Les boissons alcoolisées doivent être évitées pendant le traitement (voir rubrique 4.5).

Du fait du métabolisme hépatique important du dextrométhorphane, la prudence s’impose chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Chez les sujets âgés ou en cas d’insuffisance rénale et/ou hépatique, la dose la plus faible possible doit être utilisée (1 sachet de Tussimono 10 mg), qui pourra éventuellement être augmentée en fonction de la tolérance et des besoins.

La toux productive, un élément fondamental de la défense broncho-pulmonaire, ne doit pas être supprimée. Il n’est donc pas logique d’associer un expectorant ou un mucolytique et un antitussif. Avant d’administrer un médicament antitussif, il convient de s’assurer que toutes les autres causes de la toux nécessitant un traitement spécifique ont été recherchées.

Ne pas utiliser ce médicament en cas de toux persistante ou chronique telle que la toux du fumeur, car il peut diminuer les expectorations et donc augmenter la résistance des voies respiratoires.

Si la toux s’aggrave, persiste pendant plus de 7 jours ou est accompagnée d’une fièvre élevée, d’une éruption cutanée ou de céphalées persistantes, l’état clinique du patient doit être évalué.

Le médicament ne doit pas être administré chez des patients affaiblis, alités ou sous sédation.

Des cas d’abus et de dépendance au dextrométhorphane ont été rapportés. Une extrême prudence est recommandée pour les adolescents et les jeunes adultes, ainsi que pour les patients ayant des antécédents de toxicomanie ou de consommation de substances psychoactives. Cette possibilité doit donc être prise en compte en raison des effets indésirables graves possibles (voir également rubrique 4.9).

Le dextrométhorphane est métabolisé par le cytochrome hépatique P450 2D6. L’activité de cette enzyme est génétiquement déterminée. Environ 10 % de la population générale sont des métaboliseurs lents du CYP2D6. Les métabolisuers lents et les patients qui utilisent de façon concomitante des inhibiteurs du CYP2D6 peuvent présenter des effets exacerbés et/ou prolongés du dextrométhorphane.
La prudence est donc requise chez les patients métaboliseurs lents du CYP2D6 ou consommant de façon concomitante des inhibiteurs du CYP2D6 (voir aussi rubrique 4.5).

Ce médicament contient du maltitol liquide (E965). Il est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare). Le maltitol liquide peut présenter un effet laxatif léger.

Ce médicament contient de l’amarante (E123). Peut provoquer des réactions allergiques.

Syndrome sérotoninergique
Des effets sérotoninergiques, incluant le développement d’un syndrome sérotoninergique pouvant mettre en jeu le pronostic vital, ont été rapportés avec le dextrométhorphane lors d’administration concomitante d’agents sérotoninergiques, tels que des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRS), des médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (dont les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)) et les inhibiteurs du CYP2D6.
Le syndrome sérotoninergique peut inclure des modifications de l’état mental, une instabilité du système nerveux autonome, des anomalies neuromusculaires et/ou des symptômes gastro-intestinaux.
En cas de suspicion de syndrome sérotoninergique, le traitement par Tussimono doit être interrompu.

Population pédiatrique
Ne pas utiliser chez les enfants âgés de moins de 12 ans.

- Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) : des cas d’effets indésirables graves, caractérisés par un syndrome sérotoninergique se manifestant par des symptômes d’excitation, d’hypersudation, de raideur et d’hypertension, ont été rapportés. Ces symptômes pourraient être dus à l’inhibition du métabolisme hépatique du dextrométhorphane. Par conséquent, il est recommandé d’éviter cette association et de n’administrer le dextrométhorphane qu’au moins 14 jours après la fin du traitement par ces médicaments.  

- Autres dépresseurs du système nerveux central : antalgiques morphiniques, antidépresseurs, neuroleptiques, antihistaminiques H₁ sédatifs, benzodiazépines, barbituriques, clonidine et médicaments apparentés : risque d’aggravation de la dépression centrale.

- La consommation d’alcool ou l’utilisation de médicaments contenant de l’alcool pendant le traitement par le dextrométhorphane peut majorer l’apparition d’effets indésirables sur le système nerveux central ; par conséquent, les patients ne doivent pas consommer de boissons alcoolisées pendant le traitement.

- Inhibiteurs du CYP2D6
Le dextrométhorphane est métabolisé par le CYP2D6 et subit un métabolisme de premier passage important. L’utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants de l’enzyme CYP2D6 peut augmenter les concentrations sanguines de dextrométhorphane plusieurs fois supérieurs à la normale. Il en résulte une augmentation du risque de survenue d'effets indésirables du dextrométhorphane (agitation, confusion, tremblements, insomnie, diarrhée et détresse respiratoire) et d'apparition d'un syndrome sérotoninergique. Les inhibiteurs puissants du CYP2D6 incluent la fluoxétine, la paroxétine, la quinidine et la terbinafine. En cas d’administration concomitante avec de la quinidine, les concentrations plasmatiques de dextrométhorphane ont augmenté jusqu’à 20 fois, entrainant une augmentation de la survenue d'effets indésirables du dextrométhorphane au niveau du système nerveux central. L’amiodarone, le flécaïnide et la propafénone, la sertraline, le bupropion, la méthadone, le cinacalcet, l’halopéridol, la perphénazine et la thioridazine exercent également des effets similaires sur le métabolisme du dextrométhorphane. Si l'administration concomitante d'inhibiteurs du CYP2D6 et du dextrométhorphane ne peut être évitée, le patient doit être surveillé et il peut être nécessaire de diminuer la dose de dextrométhorphane.

- Le médicament ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse ou d’orange amère, car ceux-ci peuvent augmenter les concentrations plasmatiques du dextrométhorphane par leur effet inhibiteur sur le cytochrome P450 (CYP3A4 et glycoprotéine P).

Fertilité
Il n’existe pas de données concernant la fertilité masculine ou féminine et il n'existe pas de données précliniques.

Grossesse
Bien que le dextrométhorphane soit largement utilisé depuis de nombreuses années sans conséquences nocives apparentes, les données concernant les effets en cas d’utilisation pendant la grossesse sont insuffisantes. Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le dextrométhorphane n’est pas recommandé pendant le premier trimestre de grossesse et à la fin de la grossesse en raison des symptômes de sevrage possibles chez le nouveau-né.

Allaitement
Il n’existe pas de données sur l’excrétion du dextrométhorphane dans le lait maternel ou animal et bien qu’aucun effet délétère n’ait été mis en évidence chez l'être humain, l’utilisation de ce médicament pendant l’allaitement n’est pas recommandée.

Tussimono a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Dans de rares cas, le traitement peut diminuer la capacité de réaction, provoquer une somnolence et des sensations vertigineuses légères, ce qui doit être pris en compte lors de la conduite de véhicules ou de l’utilisation de machines.

Surdosage

Symptômes et signes :
Un surdosage de dextrométhorphane peut être associé à des nausées, des vomissements, une dystonie, de l’agitation, une confusion, de la somnolence, une torpeur, du nystagmus, de la cardiotoxicité (tachycardie, ECG anormal, dont allongement de l’intervalle QTc), de l’ataxie, une psychose toxique avec des hallucinations visuelles, de l’hyperexcitabilité.

En cas de surdosage massif, les symptômes suivants peuvent être observés : coma, dépression respiratoire, convulsions.

Prise en charge :
-Du charbon activé peut être administré aux patients asymptomatiques ayant ingéré des surdosages de dextrométhorphane dans l’heure précédente.
-Pour les patients ayant ingéré du dextrométhorphane et qui sont sous sédation ou comateux, l’administration de naloxone peut être envisagés aux dosages habituels pour le traitement d’une overdose d’opioïdes. Des benzodiazépines pour les convulsions, ainsi que des benzodiazépines et des mesures de refroidissement externe pour l’hyperthermie due au syndrome sérotoninergique peuvent être utilisées.

Abus
Des cas exceptionnels d’abus de ce médicament, en particulier par des adolescents, ont été rapportés ; ils ont entraîné des effets indésirables graves tels qu’anxiété, panique, perte de mémoire, tachycardie, léthargie, hypertension ou hypotension, mydriase, agitation, vertiges, troubles gastro-intestinaux, hallucinations, dysarthrie, nystagmus, fièvre, tachypnée, atteinte cérébrale, ataxie, convulsions, dépression respiratoire, perte de conscience, arythmies et décès.

Classe pharmacothérapeutique : alcaloïdes de l’opium et dérivés, code ATC : R05DA09

Le dextrométhorphane est l’isomère dextrogyre du lévorphanol, un analogue de la codéine. Il agit au niveau central, en entraînant une dépression du centre de la toux médullaire par diminution de la synthèse de tachykinines, les principaux neurotransmetteurs des fibres C, qui constituent le centre de contrôle. On ne sait pas comment il exerce cet effet. Son effet antitussif est similaire à celui de la codéine, mais contrairement à celle-ci, il n’a pas d’effets narcotiques ni d’effets suppresseurs sur le système respiratoire aux doses thérapeutiques.

- Absorption : après administration orale, le dextrométhorphane est absorbé rapidement dans l’appareil digestif, la C_max étant atteinte en 2 heures. Les effets apparaissent en 15 à 30 minutes et persistent pendant 6 heures.

- Biotransformation :
Après administration par voie orale, le dextrométhorphane subit un métabolisme de premier passage hépatique rapide et important. Chez le volontaire sain la voie métabolique prédominante observée s'exerce par O-déméthylation au niveau du CYD2D6 dont le niveau d'activité est fonction du génotype.
Différents phénotypes d’oxydation ont été observés à l'origine d'une importante variabilité interindividuelle de la pharmacocinétique. Le dextrométhorphane non métabolisé, associé aux trois métabolites morphinanes déméthylés, le dextrorphane (également désigné 3-hydroxy-N-méthylmorphinane), 3-hydroxymorphinane et 3-méthoxymorphinane ont été identifiés sous la forme de produits conjugués dans les urines.
Le dextrorphane, qui exerce également une action antitussive, est le principal métabolite. Certains sujets présentent un métabolisme ralenti conduisant à la présence prolongée de dextrométhorphane inchangé dans le sang et les urines.

- Elimination : le dextrométhorphane est éliminé dans les urines sous forme inchangée ou sous forme de métabolites déméthylés. La demi-vie d’élimination du dextrométhorphane est de 2 à 4 heures.

Pharmacocinétique dans les populations particulières :
- Métaboliseurs lents : chez environ 6 % de la population, le gène codant pour l’enzyme qui métabolise le dextrométhorphane est absent, avec un mode de transmission autosomique récessif ; chez ces sujets, les concentrations plasmatiques sont jusqu’à 20 fois plus élevées que la normale. La demi-vie d’élimination peut atteindre 45 heures.

Le dextrométhorphane n’a pas de potentiel génotoxique. Les données chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur le potentiel cancérogène et la toxicité sur la reproduction. Le dextrométhorphane a été embryotoxique dans un modèle d’embryon de poulet, mais la pertinence de cette observation chez l’homme n’est pas connue.
Après administration de dextrométhorphane par voie orale à doses élevées et pendant de longues durées chez le rat, il a été observé des modifications histologiques dans le foie, les reins et les poumons, une diminution de la courbe de croissance et une anémie transitoire.

Benzoate de sodium (E211), acide citrique anhydre, maltitol liquide (E965), saccharine sodique, propylène glycol, arôme fraise, arôme contramarum, amarante (E123) et eau purifiée.

Sans objet.

5 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Tussimono 10 mg sirop
Le médicament est présenté en sachets unidose en polyester/aluminium/polyéthylène contenant 5 ml de sirop conditionnés en boîtes de 12 ou 20 sachets.

Tussimono 20 mg sirop
Le médicament est présenté en sachets unidose en polyester/aluminium/polyéthylène contenant 10 ml de sirop conditionnés en boîtes de 12 ou 20 sachets.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur ou rapporté à la pharmacie.

Date de première autorisation : 26/06/2016
Date de revouvellement de l’autorisation : 29/12/2022