Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Comme pour les autres vaccins, l’administration de Varilrix doit être différée chez les sujets atteints d’une maladie fébrile sévère aiguë. Toutefois, la présence d’une infection mineure, telle qu’un rhume, ne doit pas entraîner un report de la vaccination.

Une syncope (évanouissement) peut survenir après, voire avant, toute vaccination, en particulier chez les adolescents comme réaction psychogène à l’injection. Elle peut s’accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision, une paresthésie et des mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération. Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter des blessures en cas d’évanouissement.

Comme avec tous les vaccins injectables, il est recommandé d’avoir à sa disposition un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique après l’administration du vaccin.

Laisser s’évaporer, au préalable, l’alcool ou tout autre désinfectant de la peau avant l’administration du vaccin car ils peuvent inactiver les virus atténués contenus dans le vaccin.

Une protection limitée contre la varicelle peut être obtenue par la vaccination jusqu’à 72 heures après exposition à la maladie naturelle (voir rubrique 5.1).

Comme pour tout vaccin, une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.

Comme avec d’autres vaccins contre la varicelle, des cas de varicelle sont survenus chez des personnes qui avaient précédemment reçu Varilrix. Ces cas survenant malgré la vaccination sont habituellement peu sévères et impliquent moins de lésions et moins de fièvre que les cas survenant chez les individus non vaccinés.

Transmission
Il a été montré que la transmission du virus vaccinal Oka de la varicelle survient chez un très faible nombre de personnes séronégatives en contact avec les individus vaccinés présentant une éruption. La transmission du virus vaccinal Oka de la varicelle par contact entre un individu vacciné qui ne développe pas d’éruption et une personne séronégative ne peut être exclue.

En comparaison avec les personnes saines vaccinées, les patients leucémiques présentent un risque plus élevé de développer une éruption papulo-vésiculaire (voir également rubrique 4.8). Dans ces cas également, l’évolution de la maladie chez les contacts était légère.

Les personnes vaccinées, même celles qui ne développent pas d’éruption de type varicelle, doivent éviter, dans la mesure du possible, tout contact avec des personnes à haut risque réceptifs à la varicelle, jusqu’à 6 semaines après la vaccination.  Dans les cas où le contact avec ces personnes ne peut être évité, le risque potentiel de transmission du virus de la varicelle contenu dans le vaccin doit être mis en balance avec le risque d’acquérir et de transmettre le virus de type sauvage de la varicelle.

Sont considérés comme personnes à haut risque "réceptifs" à la varicelle :

• Les personnes immunodéprimées (voir rubriques 4.3 et 4.4) ;
• Les femmes enceintes n’ayant pas d’antécédent documenté d’infection par la varicelle ou de résultats de laboratoire démontrant une infection antérieure ;
• Les nouveau-nés dont la mère n’a pas d’antécédent documenté d’infection par la varicelle ou de résultats de laboratoire démontrant une infection antérieure.

Le caractère bénin de l’éruption chez les contacts sains indique que le virus reste atténué après passage par des hôtes humains.

Sujets à haut risque de développer une varicelle sévère
Les données d’essais cliniques disponibles concernant Varilrix (formulation à +4°C) chez des personnes à haut risque de varicelle sévère sont limitées.

La vaccination peut être envisagée chez les patients présentant certains déficits immunitaires chez qui les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques (p. ex. sujets asymptomatiques infectés par le VIH, déficits en sous-classe d’IgG, neutropénie congénitale, maladie granulomateuse chronique et maladies liées à une déficience en complément).

Les patients immunodéprimés ne présentant pas de contre-indication à cette vaccination (voir rubrique 4.3) peuvent ne pas répondre aussi bien que les sujets immunocompétents. Par conséquent, certains de ces patients peuvent contracter la varicelle en cas de contact, malgré l’administration appropriée du vaccin.  Ces patients doivent être attentivement surveillés, afin de détecter tout signe de varicelle.

Si la vaccination est envisagée chez des sujets à haut risque de varicelle sévère, il est recommandé :

• que la chimiothérapie d’entretien soit suspendue une semaine avant et une semaine après l’immunisation des patients en phase aiguë de leucémie. Les patients sous traitement par radiothérapie ne devraient normalement pas être vaccinés pendant la période (ou la phase) de traitement. Généralement, ces patients sont immunisés lorsqu’ils sont en rémission hématologique complète de leur maladie.
• de s’assurer que le nombre total de lymphocytes est au moins de 1 200 par mm3 ou qu’il n’existe aucun  autre signe évident d’immunocompétence cellulaire insuffisante.
• que la vaccination soit effectuée quelques semaines avant l’administration d’un traitement immunosuppresseur chez les patients subissant une greffe d’organe (p. ex. greffe de rein).

Très peu de cas de varicelle disséminée avec atteinte des organes internes ont été rapportés après une vaccination avec la souche vaccinale Oka de la varicelle, principalement chez des sujets immunodéprimés.

Varilrix ne doit pas être administré par voie intravasculaire, ni par voie intradermique.

Contenu en phénylalanine
Ce vaccin contient 331 microgrammes de phénylalanine par dose.  La phénylalanine peut être dangereuse pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU).

Si un test cutané à la tuberculine doit être pratiqué, il doit l’être avant ou pendant la vaccination car il a été rapporté que les vaccins à base de virus vivants peuvent induire une réduction temporaire de la sensibilité de la peau à la tuberculine.  Cette anergie pouvant persister jusqu’à un maximum de 6 semaines, le test cutané à la tuberculine ne doit pas être réalisé durant les 6 semaines suivant la vaccination, de manière à éviter les faux négatifs.

Chez les patients ayant reçu des immonoglobulines ou une transfusion sanguine, la vaccination devrait être repoussée d’au moins 3 mois en raison du risque d’échec vaccinal dû aux anticorps antivaricelleux acquis de façon passive.

Les salicylés devraient/doivent être évités pendant 6 semaines après la vaccination contre la varicelle car des syndromes de Reye ont été rapportés après l’utilisation de salicylés lors d’infections naturelles de varicelle.

Utilisation avec d’autres vaccins

Sujets sains
Des études cliniques portant sur des vaccins contenant la valence varicelle soutiennent l’administration concomitante de Varilrix avec les vaccins monovalents ou combinés suivants : vaccin rougeole-oreillons-rubéole (RRO), vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire (DTPa), vaccin diphtérie-tétanos-coqueluche acellulaire réduit en antigène (dTpa), vaccin Haemophilus influenzae de type b (Hib), vaccin poliomyélitique inactivé (IPV), vaccin hépatite B (HBV), vaccin hexavalent (DTPa-HBV-IPV/Hib), vaccin hépatite A (HAV), vaccin méningococcique de sérogroupe B (Bexsero), vaccin méningococcique conjugué de sérogroupe C (MenC), vaccin méningococcique conjugué de sérogroupes A, C, W et Y (MenACWY) et vaccin pneumococcique conjugué (PCV).

Différents vaccins injectables doivent toujours être administrés à des sites d’injection différents.

Si un vaccin contre la rougeole n’est pas administré en même temps que Varilrix, il faut un intervalle d’au moins un mois entre l’administration de ces deux vaccins car le vaccin contre la rougeole peut provoquer une suppression temporaire de courte durée de la réponse immunitaire.

Sujets à haut risque de développer une varicelle sévère
Varilrix ne doit pas être administré en même temps que d’autres vaccins vivants atténués.  Les vaccins inactivés peuvent être administrés à n’importe quel moment par rapport au moment de l’administration de Varilrix, étant donné qu’aucune contre-indication n’a été établie.  Cependant, différents vaccins injectables doivent toujours être administrés en des sites d’injection différents.

Grossesse
Les femmes enceintes ne doivent pas être vaccinées avec Varilrix.
Toutefois, aucun effet délétère sur le fœtus n’a été documenté après l’administration de vaccins contre la varicelle chez la femme enceinte.

Femmes en âge de procréer
Toute grossesse doit être évitée pendant un mois suivant la vaccination. Il convient de conseiller aux femmes ayant l’intention de débuter une grossesse de différer leur projet.

Allaitement
Il n'existe pas de données concernant l’utilisation de ce vaccin chez les femmes qui allaitent.
En raison du risque théorique de transmission de la souche virale vaccinale de la mère au nourrisson, Varilrix n’est généralement pas recommandé chez les femmes qui allaitent (voir aussi rubrique 4.4).  La vaccination de femmes exposées sans antécédent d’infection par la varicelle ou dont on sait qu’elles sont séronégatives à la varicelle doit être évaluée au cas par cas.

Fertilité
Aucune donnée n’est disponible.

Aucune étude n’a été menée concernant l’effet de Varilrix sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.  Varilrix n’a pas d’effet ou n’a qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.  Toutefois, certains des effets mentionnés à la rubrique 4.8 « Effets indésirables » peuvent affecter temporairement l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Des cas d’administration accidentelle d’une dose plus élevée que la dose recommandée de Varilrix ont été rapportés. Parmi ces cas, les événements indésirables suivants ont été rapportés : léthargie et convulsions. Dans les autres cas rapportés comme surdosages, il n’y a pas eu d’évènements indésirables associés.

Classe pharmacothérapeutique : vaccins viraux, vaccins varicelle-zona, code ATC : J07BK01.

Mécanisme d’action

Varilrix produit une infection atténuée et cliniquement non manifeste par la varicelle chez les sujets sensibles.

La présence d’anticorps est acceptée comme preuve de protection, mais il n’existe aucune limite établie de protection pour la varicelle.

Effets pharmacodynamiques

Efficacité et effectivité
L’efficacité des vaccins Oka contre la varicelle de GlaxoSmithKline (GSK) dans la prévention d’une varicelle confirmée (par PCR [Polymerase Chain Reaction] ou suite à l’exposition à un cas de varicelle) a été évaluée dans une large étude clinique randomisée, multinationale, qui incluait le vaccin combiné rougeole-oreillons-rubéole de GSK (Priorix) comme comparateur actif.  L’étude a été menée en Europe, où la vaccination de routine contre la varicelle n’était pas implémentée à l’époque.

Des enfants âgés de 12 à 22 mois ont reçu soit une dose de Varilrix, soit deux doses du vaccin combiné rougeole-oreillons-rubéole-varicelle de GSK (Priorix-Tetra) à 6 semaines d’intervalle.  L’efficacité du vaccin contre une varicelle confirmée de n’importe quelle sévérité et contre une varicelle confirmée modérée ou sévère a été observée après une première période de suivi de 2 ans (durée médiane de 3,2 ans).  Dans cette même étude, la persistance de l’efficacité a été observée après des périodes de suivi à long terme de 6 ans (durée médiane de 6,4 ans) et de 10 ans (durée médiane de 9,8 ans). Les données sont présentées dans le tableau ci-dessous.

N = nombre de sujets recrutés et vaccinés
(1) analyse descriptive

Lors des essais cliniques, la majorité des sujets vaccinés qui ont été ultérieurement exposés au virus de type sauvage étaient entièrement protégés contre la varicelle clinique ou ont développé une forme plus légère de la maladie (c’est-à-dire : faible nombre de vésicules, absence de fièvre).

Les données d’effectivité, issues d’observations dans différents contextes (début d’épidémies, études cas-témoins, études observationnelles, bases de données, modèles), suggèrent un niveau de protection plus élevé et une baisse du nombre de cas de varicelle après deux doses de vaccin par rapport à une seule dose.

L’impact global d’une dose de Varilrix sur la réduction des hospitalisations et des consultations en ambulatoire liées à la varicelle chez les enfants était respectivement de 81 % et 87 %.

Prophylaxie post-exposition
Les données publiées sur la prévention de la varicelle après exposition au virus de la varicelle sont limitées.

Lors d’une étude randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo incluant 42 enfants âgés de 12 mois à 13 ans, 22 d’entre eux ont reçu une dose de Varilrix et 20 ont reçu une dose du placebo dans les 3 jours suivant l’exposition.  Des pourcentages similaires (41 % et 45 % respectivement) d’enfants ont contracté la varicelle, mais le risque de développer une forme modérée à sévère de la maladie était 8 fois plus élevé dans le groupe placebo que dans le groupe vacciné (risque relatif = 8,0 ; IC à 95 % : 1,2 ; 51,5 ; P = 0,003).

Lors d’une étude contrôlée incluant 33 enfants âgés de 12 mois à 12 ans, 15 d’entre eux ont reçu le vaccin contre la varicelle (13 sujets ont reçu Varilrix et 2 ont reçu un autre vaccin contre la varicelle utilisant la souche Oka) jusqu’à 5 jours après l’exposition et 18 sujets n’ont pas été vaccinés.  Chez les 12 enfants vaccinés dans les 3 jours suivant l’exposition, l’effectivité du vaccin était de 44 % (IC à 95 % : -1 ; 69) dans la prévention de toute forme de la maladie et de 77 % (IC à 95 % : 14 ; 94) dans la prévention d’une maladie modérée ou sévère.

Lors d’une étude de cohorte prospective (utilisant les taux d’attaque historiques comme contrôle), 67 enfants, adolescents ou adultes ont reçu le vaccin contre la varicelle (55 sujets ont reçu Varilrix et 12 ont reçu un autre vaccin contre la varicelle utilisant la souche Oka) dans les 5 jours suivant l’exposition.  L’effectivité du vaccin était de 62,3 % (IC à 95 % : 47,8 ; 74,9) dans la prévention de tout type de la maladie et de 79,4 % (IC à 95 % : 66,4 ; 88,9) dans la prévention d’une maladie modérée ou sévère.

Sujets à haut risque de développer une varicelle sévère
Les patients leucémiques, les patients sous traitement immunosuppresseur (y compris par corticostéroïdes) pour une tumeur solide maligne, des maladies chroniques graves (y compris une insuffisance rénale chronique, des maladies auto-immunes, des maladies du collagène, une bronchite asthmatique sévère) ou après une greffe d’organe, sont prédisposés à développer une forme sévère de la varicelle naturelle. La vaccination par la souche Oka s’est avérée réduire les complications de la varicelle chez ces patients.

Réponse immunitaire après une administration sous-cutanée

Sujets sains
Chez les enfants âgés de 11 à 21 mois, le taux de séroconversion mesuré par ELISA 6 semaines après la vaccination atteint 89,6% après une dose de vaccin et 100 % après l’administration de la seconde dose de vaccin.

Chez les enfants âgés de 9 mois à 12 ans, le taux de séroconversion global mesuré par immunofluorescence 6 semaines après la vaccination dépassait les 98 % après une dose de vaccin.

Chez les enfants âgés de 9 mois à 6 ans, le taux de séroconversion mesuré par immunofluorescence 6 semaines après la vaccination était de 100 % après une deuxième dose de vaccin. Une augmentation sensible des titres d’anticorps a été observée après l’administration d’une seconde dose (augmentation des GMT de 5 à 26 fois).

Chez les sujets âgés de 13 ans et plus, le taux de séroconversion mesuré par immunofluorescence 6 semaines après la vaccination était de 100 % après la seconde dose de vaccin.  Un an après la vaccination, tous les sujets testés étaient toujours séropositifs.

Sujets à haut risque de développer une varicelle sévère
Des données limitées provenant d’essais cliniques ont montré une immunogénicité chez les sujets à risque élevé de varicelle sévère.

Réponse immunitaire après une administration intramusculaire
L’immunogénicité de Varilrix administré par voie intramusculaire repose sur une étude comparative au cours de laquelle 283 enfants sains âgés entre 11 et 21 mois ont reçu le vaccin combiné rougeole-oreillons-rubéole-varicelle de GSK (contenant la même souche de varicelle que Varilrix) soit par voie sous-cutanée, soit par voie intramusculaire.  Une immunogénicité comparable a été démontrée pour les deux modes d’administration.

L’évaluation des propriétés pharmacocinétiques n’est pas requise pour les vaccins.

Les données non cliniques issues des études de sécurité générales menées chez l’animal n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Poudre
Acides aminés (contenant de la phénylalanine)
Lactose anhydre
Sorbitol (E 420)
Mannitol (E 421)

Solvant
Eau pour préparations injectables.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

2 ans.

Après reconstitution, il est recommandé d’injecter le vaccin le plus rapidement possible.

Cependant, il a été démontré que le vaccin reconstitué peut être conservé jusqu'à 90 minutes à température ambiante (25°C) et jusqu’à 8 heures au réfrigérateur (+2°C ‑ +8°C).  S’il n’est pas utilisé dans les délais et conditions de conservation en cours d’utilisation recommandés, il doit être éliminé.

A conserver et transporter réfrigéré (entre 2°C et 8°C).

A conserver dans l’emballage d'origine à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.

Poudre dans un flacon en verre à dose unique (verre de type I) muni d’un bouchon (en caoutchouc bromobutyle).

0,5 ml de solvant dans une seringue préremplie (verre de type I) munie d’un bouchon piston (en caoutchouc bromobutyle), avec ou sans aiguilles séparées, dans les conditionnements suivants :

• avec 1 aiguille séparée : conditionnements de 1 ou 10.
• avec 2 aiguilles séparées : conditionnements de 1 ou 10.
• sans aiguille : conditionnements de 1 ou 10.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Avant l’administration, le solvant ainsi que le vaccin reconstitué doivent être inspectés visuellement afin de vérifier l'absence de particules étrangères et/ou tout aspect physique anormal. Si l'une ou l'autre de ces anomalies est observée, n'administrez pas le vaccin.

Le vaccin doit être reconstitué en ajoutant le contenu entier de la seringue préremplie de solvant au flacon contenant la poudre.

Pour fixer l’aiguille à la seringue, veuillez lire attentivement les instructions accompagnant les images 1 et 2. Toutefois, la seringue fournie avec Varilrix peut être légèrement différente (sans pas de vis) de la seringue présentée sur l’image.
Si tel est le cas, l'aiguille sera fixée sans être vissée

Aiguille

Seringue

Toujours tenir la seringue par le cylindre, pas par le piston ni par l'adaptateur Luer Lock (ALL), et maintenir l'aiguille dans l'axe de la seringue (voir Illustration 2). Le non-respect de cette consigne pourrait entrainer une déformation ou une fuite de l'ALL.

Lors de l'assemblage de la seringue, si l'ALL se détache, il faut utiliser une nouvelle dose de vaccin (nouvelle seringue et nouveau flacon).

1. Dévisser le capuchon de la seringue en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d’une montre (voir Illustration 1).

Que l’ALL tourne ou pas, veuillez suivre les étapes ci-dessous :

2. Fixer l'aiguille à la seringue en plaçant délicatement l'embase de l'aiguille dans l'ALL et en la faisant tourner d'un quart de tour dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à sentir un blocage (voir Illustration 2).

3. Retirer le capuchon protecteur de l'aiguille, ce qui peut être un peu difficile.

4. Ajouter le solvant à la poudre. Le mélange doit être bien agité, jusqu’à ce que la poudre soit complètement dissoute dans le solvant.

La couleur du vaccin reconstitué peut varier de pêche claire à rose en raison de légères variations de son pH. Ceci est normal et ne nuit pas aux performances du vaccin.  Si un autre changement est observé, n'administrez pas le vaccin.

5. Prélever la totalité du contenu du flacon.

6. Une nouvelle aiguille doit être utilisée pour administrer le vaccin.  Dévisser l'aiguille de la seringue et fixer l'aiguille pour l'injection en répétant l'étape 2 ci-dessus.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale.

Date de première autorisation : 02.10.1984
Date de dernier renouvellement : 07.10.2005