Mises en garde 
Si la patiente présente l’un des troubles ou l’un des facteurs de risque mentionnés ci-dessous, la pertinence du traitement par Desorelle 20 doit être discutée avec elle.

En cas d’aggravation ou de survenue de l’un de ces troubles ou facteurs de risque, la nécessité d’interrompre l’utilisation de Desorelle 20 doit être discutée entre le médecin et la patiente.

Troubles circulatoires

Risque de thrombo-embolie veineuse (TEV)

Le risque de TEV est augmenté chez les femmes qui utilisent un contraceptif hormonal combiné (CHC) en comparaison aux femmes qui n’en utilisent pas. Les CHC contenant du lévonorgestrel, du norgestimate ou de la noréthistérone sont associés au risque de TEV le plus faible. Le risque de TEV associé aux autres CHC, tels que Desorelle 20, peut être jusqu’à deux fois plus élevé. La décision d’utiliser tout autre CHC que ceux associés au risque de TEV le plus faible doit être prise uniquement après concertation avec la patiente afin de s’assurer qu’elle comprend le risque de TEV associé à Desorelle 20, l’influence de ses facteurs de risque actuels sur ce risque et le fait que le risque de TEV est maximal pendant la première année d’utilisation. Certaines données indiquent également une augmentation du risque lors de la reprise d’un CHC après une interruption de 4 semaines ou plus.

Parmi les femmes qui n’utilisent pas de CHC et qui ne sont pas enceintes, environ 2 sur 10 000 développeront une TEV sur une période d’un an. Cependant, chez une femme donnée, le risque peut être considérablement plus élevé, selon les facteurs de risque qu’elle présente (voir ci-dessous).
On estime^[1] que sur 10 000 femmes qui utilisent un CHC contenant du désogestrel, 9 à 12 développeront une TEV sur une période d’un an ; ce nombre est à comparer à celui d’environ 6^[2] chez les femmes qui utilisent un CHC contenant du lévonorgestrel.
Dans les deux cas, le nombre de TEV par année est inférieur à celui attendu pendant la grossesse ou en période post-partum.
La TEV peut être fatale dans 1 à 2 % des cas.

Nombre de cas de TEV pour 10 000 femmes sur une période d’un an

De façon extrêmement rare, des cas de thrombose ont été signalés chez des utilisatrices de CHC dans d’autres vaisseaux sanguins, p. ex. les veines et artères hépatiques, mésentériques, rénales ou rétiniennes.

Facteurs de risque de TEV
Le risque de complications thrombo-emboliques veineuses chez les utilisatrices de CHC peut être considérablement accru si d’autres facteurs de risque sont présents, en particulier si ceux-ci sont multiples (voir le tableau ci-dessous).
Desorelle 20 est contre-indiqué chez les femmes présentant de multiples facteurs de risque, ceux-ci les exposant à un risque élevé de thrombose veineuse (voir rubrique 4.3). Lorsqu’une femme présente plus d’un facteur de risque, il est possible que l’augmentation du risque soit supérieure à la somme des risques associés à chaque facteur pris individuellement – dans ce cas, le risque global de TEV doit être pris en compte. Si le rapport bénéfice/risque est jugé défavorable, le CHC ne doit pas être prescrit (voir rubrique 4.3).

Tableau : Facteurs de risque de TEV

Il n’existe aucun consensus quant au rôle éventuel joué par les varices et les thrombophlébites superficielles dans l’apparition ou la progression d’une thrombose veineuse.
L’augmentation du risque de thrombo-embolie pendant la grossesse, et en particulier pendant les 6 semaines de la période puerpérale, doit être prise en compte (pour des informations concernant « Fertilité, grossesse et allaitement », voir rubrique 4.6).

Symptômes de TEV (thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire)
Les femmes doivent être informées qu’en cas d’apparition de ces symptômes, elles doivent consulter un médecin en urgence et lui indiquer qu’elles utilisent un CHC.

Les symptômes de la thrombose veineuse profonde (TVP) peuvent inclure:
- gonflement unilatéral d’une jambe et/ou d’un pied ou le long d’une veine de la jambe ;
- douleur ou sensibilité dans une jambe, pouvant n’être ressentie qu’en position debout ou lors de la marche ;
- sensation de chaleur, rougeur ou changement de la coloration cutanée de la jambe affectée.

Les symptômes de l’embolie pulmonaire (EP) peuvent inclure :
- apparition soudaine et inexpliquée d’un essoufflement ou d’une accélération de la respiration ;
- toux soudaine, pouvant être associée à une hémoptysie ;
- douleur thoracique aiguë ;
- étourdissements ou sensations vertigineuses sévères ;
- battements cardiaques rapides ou irréguliers.

Certains de ces symptômes (p. ex. « essoufflement », « toux ») ne sont pas spécifiques et peuvent être interprétés à tort comme des signes d’événements plus fréquents ou moins sévères (infections respiratoires, p. ex.).

Les autres signes d’une occlusion vasculaire peuvent inclure: douleur soudaine, gonflement et coloration légèrement bleutée d’une extrémité.
Si l’occlusion se produit dans l’œil, les symptômes peuvent débuter sous la forme d’une vision trouble indolore pouvant évoluer vers une perte de la vision. Dans certains cas, la perte de la vision peut survenir presque immédiatement.

Risque de thrombo-embolie artérielle (TEA)
Des études épidémiologiques ont montré une association entre l’utilisation de CHC et l’augmentation du risque de thrombo-embolie artérielle (infarctus du myocarde) ou d’accident cérébrovasculaire (p. ex. accident ischémique transitoire, AVC). Les événements thrombo-emboliques artériels peuvent être fatals.

Facteurs de risque de TEA
Le risque de complications thrombo-emboliques artérielles ou d’accident cérébrovasculaire chez les utilisatrices de CHC augmente avec la présence de facteurs de risque (voir le tableau). Desorelle 20 est contre-indiqué chez les femmes présentant un facteur de risque sévère ou de multiples facteurs de risque de TEA qui les exposent à un risque élevé de thrombose artérielle (voir rubrique 4.3). Lorsqu’une femme présente plus d’un facteur de risque, il est possible que l’augmentation du risque soit supérieure à la somme des risques associés à chaque facteur pris individuellement – dans ce cas, le risque global doit être pris en compte. Si le rapport bénéfice/risque est jugé défavorable, le CHC ne doit pas être prescrit (voir rubrique 4.3).

Tableau : Facteurs de risque de TEA

Symptômes de TEA
Les femmes doivent être informées qu’en cas d’apparition de ces symptômes, elles doivent consulter un médecin en urgence et lui indiquer qu’elles utilisent un CHC.

Les symptômes d’un accident cérébrovasculaire peuvent inclure :
- apparition soudaine d’un engourdissement ou d’une faiblesse du visage, d’un bras ou d’une jambe, en particulier d’un côté du corps ;
- apparition soudaine de difficultés à marcher, de sensations vertigineuses, d’une perte d’équilibre ou de coordination ;
- apparition soudaine d’une confusion, de difficultés à parler ou à comprendre ;
- apparition soudaine de difficultés à voir d’un œil ou des deux yeux ;
- céphalée soudaine, sévère ou prolongée, sans cause connue ;
- perte de conscience ou évanouissement avec ou sans crise convulsive.

Des symptômes temporaires suggèrent qu’il s’agit d’un accident ischémique transitoire (AIT).

Les symptômes de l’infarctus du myocarde (IM) peuvent inclure :
- douleur, gêne, pression, lourdeur, sensation d’oppression ou d’encombrement dans la poitrine, le bras ou sous le sternum ;
- sensation de gêne irradiant vers le dos, la mâchoire, la gorge, le bras, l’estomac ;
- sensation d’encombrement, d’indigestion ou de suffocation ;
- transpiration, nausées, vomissements ou sensations vertigineuses ;
- faiblesse, anxiété ou essoufflement extrêmes ;
- battements cardiaques rapides ou irréguliers.

Tumeurs

Des études épidémiologiques indiquent que l’utilisation à long terme de contraceptifs oraux présente un facteur de risque additionnel de survenue d’un cancer du col de l’utérus chez les femmes infectées par le papillomavirus humain (HPV). Cependant il n’a toujours pas été suffisamment déterminé dans quelle mesure ce résultat est imputable aux effets confondants (par ex. les différences relatives au nombre de partenaires sexuels ou à l’utilisation de contraceptifs de type barrière).

Une méta-analyse regroupant 54 études épidémiologiques a rapporté qu’il existait un risque relatif légèrement plus élevé (RR = 1,24) de diagnostiquer un cancer du sein chez les femmes prenant un COC. L’augmentation du risque disparaît progressivement au cours des 10 années qui suivent l’arrêt du COC. Le cancer du sein étant rare chez les femmes de moins de 40 ans, l’augmentation du nombre de cancers du sein diagnostiqués chez les actuelles et anciennes utilisatrices de COC est faible par rapport au risque global de cancer du sein dans toute leur vie. Ces études n’apportent aucune preuve d’une relation de cause à effet. Le profil d’augmentation du risque observé peut être dû à un diagnostic plus précoce de cancer du sein chez les utilisatrices de COC, aux effets biologiques des COC, ou à une association des deux. Les cancers du sein diagnostiqués chez les utilisatrices de COC ont tendance à être à un stade cliniquement moins avancé par rapport aux femmes n’ayant jamais utilisé de COC.

Dans de rares cas, des tumeurs bénignes du foie, et plus rarement encore, des tumeurs malignes du foie, ont été rapportées chez des utilisatrices de CHC. Dans des cas isolés, ces tumeurs ont entraîné des hémorragies intra-abdominales menaçant le pronostic vital. Il convient par conséquent d’envisager une tumeur hépatique dans le diagnostic différentiel lors de la survenue de douleurs abdominales supérieures intenses, en cas d’hépatomégalie ou de signes d’hémorragie intra-abdominale chez les utilisatrices de CHC.

Autres pathologies

L’état dépressif et la dépression sont des effets indésirables bien connus liés à l’utilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique 4.8). La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu de comportement suicidaire et de suicide. Il convient de conseiller aux femmes de contacter leur médecin en cas de changements d’humeur et de symptômes dépressifs, y compris peu de temps après le début du traitement.

Les œstrogènes exogènes peuvent provoquer ou exacerber les symptômes de l'angiœdème héréditaire et acquis.

Les femmes ayant une hypertriglycéridémie ou des antécédents familiaux d’hypertriglycéridémie peuvent présenter un risque accru de pancréatite en cas d’utilisation de CHC.

Bien qu’une légère augmentation de la pression artérielle ait été rapportée chez de nombreuses utilisatrices de CHC, des augmentations cliniquement significatives restent rares. Aucun lien systématique entre l’utilisation de CHC et une hypertension clinique n’a été établi. Cependant, si une hypertension continue cliniquement significative se présente pendant l’utilisation d’un CHC, il convient pour le médecin d’arrêter le CHC et de traiter l’hypertension. Pour autant que cela soit estimé approprié, l’utilisation du CHC pourra être reprise si les valeurs de pression artérielle peuvent être normalisées grâce à un traitement antihypertenseur.

La survenue ou l’aggravation des affections suivantes ont été rapportées aussi bien au cours de la grossesse que lors de l’utilisation de CHC, mais aucune preuve concluante d’un éventuel lien avec l’utilisation de CHC n’a été établie: ictère et/ou prurit associé à une cholestase, formation de lithiases biliaires, porphyrie, lupus érythémateux disséminé, syndrome hémolytique et urémique, chorée de Sydenham, herpès gestationis, perte d’audition liée à une otospongiose.

Des perturbations aiguës ou chroniques de la fonction hépatique peuvent nécessiter l’arrêt des COC jusqu’à ce que les marqueurs de la fonction hépatique soient normalisés. La récidive d’un ictère cholestatique survenu pour la première fois au cours d’une grossesse ou d’une utilisation antérieure d’hormones sexuelles, nécessite l’arrêt des COC.

Bien que les CHC puissent avoir un effet sur la résistance périphérique à l’insuline et sur la tolérance au glucose, rien n’indique qu’il soit nécessaire de modifier le schéma thérapeutique chez les diabétiques bien contrôlés prenant des CHC. Cependant, les utilisatrices souffrant de diabète devront faire l’objet d’une surveillance étroite lors de l’utilisation de CHC.

La maladie de Crohn et la colite ulcéreuse ont été rapportées durant l’utilisation de CHC.

Un chloasma peut parfois survenir, en particulier chez les femmes ayant présenté un chloasma au cours de leur grossesse. Les femmes avec une prédisposition au chloasma doivent éviter de s’exposer au soleil ou aux rayons ultra-violets lors de l’utilisation de CHC.

Consultation/examen médical
Avant l’instauration ou la reprise d’un traitement par Desorelle 20, une recherche complète des antécédents médicaux (y compris les antécédents familiaux) doit être effectuée et la présence d’une grossesse doit être exclue. La pression artérielle doit être mesurée et un examen physique doit être réalisé, en ayant à l’esprit les contre-indications (voir rubrique 4.3) et les mises en garde (voir rubrique 4.4). Il est important d’attirer l’attention des patientes sur les informations relatives à la thrombose veineuse et artérielle, y compris le risque associé à Desorelle 20 comparé à celui associé aux autres CHC, les symptômes de la TEV et de la TEA, les facteurs de risque connus et la conduite à tenir en cas de suspicion de thrombose.
Il doit également être indiqué aux patientes de lire attentivement la notice et de suivre les conseils fournis. La fréquence et la nature des examens doivent être définies sur la base des recommandations en vigueur et adaptées à chaque patiente.

Les patientes doivent être averties que les contraceptifs hormonaux ne protègent pas contre l’infection par le VIH (SIDA) et les autres maladies sexuellement transmissibles.

Diminution de l’efficacité
L’efficacité de Desorelle 20 peut diminuer en cas d’oubli de comprimés (voir rubrique 4.2), de troubles gastro-intestinaux (voir rubrique 4.2) ou de prise concomitante d’autres médicaments qui diminue les concentrations plasmatiques d'éthinylestradiol et / ou d'étonogestrel, le métabolite actif du désogestrel (voir rubrique 4.5).

Des préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum) ne doivent pas être prises pendant l’utilisation de Desorelle 20 en raison d’un risque de baisse des concentrations plasmatiques et d’une diminution des effets cliniques de Desorelle 20 (voir rubrique 4.5).

Diminution du contrôle du cycle
Avec tous les CHC, des saignements irréguliers (spottings ou métrorragies) peuvent survenir, en particulier au cours des premiers mois de leur utilisation. Il n’est par conséquent pertinent de demander une évaluation médicale pour des saignements irréguliers qu’après une période d’ajustement d’environ trois cycles.

Si les saignements irréguliers persistent ou s’ils surviennent après des cycles précédemment réguliers, il faudra envisager des causes non hormonales et des mesures diagnostiques appropriées sont indiquées afin d’exclure toute malignité ou grossesse éventuelle. Ces mesures peuvent comprendre un curetage.

Chez certaines femmes, les hémorragies de privation peuvent ne pas se produire au cours de la période d’interruption sans comprimés. Si le CHC a bien été pris selon les instructions décrites à la rubrique 4.2, il est peu probable que l’utilisatrice soit enceinte. Toutefois, si le CHC n’a pas été pris conformément aux instructions avant la première absence d’hémorragie de privation ou si deux absences d’hémorragies de privation surviennent, il conviendra d’exclure toute grossesse éventuelle avant de poursuivre l’utilisation du CHC.

Excipient
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Lors de la discussion sur le choix de la ou des méthode(s) contraceptive(s), toutes les informations ci-dessus devront être prises en considération.

Note: Il convient de vérifier les informations relatives à la prescription de médicaments concomitants pour identifier d’éventuelles interactions.

Interactions pharmacodynamiques:
Au cours des essais cliniques menés chez des patients traités pour une infection par le virus de l'hépatite C (VHC) et recevant des médicaments contenant ombitasvir/paritaprevir/ritonavir et dasabuvir, avec ou sans ribavirine, il a été observé des augmentations de transaminase (ALAT) supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), significativement plus fréquentes chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol, tel que les contraceptifs hormonaux combinés (CHC). De plus, chez des patients traités par le glecaprevir/pibrentasvir ou sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, des augmentations des ALAT ont été observées chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol tels que les CHC (voir la rubrique 4.3). Par conséquent, les utilisatrices de Desorelle 20 doivent changer de méthode de contraception (p. ex. contraceptif à base de progestatif seul ou méthodes non hormonales) avant de débuter un traitement avec ces associations de médicaments. Desorelle 20 peut être repris 2 semaines après la fin du traitement avec ces associations de médicaments.

Interactions pharmacocinétiques:
Effets d'autres médicaments sur Desorelle 20
Des interactions peuvent se produire avec des médicaments qui induisent les enzymes microsomales, en particulier les isoenzymes du cytochrome P450 (CYP). Cela peut entraîner une augmentation de la clairance des hormones sexuelles et provoquer une hémorragie de privation et/ou l’échec du contraceptif.

Prise en charge
L’induction enzymatique peut déjà s’observer après quelques jours de traitement. L’induction enzymatique maximale est généralement observée dans les quelques semaines qui suivent. Après l’arrêt du traitement, l’induction enzymatique peut se poursuivre pendant 4 semaines environ.

Traitement à court terme
Les femmes sous traitement par inducteurs enzymatiques doivent temporairement utiliser une méthode barrière ou une autre méthode contraceptive en plus du COC. La méthode barrière doit s’utiliser pendant toute la durée du traitement concomitant ainsi que pendant les 28 jours qui suivent l'arrêt de celui-ci.

Si le traitement se poursuit après que la patiente arrive à la fin de sa plaquette de 21 comprimés de COC, elle devra commencer la plaquette suivante directement après la précédente sans respecter la semaine habituelle sans comprimés.

Traitement à long terme
Chez les femmes sous traitement à long terme par inducteurs enzymatiques, il est recommandé d’utiliser une autre méthode contraceptive fiable non hormonale qui n'est pas affectée par les médicaments induisant des enzymes.

Les interactions suivantes ont été rapportées dans la littérature.

Substances augmentant la clairance des COCs (diminution de l’efficacité du COC par induction enzymatique), par ex. :
La phénytoïne, le phénobarbital, la primidone, le bosentan, la carbamazépine, la rifampicine, certains inhibiteurs de la protéase du VIH (par exemple, le ritonavir) et des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par exemple, l’efavirenz, la névirapine) et éventuellement aussi l’oxcarbazépine, le topiramate, la rifabutine, le felbamate, la griséofulvine et les produits contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Les substances ayant des effets variables sur la clairance des COCs:
Lorsqu’elles sont administrées conjointement à des COCs, de nombreuses associations d’inhibiteurs de protéase du VIH (par exemple, le nelfinavir) et d’inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par example le névirapine), et / ou des combinaisons avec des médicaments du virus de l'hépatite C (VHC) (par exemple, le bocéprévir, le télaprévir) peuvent augmenter ou réduire les concentrations plasmatiques des œstrogènes ou des progestatifs. L’effet net de ces modifications peut se révéler cliniquement pertinent dans certains cas.

C’est pourquoi il convient de consulter les informations de prescription des produits concomitants contre le VIH/VHC pour connaître les interactions éventuelles et les recommandations qui y sont associées. En cas de doute, les femmes sous inhibiteur de protéase ou inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse devront utiliser une méthode contraceptive complémentaire de type barrière.

Substances diminuant la clairance de Desorelle 20 (inhibiteurs d'enzymes)
La pertinence clinique des interactions potentielles avec les inhibiteurs enzymatiques reste inconnue.
L'administration concomitante d'inhibiteurs forts du CYP3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, la clarithromycine) ou modérée (par exemple, le fluconazole, le diltiazem, l'érythromycine) peut augmenter les concentrations sériques d'œstrogènes ou de progestagènes, y compris l'étonogestrel.

Il a été démontré que les doses d'étoricoxib de 60 à 120 mg / jour augmentaient les concentrations plasmatiques d'éthinylestradiol de 1,4 à 1,6 fois, respectivement, lorsqu’elles sont administrées avec un contraceptif hormonal combiné contenant 0,035 mg d'éthinylestradiol.

Effets de Desorelle 20 sur d’autres médicaments
Les contraceptifs oraux peuvent influencer la métabolisation d’autres médicaments. Les concentrations plasmatiques et tissulaires peuvent dès lors être modifiées.

Les données cliniques suggèrent que l'éthinylestradiol inhibe la clairance des substrats du CYP1A2 entraînant une augmentation faible (par exemple, la théophylline) ou modérée (par exemple, la tizanidine) de leur concentration plasmatique.

Ciclosporine
Les contraceptifs oraux peuvent inhiber la métabolisation de la ciclosporine dans le foie, entraînant une incidence accrue d’effets indésirables.

Lamotrigine
Il a été montré que les contraceptifs oraux combinés induisent la métabolisation de la lamotrigine, ce qui peut entraîner des taux plasmatiques sous-thérapeutiques de lamotrigine.

Tizanidine
Les contraceptifs oraux peuvent potentialiser l’effet hypotenseur de la tizanidine en raison de l’inhibition de la métabolisation de la tizanidine via le CYP1A2.
Compte tenu de l’étroite fenêtre thérapeutique de la tizanidine, la prudence est de mise lors de la prescription de tizanidine aux utilisatrices de contraceptifs oraux.

Lévothyroxine
Une œstrogénothérapie peut induire une diminution de la thyroxine libre et une augmentation de la TSH chez les femmes souffrant d’hypothyroïdie et traitées par lévothyroxine.
L’association peut s’utiliser moyennant un ajustement de la dose.

Analyses de laboratoire
L’utilisation de stéroïdes contraceptifs peut influencer les résultats de certains tests de laboratoire, tels que les paramètres biochimiques des fonctions hépatique, thyroïdienne, surrénalienne et rénale, les taux plasmatiques des protéines (de transport) par ex. la globuline liant les corticostéroïdes et les fractions de lipides/lipoprotéines, les paramètres du métabolisme glucidique et ceux de la coagulation et de la fibrinolyse. Les changements demeurent généralement dans les limites de la gamme des valeurs des analyses de laboratoire.

Grossesse
Desorelle 20 n’est pas indiqué pendant la grossesse.

Si une grossesse survient pendant le traitement par Desorelle 20, il convient d’arrêter sa prise.

Toutefois, les études épidémiologiques complètes n’ont pas révélé de risque accru d’anomalies congénitales chez les enfants nés de femmes ayant utilisé des COC avant la grossesse, ni d’effet tératogène en cas de prise accidentelle de COC en début de grossesse.

L’augmentation du risque de TEV en période post-partum doit être prise en compte lors de la reprise de Desorelle 20 (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Allaitement
Les CHC peuvent avoir une influence sur l’allaitement car ils peuvent réduire la quantité et modifier la composition du lait maternel. L’utilisation de CHC ne devra par conséquent pas être recommandée avant que la mère qui allaite ait complètement sevré son enfant. De petites quantités des stéroïdes contraceptifs et/ou de leurs métabolites peuvent être excrétées dans le lait mais rien n’indique qu’elles n’aient un effet délétère sur la santé de l’enfant.

Desorelle 20 n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Aucun effet indésirable grave et délétère n’a été observé après un surdosage.

Symptômes
Les symptômes susceptibles d’apparaître alors sont les suivants: nausées, vomissements et, chez les jeunes filles, un petit saignement vaginal.

Traitement
Il n’existe pas d’antidote et le traitement subséquent doit être symptomatique.

Classe pharmacothérapeutique: Hormones sexuelles et modulateurs de la fonction génitale; Contraceptifs hormonaux pour usage systémique, Progestatifs et œstrogènes, associations fixes, Code ATC : G 03 AA 09

Mécanisme d’action
L’action contraceptive des CHC repose sur l’interaction de différents facteurs, dont les plus importants sont l’inhibition de l’ovulation et les modifications des secrétions cervicales. Outre une protection contre la grossesse, les CHC possèdent plusieurs propriétés bénéfiques, qui, à côté des propriétés négatives (voir rubriques 4.4 et 4.8), peuvent être utiles pour décider de la méthode de contraception. Le cycle est plus régulier et les règles sont souvent moins douloureuses et les saignements moins abondants. Cette dernière observation peut entraîner une diminution de la fréquence des carences en fer.

Également, il semble que le risque de cancer de l'endomètre et de cancer de l'ovaire soit réduit. En outre, il a été démontré que les contraceptifs hormonaux combinés à forte dose (éthinylestradiol 50 microgrammes) réduisent le risque de kystes ovariens, de maladie inflammatoire pelvienne, de troubles mammaires bénins, de grossesse extra-utérine et de cancer de l'endomètre et de l'ovaire. Que ce soit également le cas pour les contraceptifs hormonaux combinés à faible dose n'est pas encore confirmé.

Population pédiatrique
Aucune donnée clinique sur l’efficacité et la sécurité d’emploi n’est disponible chez l’adolescent de moins de 18 ans.

Désogestrel

Absorption
Le désogestrel est rapidement et complètement résorbé et transformé en étonogestrel après administration orale. Les concentrations sériques atteignent un pic d’environ 2 ng/ml en 1,5 heure après ingestion d’une dose unique. La biodisponibilité est d’environ 62-81 %.

Distribution
L’étonogestrel se lie à l’albumine sérique et à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG). Seulement 2 à 4 % de la concentration sérique totale du médicament est présente sous forme de stéroïde libre, 40 à 70 % sont liés spécifiquement à la SHBG. L’augmentation de SHBG induite par l’éthinylestradiol influence la distribution des protéines sériques, provoquant une augmentation de la fraction liée à la SHBG et une diminution de la fraction liée à l’albumine. Le volume de distribution apparent du désogestrel est de 1,5 l/kg.

Biotransformation
L’étonogestrel est complètement métabolisé par les voies connues pour la métabolisation des stéroïdes. La vitesse de clairance métabolique du sérum est de 2ml/min/kg. Aucune interaction n’a été observée avec l’éthinylestradiol administré simultanément.

Élimination
Les taux sériques de l’étonogestrel diminuent en deux phases. La phase terminale de disposition est caractérisée par une demi-vie d’environ 30 heures. Le désogestrel et ses métabolites sont excrétés dans un rapport urinaire/biliaire d’environ 6:4.

Conditions à l’état d’équilibre
La pharmacocinétique de l’étonogestrel est influencée par les taux de SHBG, qui sont environ triplés par l’éthinylestradiol. Suite à une ingestion quotidienne, les taux sériques d’étonogestrel sont environ doublés à triplés et atteignent un état d’équilibre au cours de la deuxième moitié du cycle de traitement.

Éthinylestradiol

Absorption
L’éthinylestradiol est rapidement et complètement résorbé après administration orale.
Les concentrations sériques atteignent un pic d’environ 45 pg/ml en 1 à 2 heures après administration d’une dose unique. La biodisponibilité absolue résultant de la conjugaison présystémique et de la métabolisation du premier passage est approximativement de 60 %.

Distribution
L’éthinylestradiol se lie fortement mais de façon non spécifique à l’albumine sérique (approximativement 98,5 %) et induit une augmentation des concentrations sériques de SHBG. On a déterminé un volume de distribution apparent d’environ 5 l/kg. 

Biotransformation
L’éthinylestradiol subit une conjugaison présystémique tant au niveau de la muqueuse de l’intestin grêle que du foie. L’éthinylestradiol est principalement métabolisé par hydroxylation aromatique, mais, il y a formation d’une grande variété de métabolites hydroxylés et méthylés; ceux-ci sont présents sous forme de métabolites libres et de glucuroconjugués et sulfoconjugués. La vitesse de clairance métabolique est d’environ 5 ml/min/kg.

In vitro, l'éthinylestradiol est un inhibiteur réversible du CYP2C19, du CYP1A1 et du CYP1A2, ainsi qu'un inhibiteur basé sur le mécanisme du CYP3A4/5, du CYP2C8 et du CYP2J2.

Élimination
Les taux sériques d’éthinylestradiol diminuent en deux phases de disposition. La phase terminale de disposition est caractérisée par une demi-vie d’environ 24 heures. La substance non métabolisée n’est pas excrétée; les métabolites de l’éthinylestradiol sont excrétés dans un rapport urinaire/biliaire de 4:6. La demi-vie d’excrétion des métabolites est d’environ 1 jour.

Conditions à l’état d’équilibre
L’état d’équilibre est atteint après 3 à 4 jours quand les taux sériques de l’éthinylestradiol sont supérieurs de 30 à 40 % par rapport aux taux d’une dose unique.

Les données non cliniques sur l’éthinylestradiol et le désogestrel issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Cependant, il faut se rappeler que les stéroïdes sexuels peuvent favoriser la croissance de certaines tissus et tumeurs

Noyau du comprimé:
Amidon de pomme-de-terre,
acide stéarique,
all-rac-alpha-tocopherol,
lactose monohydraté,
stéarate de magnésium,
silice colloïdale anhydre,
povidone K 30,
jaune de quinoléine (E 104).

Enrobage du comprimé:
Hypromellose,
macrogol 6000,
propylène glycol.

Sans objet.

3 ans.

À conserver à une température ne dépassant pas 30°C. À conserver dans l’emballage d’origine.

Plaquettes PVC/PVDC-aluminium de 21 comprimés par plaquette calendaire dans des boîtes contenant 1x21, 3x21, 6x21 ou 13x21 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet devra être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

17/04/2009 – 26/09/2013