Vesomni doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant :

• Insuffisance rénale sévère,
• Risque de rétention urinaire,
• Affections obstructives gastro-intestinales,
• Risque de motilité gastro-intestinale réduite,
• Hernie hiatale/reflux gastro-œsophagien et/ou patients utilisant simultanément des médicaments (tels que bisphosphonates) susceptibles de causer ou aggraver une œsophagite,
• Neuropathie autonome.

Le patient doit être examiné afin d'exclure la présence d'autres conditions qui peuvent provoquer des symptômes similaires à l'hyperplasie bénigne de la prostate.

Les autres causes de pollakiurie (insuffisance cardiaque ou maladie rénale) doivent être examinées avant le début du traitement par Vesomni. En présence d’une infection urinaire, une antibiothérapie adéquate doit être instaurée.

Chez les patients ayant des facteurs de risque tels qu’existence d’un syndrome du QT long et d’une hypokaliémie qui sont traités par succinate de solifénacine, un allongement de l’intervalle QT et des torsades de pointes ont été observés.

Un œdème de Quincke avec obstruction des voies respiratoires a été signalé chez certains patients sous succinate de solifénacine ou tamsulosine. En cas de survenue d’un œdème de Quincke, l’utilisation de Vesomni doit être interrompue et le traitement ne pourra plus être réadministré. Un traitement approprié et/ou des mesures adéquates doivent être instaurés.

Des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez certains patients traités par succinate de solifénacine. Chez les patients qui développent des réactions anaphylactiques, l’utilisation de Vesomni doit être interrompue et un traitement approprié et/ou des mesures adéquates doivent être instaurés.

Comme avec d’autres antagonistes des récepteurs alpha₁-adrénergiques, une diminution de la pression artérielle peut se produire lors de l’utilisation de la tamsulosine, qui peut dans de rares cas provoquer une syncope. Il faut conseiller aux patients qui commencent un traitement par Vesomni de s’asseoir ou s’allonger dès les premiers signes d’hypotension orthostatique (sensation vertigineuse, faiblesse) jusqu’à la disparition des symptômes.

L’Intra-operative Floppy Iris Syndrome (IFIS, une variante du syndrome de pupille étroite) a été observé au cours d'interventions de cataracte et de glaucome chez certains patients traités ou précédemment traités par chlorhydrate de tamsulosine. L’IFIS peut augmenter le risque de complications oculaires pendant et après l’intervention. Il n’est dès lors pas conseillé d’initier un traitement par Vesomni chez des patients chez qui une intervention de cataracte ou de glaucome est programmée. Il existe des mentions anecdotiques de l’utilité d’interrompre la tamsulosine 1 à 2 semaines avant l’intervention de cataracte ou de glaucome, mais le bénéfice de l’arrêt du traitement n’a pas été établi. Lors de l’examen préopératoire, les chirurgiens et les équipes ophtalmologiques doivent déterminer si les patients amenés à subir une intervention de cataracte ou de glaucome sont ou ont été précédemment traités par Vesomni, afin de s’assurer que les mesures de précaution adéquates ont été prises pour pouvoir remédier à l’IFIS pendant l’intervention.

Vesomni doit être utilisé avec la prudence requise en combinaison avec des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5) et ne doit pas être administré en combinaison avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, par exemple le kétoconazole, chez les patients métaboliseurs lents du CYP2D6 ou utilisant des inhibiteurs puissants du CYP2D6 tels que la paroxétine.

La prise concomitante d’autres médicaments dotés de propriétés anticholinergiques peut accentuer les effets thérapeutiques et les effets indésirables. Il faut respecter un intervalle d’environ une semaine après la fin du traitement par Vesomni, avant d’entreprendre un autre traitement anticholinergique. L’effet thérapeutique de la solifénacine peut être atténué par l’administration concomitante d’agonistes des récepteurs cholinergiques.
 
Interactions avec les inhibiteurs du CYP3A4 et du CYP2D6
L’utilisation concomitante de solifénacine et kétoconazole (un inhibiteur puissant du CYP3A4) (200 mg/jour) a entraîné une augmentation de la C_max et de l’aire sous la courbe (ASC) de la solifénacine par un facteur 1,4 et 2,0 respectivement, tandis qu’une dose de kétoconazole de 400 mg/jour a entraîné une augmentation de la C_max et de l’ASC de la solifénacine par un facteur 1,5 et 2,8 respectivement.

L’utilisation concomitante de tamsulosine et kétoconazole (400 mg/jour) a entraîné une augmentation de la C_max et de l’ASC de la tamsulosine par un facteur 2,2 et 2,8 respectivement.

Étant donné que l’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que le kétoconazole, le ritonavir, le nelfinavir et l’itraconazole, peut induire une exposition accrue tant à la solifénacine qu’à la tamsulosine, Vesomni doit être utilisé avec prudence en combinaison avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4. Vesomni ne doit pas être administré en combinaison avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 chez les patients métaboliseurs lents du CYP2D6 ou utilisant des inhibiteurs puissants du CYP2D6.

L’utilisation concomitante de Vesomni avec le vérapamil (inhibiteur modéré du CYP3A4) a entraîné une augmentation de la C_max et de l’ASC de la tamsulosine par un facteur d’environ 2,2 et une augmentation de la C_max et de l’ASC de la solifénacine par un facteur d’environ 1,6. La prudence est requise lors de l’utilisation de Vesomni en combinaison avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4.

L’utilisation concomitante de la tamsulosine avec l’inhibiteur faible du CYP3A4 cimétidine (400 mg toutes les 6 heures) a entraîné une augmentation de l’ASC de la tamsulosine par un facteur 1,44, sans modification significative de la C_max. Vesomni peut être utilisé en combinaison avec des inhibiteurs faibles du CYP3A4.

L’utilisation concomitante de la tamsulosine avec l'inhibiteur puissant CYP2D6 (20 mg/jour) a entraîné une augmentation de la C_max et de l’ASC de la tamsulosine par un facteur de 1,3 et 1,6 respectivement. Vesomni peut être utilisé en combinaison avec des inhibiteurs du CYP2D6.

L’effet de l’induction enzymatique sur la pharmacocinétique de la solifénacine et de la tamsulosine n’a pas été étudié. Étant donné que la solifénacine et la tamsulosine sont métabolisés par le CYP3A4, des interactions pharmacocinétiques peuvent se produire avec les inducteurs du CYP3A4 (par exemple rifampicine), lesquelles peuvent entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de solifénacine et tamsulosine.

Autres interactions
Les données suivantes reflètent l’information disponible sur les substances actives séparées.
Solifénacine

• L’effet d’agents stimulant la motilité gastro-intestinale, tels que le métoclopramide et le cisapride, peut être réduit par la solifénacine.
• Des études in vitro ont démontré que la solifénacine administrée à des concentrations thérapeutiques ne provoque pas d’inhibition du CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4. On ne s’attend donc pas à des interactions entre la solifénacine et les médicaments métabolisés par ces enzymes.
• La prise de solifénacine n’a pas modifié la pharmacocinétique de la R-warfarine et de la S‑warfarine et leurs effets sur le temps de prothrombine.
• La prise de solifénacine n’a pas modifié la pharmacocinétique de la digoxine.

Tamsulosine

• L’administration concomitante d’autres antagonistes des récepteurs alpha₁-adrénergiques pourrait produire des effets hypotenseurs.
• Le diazépam, le propranolol, le trichlorméthiazide, la chlormadinone, l’amitriptyline, le diclofénac, le glibenclamide, la simvastatine et la warfarine ne modifient pas la fraction libre de la tamsulosine in vitro dans le plasma humain ; la tamsulosine ne modifie pas les fractions libres du diazépam, du propranolol, du trichlorméthiazide et de la chlormadinone. Le diclofénac et la warfarine peuvent toutefois accélérer l’élimination de la tamsulosine.
• L’administration concomitante de furosémide entraîne une diminution de la concentration plasmatique de tamsulosine, mais étant donné que les concentrations restent dans les limites normales, l’utilisation simultanée est tolérée.
• Des études in vitro ont démontré que la tamsulosine administrée à des concentrations thérapeutiques ne provoque pas d’inhibition du CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4. On ne s’attend donc pas à des interactions entre la tamsulosine et les médicaments qui sont également métabolisés par ces enzymes.
• Aucune interaction n’a été observée lors de l’administration concomitante de tamsulosine avec l’aténolol, l’énalapril ou la théophylline.

Fertilité
L’effet de Vesomni sur la fertilité n’a pas été établi. Les expérimentations animales menées avec la solifénacine ou la tamsulosine ne montrent pas d’effets nuisibles sur la fertilité et le développement précoce de l’embryon (voir rubrique 5.3).

Des troubles de l'éjaculation ont été observés à court et à long terme des études cliniques avec tamsulosine. Des événements tels que troubles de l’éjaculation, éjaculation rétrograde et absence d’éjaculation ont été signalés dans la phase de post-autorisation.

Grossesse et allaitement
Vesomni n’est pas indiqué chez la femme.

Des études ont été menées sur les effets de Vesomni sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients doivent toutefois être informés de la survenue possible de sensations vertigineuses, vision trouble, fatigue et parfois somnolence, lesquelles sont susceptibles d’influencer négativement l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).

Symptômes
Un surdosage par le traitement combiné de solifénacine et  tamsulosine peut donner lieu à des effets anticholinergiques sévères avec hypotension aiguë. La dose la plus élevée qui ait été prise accidentellement pendant une étude clinique équivalait à 126 mg de succinate de solifénacine et à 5,6 mg de chlorhydrate de tamsulosine. Cette dose a été bien tolérée ; le seul effet indésirable rapporté était une légère sécheresse buccale pendant 16 jours.

Traitement
En cas de surdosage à la solifénacine et la tamsulosine, le patient doit être traité à l’aide de charbon activé. Un lavage d’estomac est indiqué s’il est réalisé dans l’heure, mais provoquer des vomissements est interdit.

Comme pour d’autres anticholinergiques, les symptômes d’un surdosage à la solifénacine peuvent être traités comme suit :

• Effets anticholinergiques centraux sévères tels qu’hallucinations ou forte excitation : traiter par physostigmine ou carbachol.
• Convulsions ou excitation prononcée : traiter par benzodiazépines.
• Insuffisance respiratoire : traiter par respiration artificielle.
• Tachycardie : traiter les symptômes si nécessaire. La prudence est requise lors de l’administration de bêtabloquants, car le surdosage simultané à la tamsulosine peut entraîner une hypotension sévère.
• Rétention urinaire : traiter par cathétérisme.

Comme avec d’autres antimuscariniques, il convient, en cas de surdosage, d’être particulièrement attentif aux patients ayant un risque connu d’allongement de l’intervalle QT (tel qu’hypokaliémie, bradycardie et utilisation concomitante d’agents connus pour provoquer un allongement de l’intervalle QT) et présentant d’importantes maladies cardiaques dans l’anamnèse (telles qu’ischémie myocardique, arythmie et insuffisance cardiaque congestive).

Une hypotension aiguë, survenant suite à un surdosage à la tamsulosine, doit être traitée de manière symptomatique. La dialyse a peu de chances d’être efficace, parce que la tamsulosine se lie très fortement aux protéines plasmatiques.

Classe pharmacothérapeutique : antagonistes des récepteurs alpha₁-adrénergiques                  Code ATC : G04CA53 
Mécanisme d'action  
Vesomni est un comprimé combiné contenant deux principes actifs, la solifénacine et la tamsulosine. Ces médicaments ont un mécanisme d’action indépendant et complémentaire dans le traitement des SBUA (symptômes du bas appareil urinaire) liés à une HPB avec symptômes de remplissage.

La solifénacine est un antagoniste compétitif et sélectif des récepteurs muscariniques et n’a pas d’affinité marquée pour divers autres récepteurs, enzymes ou canaux ioniques testés. La solifénacine a la plus forte affinité pour les récepteurs muscariniques M₃, suivis des récepteurs muscariniques M₁ et M₂.

La tamsulosine est un antagoniste des récepteurs alpha₁-adrénergiques. Elle se lie de manière sélective et compétitive aux récepteurs alpha₁-adrénergiques postsynaptiques, principalement aux sous-types alpha_1A et alpha_1D, et est un puissant antagoniste dans le tissu des voies urinaires basses.
Effets pharmacodynamiques  
Les comprimés Vesomni se composent de deux principes actifs qui exercent des effets indépendants et complémentaires dans le traitement des SBUA liés à une HPB avec symptômes de remplissage :
La solifénacine améliore les problèmes de remplissage liée à l’acétylcholine libérée par la voie non neuronale, qui active les récepteurs M₃ dans la vessie. L’acétylcholine libérée par la voie non neuronale sensibilise la fonction sensorielle urothéliale et se manifeste sous forme d’impériosité urinaire et de pollakiurie.
La tamsulosine améliore les symptômes de vidange en réduisant l’obstruction via une relaxation du tissu musculaire lisse dans la prostate, le col vésical et l’urètre, ce qui augmente le débit urinaire maximal. Elle améliore également les symptômes de remplissage.
Efficacité et sécurité clinique
L’efficacité a été démontrée dans une étude de phase 3 chez des patients souffrant de SBAU liés à une HPB avec symptômes de vidange (symptômes obstructifs) et au moins le niveau suivant de symptômes de remplissage (symptômes irritatifs) : ≥ 8 mictions/24 heures et ≥ 2 épisodes d’impériosité/24 heures.

Vesomni a produit des améliorations statistiquement significatives entre le début et la fin de l’étude par rapport au placebo concernant les deux critères d’évaluation principaux, à savoir l’International Prostate Symptom Score (IPSS) et le score total d’impériosité et de fréquence (TUFS), et concernant les critères d’évaluation secondaires, à savoir l’impériosité urinaire, la fréquence des mictions, le volume moyen émis par miction, la nycturie, le sous-score de vidange IPSS, le sous-score de remplissage IPSS, la qualité de vie IPSS, le score de gêne (Bother score) et le score de qualité de vie liée à la santé (HR-QoL) de l’enquête  vessie hyperactive (OAB-q) y compris tous les sous-scores (accommodement, soins, sommeil et aspect social).
Vesomni a montré une amélioration statistiquement significativement supérieure à celle obtenue avec la tamsulosine OCAS concernant le score total d’impériosité et de fréquence ainsi que la fréquence des mictions, le volume moyen émis par miction et le sous-score de remplissage IPSS. Il a également produit des améliorations statistiquement significatives de la qualité de vie IPSS et du score total de qualité de vie liée à la santé (HR-QoL) de l’enquête OAB (OAB-q), y compris de tous les sous-scores. Comme prévu, Vesomni s’est en outre révélé non inférieur à la tamsulosine OCAS (p < 0,001) concernant le score IPSS total.

Vesomni
L’information ci-dessous reflète les paramètres pharmacocinétiques de Vesomni après une administration multiple.

Une étude de biodisponibilité relative à doses multiples a montré que l’administration de Vesomni induisait une exposition comparable à celle de la co-administration de comprimés distincts de solifénacine et tamsulosine OCAS de dose identique.

Absorption
Suite à l’administration multiple de Vesomni, la t_max de la solifénacine était comprise entre 4,27 et 4,76 heures dans différentes études ; la t_max de la tamsulosine était comprise entre 3,47 et 5,65 heures. Les valeurs C_max associées de la solifénacine étaient comprises entre 26,5 ng/ml et 32,0 ng/ml et la C_max de la tamsulosine était comprise entre 6,56 ng/ml et 13,3 ng/ml. L’aire sous la courbe (ASC) de la solifénacine était comprise entre 528 ng.h/ml et 601 ng.h/ml et celle de la tamsulosine entre 97,1 ng.h/ml et 222 ng.h/ml. La biodisponibilité absolue de la solifénacine est d’environ 90 %, tandis que celle de la tamsulosine est estimée à 70 %-79 %.

Une étude de l’effet de l’alimentation après une administration unique a été réalisée avec Vesomni. Vesomni a été administré sur un estomac à jeun, après un petit-déjeuner faiblement calorique à faible teneur en lipides et après un petit-déjeuner hautement calorique à haute teneur en lipides. Lors de l’administration après un petit-déjeuner hautement calorique à haute teneur en lipides, la C_max de la tamsulosine a augmenté de 54 % comparativement à l’administration sur un estomac à jeun, tandis que l’ASC a augmenté de 33 %. Un petit-déjeuner faiblement calorique à faible teneur en lipides n’a pas modifié la pharmacocinétique de la tamsulosine. La pharmacocinétique de la solifénacine n’a pas été modifiée par un petit-déjeuner faiblement calorique à faible teneur en lipides, ni par un petit-déjeuner hautement calorique à haute teneur en lipides.

L’administration concomitante de solifénacine et tamsulosine OCAS a induit une augmentation par un facteur 1,19 de la C_max et une augmentation par un facteur 1,24 de l’ASC de la tamsulosine par rapport à l’administration d’un comprimé de tamsulosine OCAS seul. Rien n’a permis de suggérer un effet de la tamsulosine sur la pharmacocinétique de la solifénacine.

Élimination
Après une administration unique de Vesomni, la t_1/2 de la solifénacine était comprise entre 49,5 et 53,0 heures et celle de la tamsulosine entre 12,8 et 14,0 heures.

L’administration concomitante de multiples doses de vérapamil 240 mg 1x/j et Vesomni a entraîné une augmentation de 60 % de la C_max et une augmentation de 63 % de l’ASC de la solifénacine ; la C_max de la tamsulosine a augmenté de 115 % et l’ASC de 122 %. Les modifications de la C_max et de l’ASC sont considérées comme cliniquement non pertinentes.

L’analyse pharmacocinétique de population des données de phase 3 a montré que la variabilité intra-individuelle de la pharmacocinétique de la tamsulosine était liée à des différences d’âge, de taille et des concentrations plasmatiques en alpha₁‑glycoprotéine acide. Une augmentation de l’âge et de la concentration en alpha₁‑glycoprotéine acide était associée à une augmentation de l’ASC, tandis qu’une augmentation de la taille était associée à une diminution de l’ASC. Les mêmes facteurs ont induit des modifications comparables de la pharmacocinétique de la solifénacine. Par ailleurs, les augmentations de la gamma glutamyl transpeptidase étaient associées à des valeurs d’ASC plus élevées. Les modifications de l’ASC sont considérées comme cliniquement non pertinentes.

Une information sur les substances actives individuelles administrées comme produits séparés complète l’information pharmacocinétique relative à Vesomni :

Solifénacine
Absorption
Pour les comprimés de solifénacine, la t_max est indépendante de la dose et est comprise entre 3 et 8 heures après une administration multiple. Aux doses de 5 à 40 mg, la C_max et l’ASC augmentent proportionnellement à la dose. La biodisponibilité absolue est d’environ 90 %.

Distribution
Après une administration intraveineuse, le volume de distribution de la solifénacine est d’environ 600 l. La solifénacine est liée (à hauteur d’environ 98 %) aux protéines plasmatiques, principalement à l’alpha₁‑glycoprotéine acide.

Biotransformation
La solifénacine a un effet de premier passage faible, parce qu’elle est métabolisée lentement. La solifénacine est fortement métabolisée dans le foie, principalement par le CYP3A4. Il existe cependant encore d’autres voies métaboliques susceptibles de contribuer au métabolisme de la solifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d’environ 9,5 l/heure. Après l’administration orale, on a détecté dans le plasma, outre la solifénacine, 1 métabolite pharmacologiquement actif (4R-hydroxy solifénacine) et 3 métabolites inactifs (N-glucuronide, N-oxyde et 4R-hydroxyl-N-oxyde de solifénacine).

Élimination
Après une administration unique de 10 mg de solifénacine [marquée au C¹⁴], environ 70 % de la radioactivité ont été retrouvés dans l’urine et 23 % dans les fèces après une période de 26 jours. Dans l’urine, environ 11 % de la radioactivité ont été retrouvés sous forme de substance active inchangée ; environ 18 % sous forme de métabolite N-oxyde, 9 % sous forme de métabolite 4R-hydroxy-N-oxyde et 8 % sous forme de métabolite 4R-hydroxy (métabolite actif).

Tamsulosine
Absorption
Pour les comprimés de tamsulosine OCAS, la t_max est comprise entre 4 et 6 heures après l’administration multiple de 0,4 mg. Aux doses de 0,4 à 1,2 mg, la C_max et l’ASC augmentent proportionnellement à la dose. La biodisponibilité absolue est estimée à environ 57 %.

Distribution
Après une administration intraveineuse, le volume de distribution de la tamsulosine est d’environ 16 l. La solifénacine est liée (à hauteur d’environ 99 %) aux protéines plasmatiques, principalement à l’alpha₁‑glycoprotéine acide.

Biotransformation
La tamsulosine a un effet de premier passage faible, parce qu’elle est métabolisée lentement. La tamsulosine est fortement métabolisée par le foie, principalement par le CYP3A4 et le CYP2D6. La clairance systémique est d’environ 2,9 l/heure. La tamsulosine est principalement présente dans le plasma sous forme de substance active inchangée. Aucun des métabolites n’est plus actif que le médicament original.

Élimination
Après une dose unique de 0,2 mg de tamsulosine [marquée au C¹⁴], environ 76 % de la radioactivité sont excrétés dans l’urine et 21 % dans les fèces après 1 semaine. Dans l’urine, environ 9 % de la radioactivité sont retrouvés sous forme de tamsulosine inchangée ; environ 16 % sous forme de sulfate de tamsulosine O‑déséthylée, et 8 % sous forme de O-éthoxyphénoxy acide acétique.

Populations spécifiques de patients

Population âgée
Dans les études pharmacologiques et biopharmaceutiques cliniques, l’âge des volontaires sains était compris entre 19 et 79 ans. Après l’administration de Vesomni, la plus forte concentration plasmatique moyenne a été observée chez les sujets âgés, mais avec un chevauchement presque complet avec les valeurs individuelles des volontaires plus jeunes. Cette observation a été confirmée par l’analyse pharmacocinétique de population des données de phase 2 et 3. Vesomni peut être utilisé dans la population âgée.

Diminution de la fonction rénale
Vesomni
Vesomni peut être utilisé chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée, mais doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère.

La pharmacocinétique de Vesomni n’a pas été étudiée chez les patients atteints d’insuffisance rénale. L’information ci-dessous concernant l’insuffisance rénale est issue de données obtenues avec les substances actives individuelles.

Solifénacine
L’ASC et la C_max de la solifénacine chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée n’étaient pas significativement différentes des valeurs trouvées chez les volontaires sains. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml/min), la concentration plasmatique de solifénacine était significativement plus élevée que dans le groupe témoin, avec une augmentation de la C_max d’environ 30 %, une augmentation de l’ASC de plus de 100 % et une augmentation de la t_1/2 de plus de 60 %. Une relation statistiquement significative a été observée entre la clairance de la créatinine et la clairance de la solifénacine. La pharmacocinétique n’a pas été étudiée chez les patients sous hémodialyse.

Tamsulosine
La pharmacocinétique de la tamsulosine a été comparée entre 6 volontaires atteints d’insuffisance rénale légère à modérée (30  ≤ clairance de la créatinine < 70 ml/min/1,73 m²) ou sévère ( 3< 0 ml/min/1,73 m²) et 6 volontaires sains (clairance de la créatinine 90 ml/min/1,73 m²). Malgré la modification de la concentration plasmatique totale de tamsulosine résultant de la liaison modifiée à l’alpha₁-glycoprotéine acide, la concentration (active) non liée de chlorhydrate de tamsulosine ainsi que la clairance intrinsèque sont restées relativement constantes. Les patients atteints d’insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine < 10 ml/min/1,73 m²) n’ont pas été étudiés.

Diminution de la fonction hépatique
Vesomni
Vesomni peut être utilisé chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée, mais est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.

La pharmacocinétique de Vesomni n’a pas été étudiée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique. L’information ci-dessous concernant l’insuffisance hépatique est issue de données obtenues avec les substances actives individuelles.

Solifénacine
Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh de 7 à 9), la C_max est restée inchangée, l’ASC a augmenté de 60 % et la t_1/2 a doublé. La pharmacocinétique de la solifénacine n’a pas été étudiée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.

Tamsulosine
La pharmacocinétique de la tamsulosine a été comparée entre 8 volontaires atteints d’insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh de 7 à 9) et 8 volontaires sains. Malgré l’augmentation de la concentration plasmatique totale de tamsulosine résultant de la liaison modifiée à l’alpha₁‑glycoprotéine acide, la concentration (active) non liée de tamsulosine n’a pas évolué significativement, avec une modification modérée de la clairance intrinsèque de la tamsulosine non liée (32 %). La tamsulosine n’a pas été étudiée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.

Aucune étude non clinique n’a été réalisée avec Vesomni. La solifénacine et la tamsulosine ont fait l’objet d’études détaillées distinctes dans le cadre d’expérimentations animales et les observations sont compatibles avec l’activité pharmacologique déjà connue. Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme et ne donnent pas lieu à des craintes de potentialisation ou de synergie des effets indésirables lors de l’utilisation concomitante de solifénacine et tamsulosine.

Mannitol (E421)
Maltose
Macrogol 7 000 000
Macrogol 8000
Stéarate de magnésium (E470b)
Butylhydroxytoluène (E321)
Silice colloïdal anhydre (E551)
Hypromellose (E464)
Oxyde de fer rouge (E172)

Sans objet.

3 ans.

Pas de précautions particulières de conservation pour ce médicament.

Plaquettes en aluminium conditionnées en boîtes de 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 ou 200 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être pas commercialisées.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation : 11/2013
Date de dernier renouvellement de l’autorisation: 03/2018