommandée en période de lactation. L’utilisation ne doit se faire qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque établi par le vétérinaire.

En cas de surdosage, des mesures de soutien doivent être instaurées et, le cas échéant, de la naloxone ou des stimulants respiratoires peuvent être utilisés.
Lors d’un surdosage chez le chien, la buprénorphine peut entraîner une léthargie. À des doses très élevées, une bradycardie et un myosis peuvent être observés.
Les études menées chez le cheval ont montré que lorsque la buprénorphine a été administrée avec des sédatifs, très peu d’effets ont été observés pour des doses allant jusqu’à cinq fois la dose recommandée, alors qu’administrée seule, elle peut provoquer de l’agitation.
Lorsqu’elle est utilisée pour induire une analgésie chez le cheval, une sédation n’est que rarement observée, mais peut survenir à des niveaux de dose supérieurs à ceux qui sont recommandés.
La naloxone peut être utile pour annuler le ralentissement de la fréquence respiratoire et des stimulants respiratoires comme le doxapram sont également efficaces chez l'homme. La buprénorphine présentant une durée d’action plus longue que de ce type de médicaments, il peut être nécessaire de renouveler les administrations ou de les administrer par perfusion continue. Il ressort d’études menées chez des sujets volontaires que, chez l’homme, les antagonistes opiacés peuvent ne pas totalement annuler les effets de la buprénorphine.
Lors d’études toxicologiques sur le chlorhydrate de buprénorphine chez le chien, une hyperplasie biliaire a été observée après administration orale de 3,5 mg/kg/jour ou plus pendant un an. L’hyperplasie biliaire n'a pas été observée après injection intramusculaire quotidienne de doses allant jusqu'à 2,5 mg/kg/jour pendant 3 mois. Ces posologies sont bien supérieures aux schémas posologiques utilisés cliniquement chez le chien.
Voir aussi les rubriques 4.5 et 4.6 du présent RCP.

Groupe pharmacothérapeutique : opioïdes, dérivés de l’oripavine.
Code ATCvet : QN02AE01.

La buprénorphine est un puissant analgésique à action prolongée qui agit sur les récepteurs opiacés dans le système nerveux central.
La buprénorphine peut potentialiser les effets d'autres agents à action centrale mais, à la différence de la plupart des opiacés, elle ne présente qu’un effet sédatif propre limité lorsqu’elle est utilisée aux doses cliniques.
La buprénorphine exerce son action analgésique via une liaison de haute affinité aux récepteurs opiacés de différentes sous-classes dans le système nerveux central, notamment les récepteurs µ. Utilisée à des niveaux de doses cliniques induisant des effets analgésiques, la buprénorphine se lie aux récepteurs opiacés avec une haute affinité et une forte avidité de sorte que sa dissociation du site récepteur est lente, comme le montrent des études in vitro.
Cette propriété unique de la buprénorphine pourrait expliquer sa durée d’action supérieure à celle de la morphine. Dans des circonstances dans lesquelles un excès d'agoniste opiacé est déjà lié aux récepteurs opiacés, la buprénorphine peut exercer une activité antagoniste narcotique en raison de sa liaison de haute affinité aux récepteurs opiacés, de sorte qu’un effet antagoniste sur la morphine équivalant à celui de la naloxone a pu être démontré.
La buprénorphine a peu d’effet sur la motilité gastro-intestinale.

Après injection intramusculaire, la buprénorphine est rapidement absorbée chez différentes espèces animales et chez l’homme. La substance est hautement lipophile et le volume de distribution dans les compartiments corporels est élevé.
Des effets pharmacologiques (p. ex. mydriase) peuvent survenir quelques minutes après l’administration et les signes de sédation apparaissent habituellement en 15 minutes. Chez le chien et le chat, les effets analgésiques surviennent après 30 minutes environ, le pic étant observé environ 1 à 1,5 h après l’administration. Chez les chevaux ne présentant pas de douleur, les effets antinoniceptifs apparaissent durant les 15 à 30 premières minutes, le pic se produisant entre ¾ d’heure et 6 heures après l’administration.
Après administration intraveineuse chez le chien à la dose de 20 µg/kg, la demi-vie terminale moyenne est de 9 heures et la clairance moyenne de 24 ml/kg/min ; toutefois, chez le chien, les paramètres pharmacocinétiques présentent une variabilité interindividuelle considérable.
Après administration intramusculaire chez le chat, la demi-vie terminale moyenne est de 6,3 heures et la clairance de 23 ml/kg/min ; toutefois, chez le chat, les paramètres pharmacocinétiques présentent une variabilité interindividuelle considérable.
Après administration intraveineuse chez le cheval, la buprénorphine présente un temps de séjour moyen d’environ 150 minutes, un volume de distribution d’environ 2,5 l/kg et un taux de clairance de 10 L/minute.
Des études combinées de pharmacocinétique et pharmacodynamique ont démontré une hystérèse marquée entre la concentration plasmatique et l'effet analgésique. Le schéma posologique pour un animal donné ne doit pas être établi à partir des concentrations plasmatiques de buprénorphine, mais en contrôlant la réponse de l’animal.
La principale voie d’élimination est l’excrétion fécale chez toutes les espèces, à l’exception du lapin (chez lequel l’excrétion est surtout urinaire). La buprénorphine subit une N-désalkylation et une glucuroconjugaison au niveau de la paroi intestinale et du foie, et ses métabolites sont éliminés via la bile dans le tractus gastro-intestinal.
Dans des études de distribution tissulaire réalisées chez le rat et le singe rhésus, les concentrations les plus élevées de substances liées au médicament ont été observées dans le foie, les poumons et le cerveau. Les concentrations ont atteint leur maximum rapidement et rejoint des niveaux faibles 24 heures après l’administration.
Des études de liaison protéique chez le rat ont montré que la buprénorphine est fortement liée aux protéines plasmatiques, principalement aux alpha et bêta globulines.

Chlorocrésol
Glucose monohydraté
Acide chlorhydrique, dilué (pour l’ajustement du pH)
Hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments vétérinaires.

Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : flacons de 10, 20, 50 et 100 ml : 30 mois. Flacons de 5 ml : 2 ans.
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 28 jours.

Pas de précautions particulières de conservation.

Flacons transparent en verre de type I fermés par un bouchon en caoutchouc bromobutyle et un opercule en aluminium conditionnés dans une boîte en carton.
Présentations : 5 ml, 10 ml, 20 ml, 50 ml et 100 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Le Vet Beheer B.V.
Wilgenweg 7
3421 TV Oudewater
Pays-Bas

BE-V480444

Date de première autorisation : 27/10/2015

27/10/2015

A ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire