100 mg de Doxycycline base sous forme d'hyclate, sorbitol liquide non-cristallisant, paraffine liquide, semoule (dénommé sur l'étiquette comme porteuse).

Prémélange médicamentaux.
Présentation de Doxyprex : granules jaunes.

Précautions particulières d’emploi chez les animaux
En raison de la variabilité de la sensibilité de la bactérie à la doxycycline, l’utilisation de ce produit sera fondée sur des échantillonnages bactériologiques et de sensibilité, ou les résultats d’expériences récentes sur les animaux de ferme, tout en tenant compte des politiques antimicrobiennes officielles et locales.

Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux
Éviter la manipulation du produit en cas d’hypersensibilité aux tétracyclines.
Veiller à éviter le contact avec le produit lors de son incorporation au fourrage et l’administration de celui-ci aux animaux.
Prendre les mesures nécessaires pour éviter la propagation de la poudre lors de son incorporation au fourrage.
L’utilisation d’un masque anti-poudre est recommandée (conformément à la norme EN140FFP1), ainsi que de gants, vêtements de travail et lunettes protectrices homologuées.
Éviter le contact avec la peau et les yeux. En cas de contact avec la peau et les yeux laver avec abondance d’eau.
Ne pas fumer, manger ou boire pendant la manipulation du produit.
En cas d’apparition de symptômes après l’exposition au produit, par ex. éruption cutanée, consulter un médecin. Le gonflement du visage, des lèvres et des yeux et la difficulté respiratoire sont des symptômes plus sérieux qui représentent une urgence médicale.

Des réactions allergiques et de photosensibilité peuvent se présenter, comme avec toutes les tétracyclines.
En cas de traitements de très longue durée, des troubles digestifs par dysbiose intestinale peuvent se présenter.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée pendant la gravidité et la lactation.

Aucun symptôme d’intolérance au médicament n’a été observé dans les études réalisées avec 600 ppm de médicament (2,4 fois la dose recommandée), chez les animaux de 20-30 kg pendant une période deux fois plus longue que la durée recommandée.

Groupe pharmacothérapeutique : Antibactérien à usage systémique. Tétracyclines, code ATCvet : QJ01AA02.

Propriétés pharmacodynamiques
La doxycycline est un antibiotique à large spectre à activité bactériostatique, qui agit en interférant sur la synthèse bactérienne des protéines des espèces sensibles. 
La doxycycline est une tétracycline semi-synthétique dérivée de l’oxytétracycline, qui agit sur la sous-unité bactérienne ribosomale 30S en une liaison réversible, en bloquant la liaison de l’aminoacil-tARN (transfert ARN) au complexe mARN/ribosome, ce qui empêche d’ajouter de nouveaux amino-acides à la chaîne peptide croissante et ainsi d’interférer sur la synthèse des protéines.
La doxycycline est efficace contre :
Pasteurella multocida et Bordetella bronchiseptica.
“En Espagne, en 2001, la sensibilité in vitro à la doxycycline a été établie contre les souches porcines de Pasteurella multocida et Bordetella bronchiseptica donnant des valeurs de CMI₉₀ de 0,795 mg/ml et 0,053 mg/ml, respectivement.”
Selon les normes CLSI (Clinical and Laboratory Standard Institute), des organismes autres que les streptocoques à des valeurs CMI ≤ 4 µg/ml sont jugés sensibles, à 8 µg/ml moyennement sensibles et à CMI ≥ 16 µg/ml résistants à la doxycycline.
Il existe au moins deux mécanismes de résistance aux tétracyclines. Le principal est dû à la diminution de l’accumulation cellulaire du médicament, en raison de la création d’une voie d’élimination par le pompage de l’agent antibactérien ou d’une altération dans le système de transport provoquant une capture énergie-dépendante limitée de la tétracycline à l’extérieur de la cellule. L’altération du système de transport est due à des protéines induites codifiées en plasmides et transposons. L’autre mécanisme se manifeste par une diminution de l’affinité du ribosome envers le complexe Tétracycline-Mg²⁺ en raison de mutations dans le chromosome. La résistance croisée est fréquente entre tétracyclines.

Caractéristiques pharmacocinétiques
L’absorption après administration orale et intramusculaire montre une biodisponibilité élevée. Après administration orale, on atteint des valeurs supérieures à 70% dans la plupart des espèces animales.
La nourriture peut légèrement modifier la biodisponibilité orale de la doxycycline.
La doxycycline est largement répartie dans l’organisme en raison de ses caractéristiques physico-chimiques, car elle est hautement liposoluble. Elle atteint les tissus bien vascularisés et périphériques. Elle se concentre dans le foie, les reins, les os et les intestins. Sa concentration dans les intestins se doit à un cycle entérohépatique. Les concentrations atteintes dans les poumons sont toujours supérieures à celles dans le plasma. Des concentrations thérapeutiques ont été détectées dans l’humeur aqueuse, le myocarde, les tissus reproductifs, le cerveau et les glandes mammaires. Sa liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 90-92%. 40% du médicament est métabolisé et largement excrété dans les selles (voie biliaire et intestinale), principalement comme conjugués inactifs d’un point de vue microbiologique.

Porcs (après sevrage)
La biodisponibilité orale de la doxycycline se situe entre 50 et 60%. Après absorption, le médicament est lié dans un très haut pourcentage (93%) aux protéines plasmatiques.
Compte tenu de ses propriétés lipophiliques, la doxycycline est facilement distribuée dans les tissus de l’animal, et montre un volume de distribution de 0,53 l/kg. Son métabolisme hépatique est faible, avec des traces de métabolites au niveau rénal. Son excrétion s’effectue par la muqueuse intestinale et aussi à un moindre niveau, par l’excrétion de bile, donnant des valeurs de clairance plasmatique de 1,7 ml/min/kg.
Après administration d’une dose unique, le C_max est de 1,70 mg/ml avec un T_max de 6 heures. L’administration du produit suivant la posologie recommandée donne une concentration plasmatique maximale en état stable de 2 ± 0,4 mg/ml. Après arrêt du traitement, la demi-vie de la phase terminale est de 6 heures. Le médicament est principalement éliminé par l’intestin grêle, ce qui représente un avantage par rapport au reste des tétracyclines, à condition qu’il ne s’accumule pas dans l’organisme quand la fonction rénale est diminuée puisque ce n’est pas sa principale voie d’élimination.

Ne pas administrer avec des substances oxydantes.

Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 3 ans.
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 3 mois.
Durée de conservation après incorporation dans les aliments pelletisés : 3 mois.
Après ouverture, conserver le paquet parfaitement fermé. Conserver dans un endroit sec.

À conserver à une température ne dépassant pas 30 ºC.

Sacs de 1 kg, 5 kg, 20 kg et 25 kg.
Sacs thermo-scellées en film de polyester à l’extérieur, en aluminium sur la couche intermédiaire et polyéthylène à l’intérieur (en contact avec le produit).
Pour les présentations de 5 kg, 20 kg et 25 kg, les sacs ont une couche intermédiaire supplémentaire en nylon.
Fermeture thermo-scellée.
Pas toutes les présentations ne peuvent être commercialisées.

Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Industrial Veterinaria, S.A.
Esmeralda, 19
E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelone) Espagne
Tel: +34 934 706 270
Fax: +34 933 727 556
e-mail: invesa@invesagroup.com

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22/05/2007