Le traitement de l’asthme suit normalement un schéma par paliers. La réponse des patients au traitement sera suivie par des examens cliniques et par des épreuves respiratoires fonctionnelles.

Il doit être conseillé aux patients chez qui un traitement anti-inflammatoire régulier est prescrit (ex : corticostéroïdes par voie inhalée), de continuer à prendre leur traitement anti-inflammatoire même si les symptômes s’améliorent, et qu’ils n’ont pas besoin de Ventolin.

L’augmentation de la consommation de bronchodilatateurs de courte durée d’action (en particulier les bêta-2 agonistes utilisés pour soulager les symptômes) indique une détérioration du contrôle de l’asthme, et les patients doivent être avertis qu’ils doivent alors consulter un médecin dès que possible. Dans ces conditions, la thérapeutique du patient doit être réévaluée.

La surutilisation de bêta agoniste de courte durée d’action peut masquer la progression de la pathologie sous-jacente et contribuer à la détérioration du contrôle de l’asthme, entrainant une augmentation du risque d’exacerbations graves d’asthme et de la mortalité.

Les patients qui prennent du salbutamol « à la demande » plus de deux fois par semaine (en plus des administrations en traitement préventif de l’asthme induit par l’effort) sont à risque de surutilisation de salbutamol et doivent donc être réexaminés (symptômes diurnes, réveils nocturnes, limitation des activités due à l’asthme) afin de réajuster leur traitement.

Une brusque détérioration du contrôle de l'asthme, détérioration pouvant évoluer au cours du temps, constitue un signe d'alarme, le pronostic vital pouvant être en jeu. On instaurera un traitement par corticoïdes ou on augmentera la posologie en corticoïdes. Chez les patients à risque, la surveillance quotidienne du débit de pointe (peak flow meter) est conseillée.

Les patients traités à domicile doivent être prévenus qu'en cas de diminution de l'effet ou de la durée d'action (durée inférieure à 3h), ils ne doivent pas augmenter la dose ou la fréquence d'administration, mais consulter leur médecin.

La posologie ne sera pas réduite en cas d'insuffisance rénale ou hépatique.

La prudence est de rigueur chez les patients souffrant de thyréotoxicose.

Comme avec tout autre traitement par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut survenir, entraînant une augmentation immédiate des sifflements respiratoires après l’administration. Ce bronchospasme doit être traité immédiatement à l’aide d’une autre présentation de Ventolin ou d’un autre bronchodilatateur en inhalation à action rapide, si disponible immédiatement. Cette présentation spécifique de salbutamol devra immédiatement être interrompue et, si nécessaire, un autre bronchodilatateur à action rapide sera instauré pour une utilisation continue.

Aux doses thérapeutiques, Ventolin agit sélectivement au niveau des récepteurs bêta-2-adrénergiques et par conséquent l'insuffisance cardiaque et l'hypertension ne constituent pas des contre-indications, mais la prudence est de rigueur.

La prudence sera également de rigueur chez les patients recevant de fortes doses de préparations contenant des bêta-2 agonistes ou d'autres bronchodilatateurs telle la théophylline car des effets indésirables de type cardiovasculaire ont été décrits chez certains patients.

Les patients présentant des tachyarythmies connues, des douleurs cardiaques ischémiques ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive constituent également des patients à risque.

Un petit nombre de glaucomes aigus à angle fermé ont été signalés chez des patients traités simultanément par du salbutamol et du bromure d’ipratropium en inhalation.
Une combinaison de salbutamol et d’anticholinergiques en inhalation doit être utilisée avec prudence.
Le patient doit recevoir des instructions adéquates quant à  une administration correcte et doit être averti d’éviter tout contact de la solution ou de la solution vaporisée avec les yeux.

Une hypokaliémie sévère peut éventuellement résulter de l’administration de bêta 2-mimétiques, essentiellement par voie parentérale ou en nébuliseur.
Une précaution particulière est conseillée en cas d’asthme sévère aigu étant donné que cet effet peut être potentialisé par les traitements concomitants avec des dérivés de xanthine, de stéroïdes, de diurétiques et par l’hypoxie.
Il est recommandé de surveiller le taux de potassium sanguin dans de telles conditions.

La solution pour inhalation par nébuliseur doit être utilisée avec précaution chez les patients qui ont reçu des doses importantes d'autres sympathicomimétiques.

La solution pour inhalation par nébuliseur ne peut être utilisée que par inhalation, en inspirant par la bouche. Elle ne peut en aucun cas être injectée, avalée ou administrée par le nez.

Comme d’autres bêta-mimétiques, le salbutamol peut induire des modifications métaboliques réversibles, telles qu’une augmentation des taux de sucre dans le sang. Le patient diabétique peut éventuellement ne pas être capable de compenser ces modifications et des cas de cétoses ont été signalés. L’administration concomitante de corticostéroïdes peut accentuer cet effet.

Des effets cardiovasculaires peuvent survenir avec les médicaments sympathicomimétiques, y compris le salbutamol.
Dans de très rares cas, une acidose lactique a été rapportée lors de l’utilisation à forte dose thérapeutique de formes nébulisées de bêta₂-agoniste à courte durée d’action, principalement chez des patients traités pour une crise aiguë d’asthme (voir rubrique 4.8).
Une augmentation des taux de lactate peut induire une dyspnée et de l’hyperventilation compensatoire, pouvant être interprétés à tort comme étant un signe de traitement insuffisant et conduire à une intensification inadéquate du traitement par bêta₂-agoniste à courte durée d’action. Un suivi est donc recommandé pour détecter une élévation sérique de lactate ainsi que l’acidose métabolique qui en découle.
Une attention particulière devrait être portée sur l’évaluation de symptômes comme la dyspnée et la douleur thoracique, étant donné que ces symptômes peuvent être aussi bien d’origine respiratoire que d’origine cardiaque.

Excipients

Ventolin solution pour inhalation par nébuliseur contient du chlorure de benzalkonium. Le chlorure de benzalkonium peut provoquer une respiration sifflante et des difficultés respiratoires (bronchospasmes), surtout si le patient a de l’asthme.

Ventolin ne sera pas administré avec des bêta-bloquants non sélectifs comme le propranolol.
Lors de l’administration concomitante de Ventolin avec des antidépresseurs cardiosélectifs, on tiendra compte du fait que l’action du salbutamol sur le système cardiovasculaire peut être potentialisée.
L'administration de plusieurs médicaments peut être nécessaire, mais on tiendra compte d'un effet arythmogène additif lors de l'association de bêta-mimétiques administrés par voie orale et de théophylline.
L’utilisation de médicaments contre l’asthme, tels que le salbutamol, en combinaison avec des inhibiteurs des monoamines oxydases (IMAO) n’est pas contre-indiquée mais doit se faire avec prudence chez les patients recevant ces médicaments.

Fertilité.

On ne dispose d’aucune information concernant les effets du salbutamol sur la fertilité humaine. Aucun effet indésirable sur la fertilité n’a été observé chez les animaux (voir rubrique 5.3).

Grossesse.

Ventolin ne sera administré durant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur au risque possible pour le foetus.

Comme pour la plupart des médicaments, peu de publications démontrent l'innocuité du salbutamol dans les premiers stades de la grossesse. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Au cours de la surveillance post-marketing, de rares cas de diverses anomalies congénitales, y compris des cas de fentes palatines et d’anomalies des membres, ont été rapportés chez les nouveaux-nés des patientes traitées avec le salbutamol.
Certaines de ces femmes avaient été traitées avec des médications multiples durant leur grossesse.
Etant donné que les anomalies observées ne présentaient pas de caractéristiques typiques et que le niveau de base des anomalies congénitales est de 2 à 3 %, une relation avec l’utilisation de salbutamol ne peut être établie.

Allaitement

Le salbutamol est vraisemblablement éliminé dans le lait maternel. Un risque pour les nouveaux-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du traitement avec Ventolin en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Sans objet

Les signes et symptômes les plus fréquemment observés en cas de surdosage avec le salbutamol sont transitoires et d’origine pharmacologique de par l’agonisme du salbutamol aux récepteurs béta (voir rubriques 4.4 et 4.8).
De l’hypokaliémie peut également apparaître après un surdosage en salbutamol. Les taux potassiques seront surveillés.
Des cas d’acidose lactique ont été rapportés en lien avec des doses thérapeutiques élevées, ainsi qu’avec des surdosages de traitement bêta-agoniste à courte durée d’action. Par conséquent, la surveillance d’une lactatémie sérique élevée et de l’acidose métabolique consécutive (notamment en cas de persistance ou d’aggravation de la tachypnée malgré la disparition d’autres signes de bronchospasme comme les sifflements respiratoires) peut être indiquée en cas de surdosage.

Lors de l’administration continue de la solution pour inhalation par nébuliseur, les signes de surdosage éventuels peuvent être contrecarrés par l’arrêt du traitement.

Des symptômes légers nécessitent rarement l’instauration d’un traitement spécifique, et la majorité des surdosages en salbutamol ne nécessitent que des soins de soutien.
Si besoin, une surveillance clinique supplémentaire doit être mise en place comme indiqué ou recommandé par les centres antipoisons nationaux.

Classe pharmacothérapeutique : bêta₂-mimétique sélectif à courte durée d'action,                                     code ATC : R03AC02.

Mécanisme d’action

Le salbutamol est un agoniste sélectif des récepteurs bêta-2 adrénergiques. Aux doses thérapeutiques, il agit sur les récepteurs  bêta-2 adrénergiques des muscles bronchiques, mais n’a que peu d'effets sur les récepteurs bêta-1 adrénergiques du muscle cardiaque, excepté chez les personnes hypersensibles.

Après liaison aux récepteurs bêta-adrénergiques, le salbutamol induit une activation de l’adénylcyclase par transduction du signal et élévation du taux intracellulaire de l’AMP cyclique. Il en résulte une bronchodilatation par relaxation de la musculature lisse des bronches.

On a démontré in vitro que le salbutamol possède une action inhibitrice au niveau des mastocytes en bloquant la libération d’histamine, de leukotriènes et de prostaglandines bronchoconstrictrices.

Effets pharmacodynamiques

Aux doses thérapeutiques, le salbutamol procure une bronchodilatation à courte durée d’action (4 à 6 heures) avec un effet rapide (dans les 5 minutes) en cas d’obstruction réversible des voies respiratoires.

 Populations particulières
Enfants de moins de 4 ans

Des études cliniques pédiatriques menées avec les posologies recommandées (SB020001, SB030001, SB030002), chez des patients de moins de 4 ans présentant un bronchospasme associé à une obstruction réversible des voies respiratoires, montrent que le Ventolin suspension pour inhalation en flacon pressurisé présente un profil de sécurité comparable à celui des enfants de plus de 4 ans, des adolescents et des adultes.

Absorption
Après administration par inhalation, entre 10 % et 20 % de la dose atteignent les voies respiratoires inférieures. Le reste est retenu dans le système d’administration ou est déposé dans l’oropharynx d’où il est avalé. La fraction déposée dans les voies respiratoires est absorbée dans les tissus pulmonaires et la circulation, mais n’est pas métabolisée par les poumons.
Distribution
La liaison du salbutamol aux protéines plasmatiques est de l’ordre de 10 %.
Biotransformation
Lorsqu’il atteint la circulation systémique, le salbutamol devient disponible pour le métabolisme hépatique et est excrété, principalement dans l’urine, sous forme inchangée et sous forme de sulfate phénolique.
La fraction avalée d’une dose inhalée est absorbée à partir du tractus gastro-intestinal et subit un métabolisme de premier passage significatif qui le transforme en sulfate phénolique. Le médicament inchangé et le conjugué sont excrétés principalement par voie urinaire.
Elimination
Le salbutamol administré par voie intraveineuse a une demi-vie de quatre à six heures et est éliminé en partie par les reins et en partie par métabolisme sous forme de 4'-O-sulfate inactif (sulfate phénolique) qui est, lui aussi, excrété principalement dans l’urine. Les selles constituent une voie d’excrétion mineure. La majeure partie de la dose du salbutamol administrée par voie intraveineuse, par voie orale ou par inhalation est excrétée dans les 72 heures.

Après inhalation, les concentrations plasmatiques observées aux doses thérapeutiques sont négligeables (10 à 50 fois inférieures à celles observées  par voie orale ou après injection).
L'administration par inhalation permet une bronchodilatation immédiate à des doses très inférieures à celles équipotentes par voie orale, ce qui réduit fortement les risques d'effets indésirables.

Comme les autres agonistes sélectifs des récepteurs bêta-2 adrénergiques puissants, le salbutamol s’est avéré tératogène chez la souris après administration sous-cutanée. Dans une étude sur la reproduction, on a observé une fente palatine chez 9,3 % des fœtus à une dose de 2,5 mg/kg. Chez le rat, un traitement avec des doses de 0,5, 2,32, 10,75 et 50 mg/kg/jour administrées par voie orale pendant toute la gestation n’a induit aucune anomalie fœtale significative. Le seul effet toxique a été une augmentation de la mortalité néonatale avec la dose la plus élevée, du fait du manque de soins maternels. Une étude sur la reproduction chez le lapin a révélé des malformations crâniennes chez 37 % des fœtus à une dose de 50 mg/kg/jour.

Dans une étude sur la performance reproductive générale et la fertilité chez le rat à des doses orales de 2 et 50 mg/kg/jour, à l’exception d’une réduction du nombre des petits sevrés survivant au 21^e jour après la naissance à une dose de 50 mg/kg/jour, aucun effet indésirable n’a été observé en matière de fertilité, de développement embryofœtal, de taille de la portée, de poids à la naissance ou de courbe de croissance.

Suspension pour inhalation en flacon pressurisé
On a montré dans un large éventail d’espèces animales exposées quotidiennement pendant des périodes de deux ans que le HFA 134a n’a pas d’effet toxique à des concentrations de vapeur très élevées, largement supérieures à celles susceptibles d’être expérimentées par les patients.

Suspension pour inhalation en flacon pressurisé :
Norflurane (HFA-134a).

Solution pour inhalation par nébuliseur
Chlorure de benzalkonium
Acide sulfurique
Eau purifiée.

Données non fournies.

Suspension pour inhalation en flacon pressurisé : 2 ans.
Solution pour inhalation par nébuliseur : 3 ans.

Suspension pour inhalation en flacon pressurisé :
Remettre le couvercle en place sur l'embout buccal, en poussant fermement jusqu’au
 déclic.
Conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Protéger du gel et des rayons du soleil.
Comme avec la plupart des flacons pressurisés, l'effet thérapeutique peut diminuer lorsque le flacon est froid.
Récipient pressurisé. Ne pas exposer à des températures supérieures à 50°C, ne pas le percer, le casser ni le brûler, même lorsqu’il est apparemment vide.

Solution pour inhalation par nébuliseur :
Conserver à une température ne dépassant pas 25°C, à l'abri de la lumière.
Une fois le flacon ouvert, la solution doit être utilisée dans le mois qui suit.
Les solutions seront remplacées quotidiennement dans les nébuliseurs.

Stabilité : Voir date de péremption sur l'emballage (Exp : mois - année).
La péremption débute le dernier jour du mois indiqué.

Ventolin 100 microgrammes/dose – suspension pour inhalation en flacon pressurisé :
Flacon pressurisé en aluminium de 200 doses.

Ventolin 5 mg/ml, solution pour inhalation par nébuliseur :
Emballage de 1 flacon en verre brun de 10 ml avec pipette graduée incorporée.
Emballage de 5 flacons en verre brun de 10 ml avec pipette graduée incorporée.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Mode d’emploi de la suspension pour inhalation en flacon pressurisé:

Test de l’inhalateur:
Avant d’utiliser l’inhalateur pour la première fois, retirer le couvercle de l’embout buccal en pinçant délicatement ses côtés, secouer énergiquement l’inhalateur et libérer 2 bouffées dans l’air pour s’assurer qu’il fonctionne. Faire de même si l’inhalateur n’a pas été utilisé depuis 5 jours ou plus.   

Instructions pour l’utilisation de l’inhalateur:

1. Retirer le couvercle de l’embout buccal en pinçant délicatement ses côtés.
2. Vérifier l’intérieur et l’extérieur de l’inhalateur y compris l’embout buccal, afin de s’assurer qu’il n’est pas encombré par des objets détachés.
3. Bien agiter l’inhalateur afin de s’assurer de l’absence d’éventuels objets encombrants et pour que le contenu du flacon pressurisé soit correctement mélangé.
4. Tenir l’inhalateur à la verticale, en plaçant l’index d’un côté et le pouce à la base, sous l’embout buccal.
5. Expirer aussi profondément que possible sans que cela devienne inconfortable, puis insérer l’embout buccal dans la bouche en l’enserrant entre les dents et en refermant les lèvres autour sans le mordre.
6. Juste après avoir commencé à inspirer par la bouche, appuyer sur le sommet du flacon pressurisé pour libérer une bouffée tout en continuant à inspirer lentement et profondément.
7. Retenir la respiration et retirer l’inhalateur de la bouche. Retenir encore la respiration aussi longtemps que cela ne devienne pas inconfortable.
8. Si une deuxième bouffée est nécessaire, attendre 30 secondes avant de la prendre en répétant les étapes 3 à 7.
9. Replacer le cache de l’embout buccal en appuyant fermement jusqu’au déclic.

Instructions pour le nettoyage de l’inhalateur:
Veuillez signaler au patient que le nettoyage de l’inhalateur devra s’effectuer au moins une fois par semaine en procédant de la manière suivante :

1. Enlever le flacon pressurisé en aluminium du boîtier en plastique et retirer le couvercle de l’embout buccal.
2. Rincer soigneusement le boîtier en plastique à l’eau chaude «courante».
3. Sécher avec soin l’extérieur et l’intérieur du boîtier en plastique.
4. Replacer le flacon pressurisé en aluminium dans le boîtier et le couvercle sur l’embout buccal.

Le flacon pressurisé en aluminium ne peut pas être plongé dans l’eau. 

Date de première autorisation :

Date de dernier renouvellement: