• Les réactions anaphylactiques sont très rares. Néanmoins, des réactions immunoallergiques ont été signalées après injection de préparations de cobalamines (vitamine B12 et substances apparentées) ; il convient donc d'éviter l'administration importante de ce produit aux patients susceptibles de présenter des réactions allergiques (asthmatiques et eczémateux, par exemple).
• L’hydroxocobalamine contient un atome de cobalt, soit 4,34 % de son poids.  Les patients sensibles au cobalt sont donc susceptibles de développer des réactions allergiques.
• En cas d'anémie, il est important de poser un diagnostic avant d'instaurer un traitement par la vitamine B12 ; une administration inappropriée peut masquer les symptômes d'une anémie pernicieuse tout en laissant s'aggraver les lésions neurologiques.
• A cause de l’effet de coloration rouge foncé du plasma du patient, il existe la possibilité que des machines à hémodialyse signalent une fuite de sang et s’arrêtent erronément.

Atteintes rénales
Des cristaux d’oxalate ont été observés dans les urines de volontaires sains ayant reçu de l’hydroxocobalamine.

Interférence avec l’évaluation des brûlures
En raison de sa couleur rouge foncé, l’hydroxocobalamine peut induire une coloration rouge de la peau et peut par conséquent interférer avec l’évaluation des brûlures. Néanmoins, la présence de lésions cutanées, d’œdème et de douleur suggère fortement la présence de brûlures.

Interférence avec les examens de laboratoire
L’hydroxocobalamine persiste dans l’organisme pendant plusieurs jours. La couleur rouge foncé de la molécule peut ainsi interférer de différentes manières (interférence chimique ou spectrale) avec la détermination de certains paramètres biologiques, plasma ou urine (tests in-vitro).  Il faut donc être prudent lors de l’interprétation des examens colorimétriques urinaires ou de plasma.

De manière générale, il existe un risque d'irritation ou de nécrose au site d'injection en cas d'administration trop rapide. Afin de réduire le risque de thrombophlébites, il est recommandé de changer le site d'injection toutes les 24 heures.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par ampoule, c'est-à-dire qu'il est essentiellement "sans potassium".
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule, c'est-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium".

L’administration concomitante d’hydroxocobalamine acétate avec les médicaments ci-dessous est déconseillée :

• Les antibiotiques : ils peuvent interférer avec la méthode microbiologique de dosage de la vitamine B12 dans le sérum et dans les érythrocytes en donnant des résultats sous-estimés.
• L’acide folique : un traitement prolongé ou à fortes doses avec de l'acide folique peut diminuer les taux sanguins de vitamine B12.
• La néomycine, l’acide aminosalicylique et la colchicine peuvent réduire l’absorption de l’hydroxocobalamine par le tractus gastro-intestinal.
• Les contraceptifs oraux peuvent réduire les concentrations d’hydroxocobalamine dans le sang.

Grossesse
Les études effectuées chez l’animal ont montré des effets tératogènes suite à une exposition quotidienne tout au long de l’organogenèse (voir rubrique 5.3). Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes sur l’utilisation de l’hydroxocobalamine chez la femme enceinte et le risque potentiel en clinique n’est pas connu.
L’hydroxocobalamine peut être administrée à la femme enceinte en raison du nombre limité d’injections, en cas d’extrême nécessité, par exemple en cas de risque de mortalité du patient ou en l'absence de traitement alternatif.

La femme enceinte traitée par HYDROXOCOBALAMINE ACETATE STEROP 10 mg/2 ml sera attentivement suivie médicalement.

Allaitement
L’hydroxocobalamine étant administrée dans des situations potentiellement mortelles, l’allaitement ne constitue pas une contre-indication à son utilisation.  En l’absence de données concernant les nourrissons allaités, il est recommandé d’interrompre l’allaitement après administration de l'hydroxocobalamine.

Fertilité
Aucune étude sur la fertilité n’a été menée (voir rubrique 5.3).

Sans objet.

Les effets indésirables attendus sont des extensions des effets indésirables normalement associés à l’utilisation thérapeutique de l’hydroxocobalamine.
Des doses aussi élevées que 15 g ont été administrées sans aucun effet indésirable spécifique lié à la dose. En cas de surdosage, le traitement est symptomatique. L’hémodialyse peut être efficace en pareilles circonstances, mais n’est indiquée qu’en cas de toxicité importante liée à l’hydroxocobalamine. Cependant, en raison de sa couleur rouge foncé, l’hydroxocobalamine peut interférer avec le fonctionnement des machines d’hémodialyse (voir rubrique 4.4).

Classe pharmacothérapeutique : vitamine B12 – antianémique
Code ATC : B03BA03

La vitamine B12, terme générique recouvrant aussi bien l’hydroxocobalamine que la cyanocobalamine, joue un rôle essentiel dans la croissance tant par l’hématopoïèse que la synthèse d’acides nucléiques et le métabolisme de lipides surtout au niveau du système nerveux (synthèse de la myéline). Elle intervient également dans les systèmes enzymatiques activateurs du groupe-SH (sulfhydryl) tels que pour la méthionine, la choline et la thymine.
Dans le tractus gastro-intestinal, la vitamine B12 est absorbée au niveau de l'iléon, en présence de calcium, après liaison à une glycoprotéine sécrétée par la muqueuse gastrique et appelée "facteur intrinsèque" (la vitamine B12 elle-même étant appelée "facteur extrinsèque"). Dans l'organisme, la vitamine B12 est métabolisée en sa forme co-enzyme et stockée dans le foie qui en contient environ 5 mg; cette quantité est suffisante pour les besoins biologiques pendant 3 à 5 ans.
Une carence en vitamine B12 se manifeste par de l'anémie et apparaît lorsque les réserves de l'organisme sont réduites à 10 % des valeurs normales. Elle peut être due à :

• Un déficit en facteur intrinsèque, conséquence d'une prédisposition génétique (anémie pernicieuse classique, anémie de Biermer), d'un déficit congénital (anémie pernicieuse congénitale) ou d'une gastrectomie.
• Des troubles de l'absorption de la vitamine B12 d'étiologies diverses.
• Une carence alimentaire en vitamine B12 qui peut s'observer chez les végétariens ou les populations sous-alimentées.
• Certaines situations où les besoins en vitamine B12 sont accrus, comme la grossesse ou l'hyperthyroïdie.

Une déficience en vitamine B12 aboutit au développement d'une anémie mégaloblastique et à une démyélinisation, ainsi qu'à d'autres altérations neurologiques.
Différentes préparations à base de vitamine B12 peuvent être utilisées pour traiter et prévenir une déficience; il est toutefois souhaitable d'identifier la cause exacte de la déficience avant d'entamer un traitement.

Après administration intramusculaire, comparativement à la cyanocobalamine, l'hydroxocobalamine, grâce à une résorption et une élimination plus lentes, assure de façon prolongée des concentrations sanguines et des fixations protéiniques dans le sang et dans les cellules, notamment hépatiques, plus importantes.

Absorption
Après injection intramusculaire, l'hydroxocobalamine est absorbée entièrement, et plus lentement que la cyanocobalamine. Le pic plasmatique est atteint après 60 minutes et 50 % de la dose est absorbée en un peu plus de deux heures.

Distribution
L'hydroxocobalamine est fixée à des protéines plasmatiques, les "transcobalamines" qui servent à son transport vers les réticulocytes et d’autres cellules. La vitamine B12 passe la barrière placentaire.

Métabolisme
L'hydroxocobalamine est biotransformée en méthyl- et en 5-désoxyadénosylcobalamine par le foie et stockée ainsi dans le corps, principalement dans le foie où elle a une demi-vie de plus d’un an.

Elimination
L'excès par rapport aux besoins journaliers est excrété dans les urines, principalement sous une forme inchangée. Après 72 heures, l'excrétion urinaire est de 75 %. Ses demi-vies plasmatique et hépatique sont respectivement de 6 et de 400 jours.

Chez des lapins anesthésiés, l’hydroxocobalamine exerce des effets hémodynamiques (élévation de la pression artérielle moyenne et de la résistance périphérique totale, réduction du débit cardiaque) liés à sa capacité de fixer le monoxyde d’azote.

Les études conventionnelles de toxicologie en administration unique et répétée et de génotoxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Les principaux organes cibles sont le foie et les reins. Néanmoins, ces observations n’ont été faites que pour des niveaux d’exposition considérés supérieurs à l’exposition maximale observée chez l’homme, et ont une signification clinique limitée. En particulier, une fibrose hépatique a été observée chez le chien après administration d’hydroxocobalamine à la dose de 300 mg/ kg pendant 4 semaines. Il est peu probable que cette observation ait une signification pour l’homme car rien de semblable n’a été rapporté lors des études à court terme portant sur l’hydroxocobalamine.

Une toxicité sur le développement du fœtus, incluant une tératogénicité, a été observée chez le rat et le lapin aux doses de 150 mg/kg et plus administrées quotidiennement tout au long de l’organogenèse. La dose de 150 mg/kg correspond approximativement à la dose maximale recommandée chez l’homme.
Il n’y a pas de données disponibles sur la fertilité masculine et féminine ni sur le développement péri- et postnatal.

Le potentiel carcinogène de l’hydroxocobalamine n’a pas été évalué.

Chlorure de sodium
Chlorure de potassium
Acide acétique (pour ajustement du pH)
Acétate de sodium
Eau pour préparations injectables.

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

30 mois.
Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien et doit être utilisé immédiatement après ouverture de l’ampoule.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C et à l’abri de la lumière.

Ampoule en verre de 2 ml.
Boîtes de 3, 5, 10 ampoules (public) et 100 ampoules (usage hospitalier).

Vérifier l’absence de particules et l’intégrité du conditionnement. Ne pas utiliser la solution si le liquide n'est pas limpide.
Après ouverture de l’ampoule, la solution sera administrée immédiatement.

Les ampoules sont à usage unique. Jetez l’ampoule et le contenu restant après utilisation.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Date de première autorisation : 01/05/1979