RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BLENREP 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon de poudre contient 100 mg de belantamab mafodotin.
Après reconstitution, la solution contient 50 mg de belantamab mafodotin par ml.
Le belantamab mafodotin est un anticorps conjugué qui contient du belantamab, un anticorps monoclonal humanisé afucosylé de type IgG1κ dirigé contre l’antigène de maturation des cellules B (BCMA), produit par la technique de l’ADN recombinant dans une lignée cellulaire de mammifère (ovaire de hamster chinois), conjugué au maléimidocaproyl monométhyl auristatine F (mcMMAF).
Pour la liste complète des excipients, voir la rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre pour solution à diluer).
Poudre lyophilisée blanche à jaune.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
BLENREP est indiqué en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple, ayant reçu au moins 4 traitements antérieurs et dont la maladie est réfractaire à au moins un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38, et dont la maladie a progressé lors du dernier traitement.
4.2 Posologie et mode d’administration
Le traitement par BLENREP doit être instauré et supervisé par des médecins expérimentés dans le traitement du myélome multiple.
Soins de support recommandés
Un examen ophtalmologique (incluant une évaluation de l’acuité visuelle et un examen à la lampe à fente) doit être réalisé par un ophtalmologue avant l’instauration du traitement, avant la réalisation des 3 cycles suivants, puis tout au long du traitement comme cliniquement indiqué (voir rubrique 4.4).
Les médecins doivent recommander aux patients l’administration de larmes artificielles sans conservateur, au moins 4 fois par jour, à partir du premier jour de perfusion et continuer jusqu’à la fin du traitement, car cela pourrait réduire les symptômes cornéens (voir rubrique 4.4).
Pour les patients présentant des symptômes de sécheresse oculaire, d’autres traitements peuvent être envisagés selon les recommandations de l’ophtalmologue.
Posologie
La dose recommandée de BLENREP est de 2,5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse une fois toutes les 3 semaines.
Il est recommandé de poursuivre le traitement jusqu’à progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable (voir rubrique 4.4).
Adaptations posologiques
Les adaptations posologiques recommandées pour les effets indésirables cornéens sont indiquées dans le tableau 1. Le tableau 2 indique les adaptations posologiques pour d’autres effets indésirables.
Prise en charge des effets indésirables cornéens
Les effets indésirables cornéens peuvent inclure des anomalies observées à l’examen oculaire et/ou des modifications de l’acuité visuelle (voir rubriques 4.4 et 4.8). Le médecin prescripteur doit évaluer les résultats de l’examen ophtalmologique du patient avant l’administration et déterminer la posologie de BLENREP en fonction du degré de sévérité de l’œil le plus sévèrement atteint, les deux yeux pouvant ne pas être affectés au même degré (Tableau 1).
Au cours de l’examen ophtalmologique, l’ophtalmologue doit évaluer les éléments suivants :
- Les anomalies observées à l'examen de la cornée et la diminution de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC).
- En cas de diminution de la MAVC, le lien de cause à effet entre les anomalies observées à l'examen de la cornée et BLENREP doit être évalué.
- Les résultats d’examen et de la MAVC de l’œil le plus sévèrement atteint doivent être rapportés au médecin prescripteur.
Tableau 1. Adaptations posologiques pour les effets indésirables cornéens
Degré de sévéritéa | Anomalies observées à l’examen oculaire | Adaptations posologiques recommandées |
Léger | Anomalie(s) à l’examen de la cornée | Poursuivre le traitement à la dose actuelle. |
Modéré | Anomalie(s) à l’examen de la cornée | Suspendre le traitement jusqu’à l’amélioration des résultats d’examen de la cornée et de la MAVC vers un degré de sévérité léger ou mieux. |
Sévère | Anomalie(s) à l’examen de la cornée | Suspendre le traitement jusqu’à l’amélioration des résultats d’examen de la cornée et de la MAVC vers un degré de sévérité léger ou mieux. |
a Le degré de sévérité est défini par l'œil le plus sévèrement atteint, les deux yeux pouvant ne pas être affectés au même degré.
b Kératopathie superficielle légère (aggravation documentée par rapport à l’examen initial), avec ou sans symptômes.
c Kératopathie superficielle modérée avec ou sans dépôts d’aspect microkystique localisés, un haze sous-épithélial (périphérique), ou une nouvelle opacité stromale périphérique.
d Kératopathie superficielle sévère avec ou sans dépôts d’aspect microkystique diffus impliquant le centre de la cornée, un haze sous-épithélial (central), ou une nouvelle opacité stromale centrale.
e Un ulcère de la cornée doit faire l’objet d’une prise en charge rapide et adaptée par un ophtalmologue.
Tableau 2. Adaptations posologiques pour d’autres d’effets indésirables
Effet Indésirable | Sévérité | Adaptations posologiques recommandées |
Thrombopénie (voir rubrique 4.4) | Grade 2-3 : | Envisager de suspendre BLENREP et/ou de diminuer la dose de BLENREP à 1,9 mg/kg. |
Grade 4 : | Suspendre BLENREP jusqu’à l’amélioration de la numération plaquettaire (Grade 3 ou grade inférieur). Envisager de reprendre à une dose réduite de 1,9 mg/kg. | |
Réactions liées à la perfusion (voir rubrique 4.4) | Grade 2
| Interrompre la perfusion et instaurer un traitement symptomatique approprié. |
Grade 3 ou 4 | Interrompre la perfusion et instaurer un traitement symptomatique approprié. |
Les effets indésirables ont été catégorisés selon les critères « Common Terminology Criteria for Adverse Events » du National Cancer Institute (CTCAE).
Populations particulières
Personnes âgées
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les sujets âgés (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (DFG estimé ≥ 30 mL/min). Les données disponibles chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ne permettent pas d’établir de recommandation de posologie (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine supérieure à la LSN (limite supérieure de la normale) mais inférieure ou égale à 1,5 x la LSN ou aspartate aminotransférase [ASAT] supérieure à la LSN). Les données sont insuffisantes chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et aucune donnée n’est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, ce qui ne permet pas d’établir de recommandation de posologie (voir rubrique 5.2).
Poids corporel
BLENREP n’a pas été étudié chez les patients dont le poids corporel est < 40 kg ou > 130 kg (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de BLENREP chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
BLENREP est administré par voie intraveineuse.
BLENREP doit être reconstitué et dilué par un professionnel de santé avant l’administration par perfusion intraveineuse. BLENREP doit être administré par perfusion pendant au moins 30 minutes (voir rubrique 6.6).
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La sécurité de BLENREP a été évaluée chez 95 patients recevant BLENREP à la dose de 2,5 mg/kg dans l’étude 205678. Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 30 %) étaient une kératopathie (71 %) et une thrombopénie (38 %). Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés étaient : pneumonie (7 %), fièvre (7 %) et réactions liées à la perfusion (3 %). L'arrêt définitif du traitement en raison d'un effet indésirable est survenu chez 9 % des patients recevant BLENREP, parmi lesquels 3% pour cause d’effets indésirables oculaires.
Liste tabulée des effets indésirables
Le tableau 3 résume les effets indésirables survenus chez des patients recevant BLENREP à la dose recommandée de 2,5 mg/kg toutes les 3 semaines.
Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (la fréquence de survenue ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Tableau 3. Effets indésirables rapportés chez des patients atteints de myélome multiple traités par BLENREP
Classe de systèmes d’organes | Effets indésirablesa | Fréquence | Incidence (%) | |
Tous les grades | Grade 3-4 | |||
Infections et infestations | Pneumonieb | Très fréquent | 11 | 7 |
Infections des voies respiratoires supérieures | Fréquent | 9 | 0 | |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Thrombopéniec | Très fréquent | 38 | 22 |
Anémie | 27 | 21 | ||
Lymphopénied | 20 | 17 | ||
Leucopéniee | 17 | 6 | ||
Neutropénief | 15 | 11 | ||
Affections oculaires | Kératopathieg | Très fréquent | 71 | 31 |
Vision floueh | 25 | 4 | ||
Sécheresse oculairei | 15 | 1 | ||
Photophobie | Fréquent | 4 | 0 | |
Irritation oculaire |
| 3 | 0 | |
Kératite ulcéreuse | Peu fréquent | 1 | 1 | |
Kératite infectieuse |
| 1 | 1 | |
Hypoesthésie cornéennej | Indéterminée | NA | NA | |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Pneumopathie inflammatoire | Indéterminée | NA | NA |
Affections gastro-intestinales | Nausées | Très fréquent | 25 | 0 |
Diarrhée |
| 13 | 1 | |
| Vomissement | Fréquent | 7 | 2 |
Affections du rein et des voies urinaires | Albuminuriel | Fréquent | 2 | 1 |
Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Fièvre | Très fréquent | 23 | 4 |
Fatigue |
| 16 | 2 | |
Investigations | Aspartate aminotransférase augmentée | Très fréquent | 21 | 2 |
Gamma glutamyl transférase augmentée | 11 | 3 | ||
| Créatine phosphokinase augmentée | Fréquent | 5 | 2 |
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures | Réactions liées à la perfusionk | Très fréquent | 21 | 3 |
NA : non applicable |
Description de certains effets indésirables
Effets indésirables cornéens
Les effets indésirables cornéens ont été évalués dans l’étude 205678 sur la population de tolérance (n=218) qui incluait des patients traités à la dose de 2,5 mg/kg (n=95). Des réactions indésirables au niveau de l’œil sont survenues chez 74 % des patients, les plus fréquentes étaient une kératopathie ou des modifications de l’épithélium cornéen d’aspect microkystique [observée à l’examen oculaire, avec ou sans symptômes] (71 %), une vision floue (25 %) et une sécheresse oculaire (15 %). Une baisse de la vision (inférieure à 20/50 sur l’échelle de Snellen) du meilleur œil a été rapportée chez 18 % des patients traités par belantamab mafodotin et une baisse sévère de la vision (inférieure à 20/200 sur l’échelle de Snellen) du meilleur œil a été rapportée chez 1% des patients traités par belantamab mafodotin.
Le délai médian de survenue d’un effet indésirable cornéen de grade 2 ou plus (meilleure acuité visuelle corrigée ou kératopathie à l’examen oculaire) était de 36 jours (intervalle : 19 à 143 jours). Le délai médian de résolution de ces effets indésirables cornéens était de 91 jours (intervalle : 21 à 201 jours).
Les effets indésirables cornéens (kératopathie) ont nécessité des reports d’administration chez 47 % des patients et des diminutions de posologie chez 27 % des patients. Le traitement a été interrompu en raison d’effets indésirables oculaires chez trois pour cent des patients.
Réactions liées à la perfusion
Dans les études cliniques, l’incidence des réactions liées à la perfusion avec le belantamab mafodotin administré à la dose de 2,5 mg/kg était de 21 %, et la plupart (90 %) de ces réactions se sont produites lors de la première perfusion. La plupart des réactions liées à la perfusions rapportées étaient de grade 1 (6 %) et de grade 2 (12 %) ; 3 % des patients ont eu des réactions liées à la perfusion de grade 3. Des réactions à la perfusions graves ont été rapportées chez 4 % des patients et comprenaient des symptômes de fièvre et de léthargie. Le délai médian d’apparition et la durée médiane de la première occurrence d’une réaction liée à la perfusion étaient de 1 jour.
Un patient (1 %) a interrompu le traitement en raison d’une réaction liée à la perfusion de grade 3 lors de la première et de la deuxième perfusion. Aucune réaction liée à la perfusion de grade 4 ou 5 n’a été rapportée.
Thrombopénie
Des événements thrombopéniques (thrombopénie et diminution du taux de plaquettes) sont survenus chez 38 % des patients traités avec belantamab mafodotin à la dose de 2,5 mg/kg. Des évènements thrombopéniques de grade 2, de grade 3 et de grade 4 sont survenus chez respectivement 3%, 9% et 13% des patients. Des saignements de grade 3 sont survenus chez 2% des patients et aucun évènement de grade 4 ou 5 n’a été rapporté.
Infections
Des infections des voies respiratoires supérieures ont été fréquemment rapportées dans les études cliniques réalisées avec le belantamab mafodotin. La plupart se sont avérées légères à modérées (grade 1 à 3), apparaissant chez 9 % des patients traités avec le belantamab mafodotin à la dose de 2,5 mg/kg. Aucune infection des voies respiratoires supérieures grave n’a été rapportée.
La pneumonie était l’infection la plus fréquemment rapportée, chez 9 % des patients traités avec le belantamab mafodotin à la dose de 2,5 mg/kg. La pneumonie a également constitué l’effet indésirable grave le plus fréquent, rapporté chez 7% des patients. La pneumonie était la cause principale d’infections d’issue fatale (1%).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration :
Belgique | Luxembourg |
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
12 Riverwalk, Citywest Business Campus
Dublin 24
Irlande
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1474/001
- DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 25 août 2020
Date de dernier renouvellement : 29 juin 2022
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
26/05/2023 (v9)
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
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PRIX
Code CNK | Emballage | Code ATC5 | Prix | Prix ex-usine | Sur prescription |
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4299756 | BLENREP 100MG PDR POUR SOL POUR PERF FL 1X50ML | L01FX15 | - | € 6974,48 | Oui |