RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1. NOM DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
TRIMAZIN 30 %, 250 mg/g + 50 mg/g, poudre pour administration dans l’eau de boisson/dans l’alimentation pour des porcs et dans le lait pour des veaux non-ruminants
4. INFORMATIONS PHARMACOLOGIQUES
4.2 Propriétés pharmacodynamiques
Le médicament vétérinaire est une association de deux agents antibactériens, la sulfadiazine et le triméthoprime, dans un rapport de 5:1.
Les sulfamides interfèrent avec l’acide p-aminobenzoïque dans la synthèse bactérienne de l’acide dihydrofolique par une inhibition compétitive.
Le triméthoprime est un inhibiteur de la dihydrofolate réductase, l'enzyme qui réduit l'acide dihydrofolique en acide tétrahydrofolique.
Dès lors, les substances actives interfèrent à deux niveaux différents avec la synthèse de l’acide tétrahydrofolique, qui est un co-facteur dans la synthèse bactérienne de l’ADN et l’ARN.
Cette double inhibition entraîne un effet synergique et un effet bactéricide rapide contre de différentes bactéries Gram-positives et Gram-négatives telles que Escherichia coli, Pasteurella spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Salmonella spp., Actinomyces spp., Actinobacillus pleuropneumoniae.
La résistance aux sulfamides et au triméthoprime se développe surtout par transfert de plasmides R.
Il existe une résistance croisée entre les sulfamides d’une part et entre le triméthoprime et les autres inhibiteurs d’acides dihydrofoliques d’autre part. Le degré de résistance contre les sulfamides est généralement nettement plus prononcé que celui contre la combinaison des sulfamides avec le triméthoprime.
4.3 Propriétés pharmacocinétiques
a) Résorption, cinétique plasmatique
Après administration orale, les deux composants sont relativement bien résorbés chez les veaux non-ruminants. Après l’administration orale de 30 mg de l’association active par kg par jour chez les veaux jeunes, on a obtenu des taux sanguins thérapeutiques de 5,9 µg/ml après seulement 1 heure. Les concentrations atteignent l'état d'équilibre de 22 µg/ml après 3 jours. La concentration plasmatique maximale (Cmax) pour la sulfadiazine est de 6,75 ± 1,45 µg/ml atteinte en 4,60 ± 0,99 h (Tmax), tandis que la concentration plasmatique maximale (Cmax) pour le triméthoprime est de 0,214 ± 0,157 µg/ml atteinte en 3,22 ± 1,19 h. Les deux composants présentent un profil pharmacocinétique identique. La biodisponibilité de la sulfadiazine et du triméthoprime est de 89,6 % et de 55,4 % respectivement.
Après administration orale du médicament vétérinaire chez les porcs, les deux composants sont rapidement et parfaitement résorbés (Biodisponibilité : Sulfadiazine : ± 100 % ; triméthoprime : ± 73 %). La résorption est peu influencée par la présence de nourriture dans le tube digestif. Après l’administration orale d’une dose unique de 1 g du médicament vétérinaire par 10 kg de poids vif (30 mg de substances actives/kg de PV) chez les porcs alimentés, les paramètres pharmacocinétiques moyens (n=8) pour la sulfadiazine sont : Cmax = 29,51 ± 8,26 µg/ml; Tmax = 2,19 ± 0,82 h ; t1/2 el = 2,63 h. Les paramètres pharmacocinétiques moyens pour le triméthoprime sont : Cmax = 1,20 ± 0,29 µg/ml; Tmax = 1,80 ± 0,60 h ; t1/2 el = 2,73 h.
Après l’ administration répétée du médicament vétérinaire dans le fourrage au dosage recommandé de 15 mg de substance active par kg de poids vif, deux fois par jour à des intervalles de 12 heures pendant 5 jours, les concentrations plasmatiques moyennes entre deux traitements (c.à.d. 6 heures après chaque traitement) fluctuent entre 4,16 et 7,60 µg/ml pour la sulfadiazine et entre 0,24 et 0,39 µg/ml pour le triméthoprime.
b) Distribution
Le triméthoprime ainsi que la sulfadiazine sont bien distribués dans les tissus corporels. Les concentrations les plus élevées sont atteintes dans les reins, les poumons et le foie. Le volume de distribution de la sulfadiazine s’élève à env. 0,75 L/kg chez les bovins, respectivement env. 0,5-0,6 L/kg chez les porcs. La liaison aux protéines est d’env. 25 % chez le bovin et env. 30 % chez le porc. Le volume de distribution du triméthoprime s’élève à 1,14 L/kg chez le bovin et 2 L/kg env. chez le porc. Il est donc beaucoup mieux distribué dans les tissus que la sulfadiazine. La liaison du triméthoprime aux protéines plasmatiques est très élevée chez les porcelets nouveaux-nés (75-85 %), mais diminue ensuite jusqu'à 45-50 % au bout de 1 à 2 semaines.
c) Métabolisme
La sulfadiazine est fortement métabolisée en 5 métabolites inactifs par oxydation et acétylation.
Chez les bovins, 97 % du triméthoprime absorbé est métabolisé par N-oxydation, O-deméthylation et alpha-hydroxylation.
Chez les porcs, la biodégradation de la sulfadiazine est assurée principalement par l’acétylation, et dans une moindre mesure par hydroxylation aromatique. La biodégradation du triméthoprime s’effectue principalement par oxydation et conjugaison subséquente.
d) Élimination
Les deux composants sont excrétés principalement dans l’urine par filtration glomérulaire, réabsorption tubulaire et sécrétion active. Une petite partie est excrétée par les selles. Après administration orale, la demi-vie biologique chez les veaux s’élève à 3 h pour le triméthoprime et 10,7 h pour la sulfadiazine. Chez les porcs, la demi-vie plasmatique est d'environ 2,5 à 3 heures, tant pour la sulfadiazine que pour le triméthoprime.
e) Avantages pharmacocinétiques de l'association
Le triméthoprime et la sulfadiazine ont en commun de nombreuses propriétés pharmacocinétiques et présentent un profil pharmacocinétique identique. Le triméthoprime a un volume de distribution plus grand et se concentre mieux dans les tissus que la sulfadiazine. C’est la raison pour laquelle les composants sont mélangés dans un rapport de 1:5. Les paramètres pharmacocinétiques des deux composants ne s’influencent pas réciproquement.
Propriétés environnementales
Le triméthoprime persiste dans le sol.