Dans de rares cas, un traitement par des agonistes de la GnRH peut mettre à jour la présence d’un adénome hypophysaire gonadotrope inconnu auparavant. Ces patients peuvent présenter une apoplexie hypophysaire caractérisée par des maux de tête d’apparition brutale, des vomissements, des troubles de la vision et une ophtalmoplégie.

Les patients traités par des agonistes de la GnRH comme la triptoréline présentent un risque accru de développement d’une dépression (qui peut être sévère). Les patients doivent en être informés et recevoir un traitement adapté en cas d’apparition de symptômes dépressifs.
Les patients avec une dépression connue doivent être étroitement suivis pendant le traitement.

Des convulsions ont été rapportées avec les analogues de la GnRH, en particulier chez les femmes. Certains de ces patients présentaient des facteurs de risque de convulsions (tels que des antécédents d’épilepsie, des tumeurs intracrâniennes ou un traitement concomitant avec des médicaments connus pour présenter un risque de crises convulsives). Des convulsions ont également été rapportées chez des patients ne présentant pas de tels facteurs de risque.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Infertilité féminine
Une grossesse doit être exclue avant de prescrire de la triptoréline.
L’utilisation d’agonistes de la GnRH induit une diminution de la densité minérale osseuse, atteignant en moyenne 1% par mois sur une période de traitement de six mois. Toute réduction de 10% de la densité minérale osseuse s’accompagne d’une multiplication par deux voire trois du risque fracturaire.

On ne dispose pas de données spécifiques pour les patients atteints d’ostéoporose avérée ou présentant des facteurs de risque d’ostéoporose (par exemple : abus chronique d’alcool, tabagisme, traitement à long terme par des médicaments qui diminuent la densité minérale osseuse tels que les anticonvulsivants ou les corticoïdes, antécédents familiaux d’ostéoporose, malnutrition, par exemple anorexie mentale). Etant donné qu’une diminution de la densité minérale osseuse est susceptible d’être plus délétère chez ces patients, un traitement par la triptoréline ne sera envisagé qu’au cas par cas et ne sera instauré que si les bénéfices du traitement l’emportent sur les risques, après une évaluation très prudente. Des mesures supplémentaires destinées à corriger la perte de densité minérale osseuse devront être envisagées.

Le recrutement folliculaire induit par l’utilisation d’analogues de la GnRH et de gonadotrophines peut augmenter de façon importante chez une minorité de patientes prédisposées, surtout en présence d’un syndrome des ovaires polykystiques.

Comme pour les autres analogues de la GnRH, des cas de syndrome d’hyperstimulation ovarienne (SHSO) liés à l’utilisation de l’association triptoréline-gonadotrophines ont été rapportés.
La réponse ovarienne à l’association triptoréline-gonadotrophines peut varier d’une patiente à l’autre pour une même dose et, dans certains cas, d’un cycle à l’autre chez une même patiente.

Précautions d'emploi
L'induction de l'ovulation ne doit être réalisée que sous étroite surveillance médicale avec contrôles biologiques et cliniques stricts et réguliers : dosages de l’œstradiol plasmatiques, échographies (voir rubrique 4.8).

En cas de réponse ovarienne excessive, il est recommandé d'interrompre le cycle de stimulation, en cessant les injections de gonadotrophines.

Chez des patients en insuffisance rénale ou hépatique, la triptoréline a une demi-vie moyenne de 7 à 8 heures, par rapport à 3 à 5 heures chez les personnes en bonne santé. Malgré cet allongement de l’exposition, on ne s’attend pas à ce que la triptoréline soit présente dans la circulation au moment du transfert d’embryons.

Lorsque la triptoréline est administrée en même temps que des médicaments qui affectent la sécrétion hypophysaire de gonadotrophines, la prudence sera de mise et il est recommandé de surveiller l’état hormonal du patient.

Grossesse
Une grossesse doit être exclue avant de prescrire de la triptoréline. La triptoréline ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, car l’utilisation simultanée d’agonistes de la GnRH s’accompagne d’un risque théorique d’avortement ou d’anomalies fœtales. Avant d’instaurer le traitement, les femmes susceptibles d’être fertiles doivent être soigneusement examinées afin d’exclure une grossesse. Des moyens contraceptifs non hormonaux doivent être utilisés pendant le traitement jusqu’au retour des règles.

Allaitement
La triptoréline ne sera pas utilisée pendant la période d’allaitement.

Fertilité
Une grossesse doit être exclue avant l’utilisation de la triptoréline comme traitement de l’infertilité. Lorsque la triptoréline est utilisée dans cette indication, il n’y a aucune donnée clinique indiquant l’existence d’un lien de causalité entre la triptoréline et une anomalie du développement des ovocytes, de la grossesse ou de l’issue de celle-ci.

Aucune étude portant sur les effets sur l’aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des machines n’a été effectuée. Néanmoins, l’aptitude à conduire un véhicule et à utiliser des machines peut être affectée si le patient présente des vertiges, de la somnolence ou des troubles visuels comme effets indésirables éventuels du traitement ou suite à une maladie sous-jacente.

En cas d’un surdosage, un traitement axé sur les symptômes est indiqué.

Classe pharmacothérapeutique : Hormones et produits connexes.
Code ATC : L02AE04

• La triptoréline (d-trp-6-LHRH) est un décapeptide synthétique dont la structure est analogue à celle de la LHRH naturelle.
• Des études chez l'homme et chez l'animal ont montré qu'après une stimulation initiale, la sécrétion gonadotrope obtenue avec une administration prolongée de triptoréline est inhibée, si bien que les fonctions testiculaires et ovariennes sont inhibées.
• Dans le cadre de la fécondation médicalement assistée (FIVETE, GIFT, ZIFT), une injection sous-cutanée de Decapeptyl entraîne une inhibition des pics de LH endogène intercurrents (qui sont la cause de 25% des échecs de la stimulation).  En cas de traitement associé par gonadotrophines exogènes (HMG, FSH, HCG), on obtient une meilleure folliculogenèse, un meilleur recrutement folliculaire, une chronologie plus régulière du prélèvement des ovocytes et, par conséquent, un meilleur pourcentage de grossesses par cycle.

Chez des volontaires adultes sains :
Après administration sous-cutanée, la triptoréline (100 µg) est rapidement résorbée (t_max de 0,63 ± 0,26 heure, pour un pic plasmatique C_max de 1,85 ± 0,23 ng/ml).
L'élimination se fait avec une demi-vie biologique de 7,6 ± 1,6 heures, après une phase de distribution de 3 à 4 heures; la clairance plasmatique totale est de 161 ± 28 ml/min et le volume de distribution, de 1562 ± 158 ml/kg.

La triptoréline n’est pas mutagénique in vitro ou in vivo. Aucun effet oncogénique n’a été observé chez la souris à des doses de triptoréline allant jusqu’à 6000 microgrammes/kg, après 18 mois de traitement. Une étude de carcinogénicité conduite chez le rat pendant 23 mois, a montré une incidence de près de 100% des tumeurs bénignes pituitaires à chaque dose, conduisant à une mort prématurée. L’augmentation de l’incidence des tumeurs pituitaires chez le rat est un effet communément associé au traitement par les agonistes de la GnRH. La pertinence clinique de cette observation n’est pas connue.

Le mannitol.
Ampoule avec solvant: sodium chloride 9 mg, eau pour préparation injectable  q.s. ad 1 ml.

Sans objet.

2 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Boîte de 7 flacons de poudre et de 7 ampoules de solvant pour solution injectable (S.C.).

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation : 14 avril 1997
Date de renouvellement de l’autorisation : 4 juin 2007