Hypoglycemies:
Ce traitement ne sera prescrit que si le patient est susceptible de s'alimenter régulièrement (y compris prise de petit-déjeuner). Il est important d'absorber régulièrement des hydrates de carbone, le risque d'hypoglycémie étant majoré en cas de repas pris tardivement, d'alimentation insuffisante ou pauvre en hydrates de carbone.
L'hypoglycémie peut survenir plus particulièrement en période de régime hypocalorique, après un effort important ou prolongé, après ingestion d'alcool, ou lors de l'administration d'une association d'agents hypoglycémiants.
Des hypoglycémies peuvent survenir après administration de sulfamides hypoglycémiants (voir rubrique 4.8). Certains épisodes peuvent être sévères et prolongés. Une hospitalisation peut alors s'avérer nécessaire et le resucrage doit être éventuellement poursuivi sur plusieurs jours.
Une sélection soigneuse des patients, de la posologie utilisée ainsi qu'une information adéquate du patient sont nécessaires pour diminuer le risque d’hypoglycémies.

Facteurs favorisant le risque d’hypoglycémie :

•         refus ou incapacité du patient à coopérer (particulièrement chez les sujets âgés).
• malnutrition, horaire irrégulier des repas, repas sauté, période de jeûne ou modification du régime. 
•         déséquilibre entre exercice physique et prise d’hydrates de carbone. 
•         insuffisance rénale. 
•         insuffisance hépatique sévère. 
•         surdosage en UNI DIAMICRON,
•         certains désordres endocriniens : troubles thyroïdiens, insuffisance hypophysaire et surrénale,
•         administration concomitante d’autres médicaments (voir rubrique 4.5).

Insuffisances rénale et hépatique : la pharmacocinétique et/ou la pharmacodynamie du gliclazide peuvent être modifiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale sévère. Chez ces patients, l'hypoglycémie pouvant être prolongée, une prise en charge appropriée doit être instituée.

Information du patient :
Les risques d'hypoglycémie, ses symptômes (voir rubrique 4.8), son traitement, ainsi que les conditions qui y prédisposent, doivent être expliquées au patient et à sa famille.
Le patient doit être informé en particulier de l'importance du respect du régime alimentaire, de la nécessité d'effectuer un exercice physique régulier et de contrôler régulièrement la glycémie.

Déséquilibre glycémique:
L'équilibre glycémique d'un patient traité par un antidiabétique oral peut être modifié en cas de survenue des événements suivants : administration concomitante de préparations à base de Millepertuis (Hypericum perforatum) (voir rubrique 4.5.), fièvre, traumatisme, infection ou intervention chirurgicale. Dans certains cas, il peut être nécessaire de recourir à l'insuline.
L'efficacité hypoglycémiante de tout antidiabétique oral, y compris le gliclazide, peut s’atténuer au cours du temps chez de nombreux patients : ceci peut être lié à une aggravation du diabète ou à une diminution de la réponse au traitement. Ce phénomène est appelé échec secondaire pour le distinguer de l'échec primaire, dans lequel le médicament est inefficace dès la première utilisation. Avant de classer un patient parmi les échecs secondaires, on évaluera les possibilités d’ajustement de la dose et du suivi du régime alimentaire.

Dysglycémie:
Des perturbations de la glycémie, dont hypoglycémie et hyperglycémie, ont été rapportées chez des patients diabétiques recevant un traitement concomitant par fluoroquinolones, en particulier chez les patients âgés. Ainsi, un suivi attentif de la glycémie est recommandé chez tous les patients recevant simultanément UNI DIAMICRON 60 mg et une fluoroquinolone.

Analyses biologiques:
La mesure du taux d’hémoglobine glyquée (ou de la glycémie à jeun) est recommandée pour évaluer le contrôle glycémique. Une autosurveillance glycémique peut aussi être pratiquée.

Le traitement par sulfamides hypoglycémiants de patients déficients en G6PD (Glucose-6-phosphate déshydrogénase) peut mener à une anémie hémolytique. Etant donné que le gliclazide appartient à cette classe chimique, des précautions particulières devront être prises chez ces patients déficients en G6PD et un traitement alternatif aux sulfamidés doit être envisagé.

Patients porphyriques:
Des cas de porphyrie aiguë ont été décrits avec d’autres médicaments de la classe des sulfonylurées chez des patients atteints de porphyrie.

Excipients:
UNI DIAMICRON 60mg ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une galactosémie congénitale rare, un déficit en Lactase ou une malabsorption du glucose et du galactose.

Les produits suivants sont susceptibles de majorer l'hypoglycémie

Association contre-indiquée

• Miconazole (voie générale, gel buccal) : augmentation de l'effet hypoglycémiant  avec survenue possible de manifestations hypoglycémiques, voire de coma.

Associations déconseillées

• Phénylbutazone (voie générale) : augmentation de l'effet hypoglycémiant des sulfamides hypoglycémiants (déplacement de leurs liaisons aux protéines plasmatiques et /ou diminution de leur élimination).

Utiliser de préférence un autre anti-inflammatoire sinon prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance : adapter s'il y a lieu la posologie pendant le traitement par l'anti-inflammatoire et après son arrêt.

• Alcool : augmentation de la réaction hypoglycémique (inhibition des réactions de compensation) pouvant faciliter la survenue de coma hypoglycémique.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

Associations faisant l’objet de précautions d'emploi
Du fait de la majoration de l'effet hypoglycémiant, dans certains cas, des hypoglycémies peuvent survenir lors d'un traitement concomitant par les médicaments suivants : autres antidiabétiques (insuline, acarbose, metformine, thiazolidinediones, inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4, agonistes des récepteurs GLP-1), bêta-bloquants, fluconazole, inhibiteur de l'enzyme de conversion (captopril, énalapril), antagonistes des recepteurs-H2, IMAO, sulfamidés, clarithromycine et anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Les produits suivants risquent d'entraîner une augmentation de la glycémie

Association déconseillée

•         Danazol : effet diabétogène du danazol.

Si l'association ne peut être évitée, prévenir le patient et renforcer la surveillance glycémique et urinaire. Adapter éventuellement la posologie de l'antidiabétique pendant le traitement par le danazol et après son arrêt.

Associations faisant l’objet de précautions d'emploi

• Chlorpromazine (neuroleptiques) : à fortes posologies (> 100 mg par jour de chlorpromazine), élévation de la glycémie (diminution de la libération d'insuline).

Prévenir le patient et renforcer la surveillance glycémique. Adapter éventuellement la posologie de l'antidiabétique pendant le traitement par le neuroleptique et après son arrêt.

• Glucocorticoïdes (voies générale et locale : intra-articulaire, cutanée et lavement rectal) et tétracosactide : élévation de la glycémie avec parfois cétose (diminution de la tolérance aux glucides par les corticoïdes).

Prévenir le patient et renforcer la surveillance glycémique, surtout en début de traitement. Adapter éventuellement la posologie de l'antidiabétique pendant le traitement par les corticoïdes et après leur arrêt.

•         Ritodrine, salbutamol, terbutaline : (Voie I.V.)

Elévation de la glycémie par les bêta-2 stimulants.
Renforcer la surveillance glycémique. Passer éventuellement à l'insuline.

•         Préparations à base de Millepertuis (Hypericum perforatum)

L’exposition au gliclazide est diminuée par le Millepertuis (Hypericum perforatum), d’où l’importance de surveiller la glycémie.

Les produits suivants peuvent causer une dysglycémie
Associations faisant l’objet de précautions d’emploi.

• Fluoroquinolones :

Dans le cas d’une utilisation concomitante de UNI DIAMICRON 60 mg avec une fluoroquinolone, le patient doit être prévenu du risque de dysglycémie et la surveillance de la glycémie doit être renforcée.

Associations à prendre en compte

•         Anticoagulants (exemple warfarine...)

Les sulfamides hypoglycémiants peuvent entraîner une majoration de l'effet anticoagulant pendant le traitement.
Une adaptation de la posologie de l'anticoagulant peut être nécessaire.

Grossesse
Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l’utilisation du gliclazide chez la femme enceinte ; bien qu’il existe quelques données avec d'autres sulfonylurées.
Chez l’animal, le gliclazide n’est pas tératogène (voir rubrique 5.3).

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation du gliclazide pendant la grossesse.

Le contrôle du diabète doit être obtenu avant la conception afin de réduire les risques de malformations congénitales dus à un diabète mal équilibré.
Pendant la grossesse, les antidiabétiques oraux ne sont pas appropriés, l'insuline constitue alors le traitement de choix du diabète. Il est recommandé d'effectuer le relais de l'antidiabétique oral par l’insuline lorsqu'une grossesse est envisagée ou dès la découverte de celle-ci.

Allaitement
On ne sait pas si le gliclazide ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Compte tenu du risque d'hypoglycémie néonatale, ce produitest par conséquent contre-indiqué chez la femme qui allaite. Un risque pour les nouveaux-nés/nourrissons ne peut être exclu.

Fertilité
Aucun effet sur la fertilité ou la reproduction n’a été observé chez les rats mâles et femelles (voir rubrique 5.3).

UNI DIAMICRON 60 mg n’a aucun effetou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, les patients devront être sensibilisés sur les symptômes d'hypoglycémie et devront être prudents en cas de conduite et/ou utilisation de machines, spécialement en début de traitement.

Un surdosage en sulfamides hypoglycémiants peut entraîner une hypoglycémie.

Les symptômes modérés d'hypoglycémie, sans perte de connaissance ni signe neurologique, doivent absolument être corrigés par un apport glucidique, une adaptation de la posologie et/ou une modification du régime alimentaire. Une surveillance stricte doit être poursuivie par le médecin jusqu'à ce que le patient soit hors de danger.
Les réactions hypoglycémiques sévères, avec coma, convulsions ou autres troubles neurologiques sont possibles et constituent une urgence médicale nécessitant l'hospitalisation immédiate du patient.
Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doit recevoir une injection intraveineuse rapide de 50 ml d'une solution glucosée concentrée (20 à 30%), suivie d'une perfusion continue de solution glucosée plus diluée (à 10%) à la vitesse nécessaire au maintien d'une glycémie au-dessus de 1 g/l.
Les patients doivent être étroitement surveillés et selon l’état du patient à ce moment, le médecin décidera si une surveillance complémentaire est nécessaire.
Du fait de la forte liaison du gliclazide aux protéines, une dialyse n'est pas nécessaire.

Classe pharmacothérapeutique : sulfamidés, –- dérivés de l’urée.  Code ATC : A10BB09 

Mécanisme d’action
Le gliclazide est un sulfamide hypoglycémiant, antidiabétique oral, possédant un hétérocycle azoté à liaison endocyclique, ce qui le différencie des autres sulfamides.
Le gliclazide diminue la glycémie en stimulant la sécrétion d’insuline par les cellules bêta des îlots de Langerhans. L'augmentation des réponses post-prandiales de sécrétion d’insuline et de peptide-C continue à être observée après 2 ans de traitement.
En plus de ces propriétés métaboliques, le gliclazide exerce des propriétés hémovasculaires.

Effets pharmacodynamiques

Effets sur la libération d’insuline :
Chez le diabétique de type 2, en présence de glucose, le gliclazide restaure le pic précoce d'insulinosécrétion, et augmente la seconde phase d'insulinosécrétion. Une augmentation significative de la réponse insulinique est observée en réponse à un repas ou une absorption de glucose.

Propriétés hémovasculaires :
Le gliclazide diminue le processus de microthrombose par deux mécanismes qui pourraient être impliqués dans les complications du diabète :

• une inhibition partielle de l'agrégation et de l'adhésivité plaquettaires ainsi qu'une diminution des marqueurs d'activation plaquettaire (bêta thromboglobuline, thromboxane B₂) ;
• une action sur l'activité fibrinolytique de l'endothélium vasculaire  avec une augmentation de l'activité t-PA.

Absorption
Après administration, la concentration plasmatique augmente progressivement jusqu'à la 6ème heure pour atteindre un plateau entre la 6ème et la 12ème heure.
Les variations intra-individuelles sont faibles.
L’absorption du gliclazide est complète. La prise alimentaire ne modifie ni la vitesse ni le taux d'absorption.

Distribution
La fixation aux protéines plasmatiques est d’environ 95 %. Le volume de distribution est d’environ 30 litres.
Une prise unique quotidienne de UNI DIAMICRON 60 mg permet le maintien d'une concentration plasmatique efficace de gliclazide pendant 24 heures.

Biotransformation
Le gliclazide est principalement métabolisé au niveau hépatique avec une excrétion essentiellement urinaire ; moins de 1% est retrouvé sous forme inchangée dans les urines. Aucun métabolite actif circulant n'a été détecté.

Elimination
La demi-vie d’élimination du gliclazide varie entre 12 et 20 heures.

Linéarité/non linéarité
Jusqu'à la dose de 120 mg, il existe une relation linéaire entre la dose administrée et l’aire sous la courbe des concentrations (AUC).

Populations particulières

Sujet agés
Chez le sujet âgé, aucune modification cliniquement significative des paramètres pharmacocinétiques n'a été observée.

  Les données précliniques, basées sur des études de toxicité chronique et de génotoxicité, n’ont mis en évidence aucun risque pour l'homme. Aucune étude de cancérogenèse à long terme n'a été réalisée.
Aucun effet tératogène n’a été rapporté chez l’animal mais une diminution du poids fœtal a été observée chez les animaux ayant reçu des doses 25 fois plus élevées que la posologie maximale recommandée chez l'homme.  Dans les études réalisées chez l’animal, l’administration de gliclazide n’a pas eu d’impact sur la fertilité et la reproduction.

Lactose monohydraté,
Maltodextrine,
Hypromellose,
Stéarate de magnésium,
Silice colloïdale anhydre.

Sans objet.

3 ans.

Pas de précautions particulières de conservation.

Conditionnement en plaquette thermoformée PVC transparent / aluminium.
Présentations de 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 100 (comprimés unit-doses), 112, 120, 180 ou 500 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Pas d'exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation : 02/12/2009
Date de dernier renouvellement: 20/05/2015.