Avant le début du traitement aux hormones thyroïdiennes ou avant d'effectuer un test de freination de la thyroïde, il faut exclure ou traiter les maladies ou affections médicales suivantes : insuffisance coronarienne, angine de poitrine, artériosclérose, hypertension, insuffisance hypophysaire, insuffisance surrénale. Une autonomie thyroïdienne doit également être exclue ou traitée avant de commencer une thérapie par des hormones thyroïdiennes.

Si l’on instaure un traitement par lévothyroxine chez des patients à risque de développer des troubles psychotiques, il est recommandé de le faire avec une faible dose de lévothyroxine et d’augmenter progressivement cette dose au début du traitement. Il est conseillé d’assurer le suivi du patient. Si des signes de troubles psychotiques apparaissent, envisager une adaptation de la dose de lévothyroxine.

Une titration prudente de la dose est indispensable, en raison de l’indice thérapeutique étroit de la lévothyroxine (voir la rubrique 4.2). Même une légère hyperthyroïdie d’origine médicamenteuse doit être évitée chez les patients avec insuffisance coronaire, insuffisance cardiaque ou tachycardies. C'est pourquoi, dans ce cas, les paramètres des hormones thyroïdiennes doivent être régulièrement contrôlés.

En cas d’hypothyroïdie secondaire, il faut en déterminer la cause avant d’administrer la thérapie de substitution et si nécessaire, il faut instaurer un traitement de substitution d’une insuffisance surrénale compensée.

Si l’on suspecte un fonctionnement autonome de la glande thyroïde, il faut réaliser un test de stimulation à la TRH avant le traitement, ou obtenir un scintigramme de suppression.

Il convient de surveiller les paramètres hémodynamiques lors de l’instauration du traitement par la lévothyroxine chez des nouveau-nés prématurés de très faible poids à la naissance, car un collapsus circulatoire pourrait se produire en raison de l’immaturité de la fonction surrénalienne.

Les femmes post-ménopausées traitées par lévothyroxine de manière chronique présentent un risque accru d’ostéoporose. Il faut donc éviter des concentrations sériques de thyroxine supérieures aux taux physiologiques par un contrôle étroit des tests thyroïdiens.

Il ne faut pas administrer de lévothyroxine dans les états hyperthyroïdiens, à l'exception de la supplémentation concomitante avec un traitement antithyroïdien médicamenteux de l'hyperthyroïdie.

Les hormones thyroïdiennes ne doivent pas être administrées en vue d’obtenir une réduction de poids. Le traitement par lévothyroxine n’induit pas de perte de poids chez les patients euthyroïdiens. L’administration de doses importantes peut provoquer des effets indésirables sévères ou même potentiellement fatals. La lévothyroxine à doses élevées ne doit pas être associée à certaines substances visant à réduire le poids, notamment les sympathomimétiques (voir rubrique 4.9).

Si un changement vers un autre médicament contenant de la lévothyroxine est nécessaire, une surveillance étroite pendant la période de transition sera nécessaire (en ce inclut une surveillance des paramètres cliniques et biologiques) en raison du risque potentiel de déséquilibre thyroïdien. Chez certains patients, une adaptation de la dose pourra s’avérer nécessaire.

Une hypothyroïdie et/ou une diminution du contrôle de l’hypothyroïdie peut survenir en cas d’administration concomitante d’orlistat et de lévothyroxine (voir rubrique 4.5). Conseiller aux patients sous lévothyroxine de consulter un médecin avant de débuter, d’arrêter ou de modifier un traitement par orlistat, car il peut s’avérer nécessaire de prendre l’orlistat et la lévothyroxine à des heures différentes et d’ajuster la dose de lévothyroxine. Il est également recommandé de surveiller les concentrations sériques d’hormones du patient.

Pour les patients diabétiques et les patients sous traitement anticoagulant, voir rubrique 4.5.

En cas de dysfonctionnement corticosurrénalien celui-ci doit être traité avant le début du traitement par lévothyroxine par un traitement de substitution adéquat pour prévenir l'insuffisance surrénale aiguë (voir rubrique 4.3).

Interférences avec les tests de laboratoire

La biotine peut interférer avec les tests immunologiques de la fonction thyroïdienne basés sur l’interaction entre la biotine et la streptavidine, entraînant des résultats d’analyse faussement bas ou faussement élevés. Le risque d’interférence augmente avec des doses plus élevées de biotine.
Lors de l’interprétation des résultats des tests de laboratoire, il convient de tenir compte d’éventuelles interférences avec la biotine, en particulier si un manque de cohérence avec la présentation clinique est observé.
Pour les patients prenant des produits contenant de la biotine, le personnel de laboratoire doit être informé lorsqu’un test de la fonction thyroïdienne est demandé. Des tests alternatifs sans risque d’interférence de la biotine doivent, être réalisées, si possible (voir la rubrique 4.5).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Médicaments antidiabétiques :
La lévothyroxine peut atténuer l’effet des médicaments hypoglycémiants. C’est pourquoi il faut contrôler régulièrement la glycémie au début de l’hormonothérapie thyroïdienne et adapter la posologie du médicament antidiabétique si cela s’avère nécessaire.

Dérivés coumariniques :
L’effet du traitement anticoagulant peut être renforcé, car la lévothyroxine déplace les médicaments anticoagulants de la protéine plasmatique, ce qui peut augmenter le risque d'hémorragie, p. ex. saignements au niveau du SNC ou de la sphère gastro-intestinale, en particulier chez les patients âgés. Au début et pendant l'administration concomitante de la thérapie, il est donc nécessaire de contrôler régulièrement les paramètres de coagulation sanguine. Si nécessaire, il faut adapter la posologie du médicament anticoagulant.

Les inhibiteurs de la protéase :
Les inhibiteurs de la protéase (p.ex. ritonavir, indinavir, lopinavir) peuvent influencer l’effet d’Euthyrox. Des contrôles réguliers de votre fonction thyroïdienne peuvent s’avérer nécessaires. Si nécessaire, la posologie d’Euthyrox devra être adaptée. 

Phénytoïne :
La phénytoïne est susceptible d’influer sur l'effet de la lévothyroxine en déplaçant la lévothyroxine des protéines plasmatiques, avec pour résultat une élévation des fractions fT₄ et fT₃. D'autre part, la phénytoïne accélère le métabolisme hépatique de la lévothyroxine. Une surveillance attentive des paramètres hormonaux thyroïdiens est donc recommandée.

Colestyramine, colestipol :
L'ingestion de résines échangeuses d'ions, telles que la cholestyramine et le colestipol, inhibe l’absorption de la lévothyroxine sodique. Il faut donc prendre la lévothyroxine sodique 4 à 5 heures avant l’administration de tels produits.

Aluminium, fer et sels de calcium:
Dans la littérature spécialisée, on mentionne que les préparations contenant de l’aluminium (antiacides, sucralfate) peuvent réduire l’effet de la lévothyroxine. Il faut donc prendre les médicaments à base de lévothyroxine au moins 4 heures avant l’administration de médicaments contenant de l’aluminium. Cette précaution s’applique également aux médicaments contenant du fer et des sels de calcium.

Salicylés, dicoumarol, furosémide, clofibrate :
Les salicylés, le dicoumarol, le furosémide à fortes doses (250 mg), le clofibrate, la phénytoïne et d’autres substances peuvent déplacer la lévothyroxine de la protéine plasmatique, ce qui donne lieu à une augmentation de la fraction fT₄.

Inhibiteurs de la pompe à proton (IPP):
L’administration concomitante des IPP peut entraîner une diminution de l’absorption des hormones thyroïdiennes, en raison de l’augmentation du pH intra-gastrique causée par les IPP.
Une surveillance régulière de la fonction thyroïdienne et une surveillance clinique sont recommandées pendant le traitement concomitant. Il peut être nécessaire d’augmenter la dose d’hormones thyroïdiennes.
Des précautions doivent également être prises à la fin du traitement par les IPP.

Orlistat :
Une hypothyroïdie et/ou une diminution du contrôle de l’hypothyroïdie peut survenir en cas d’administration concomitante d’orlistat et de lévothyroxine. Cet effet peut être secondaire à une réduction de l’absorption des sels d’iode et/ou de la lévothyroxine.

Sevelamer :
Le sevelamer peut diminuer l'absorption de la lévothyroxine. Il est donc recommandé de surveiller l'évolution de la fonction thyroïdienne des patients au début et à la fin du traitement concomitant. Si nécessaire, la dose de lévothyroxine doit être ajustée.

Inhibiteurs de la tyrosine-kinase :
Effets des médicaments inducteurs du cytochrome P-450: les médicaments inducteurs d’enzymes, tels que les produits contenant du millepertuis (Hypericum perforatum L.), peuvent augmenter la clairance hépatique de la lévothyroxine, ce qui entraîne une réduction des concentrations sériques de l’hormone thyroïdienne.
Par conséquent, les patients suivant un traitement de substitution thyroïdien peuvent nécessiter une augmentation de leur dose d’hormone thyroïdienne si ces produits sont administrés simultanément.

Propylthiouracil, glucocorticoïdes, bêta-sympathicolytiques, amiodarone et produits de contraste à base d’iode :
Ces substances inhibent la conversion périphérique de T₄ et T₃.
Vu sa teneur élevée en iode, l’amiodarone peut induire tant une hyperthyroïdie qu’une hypothyroïdie. Une prudence particulière est de rigueur en cas de goitre nodulaire avec autonomie éventuelle non reconnue.

Sertraline, chloroquine/proguanil :
Ces substances réduisent l’efficacité de la lévothyroxine et augmentent les taux sériques de TSH.

Médicaments inducteurs d’enzymes :
Les médicaments inducteurs d’enzymes, tels que les barbituriques ou la carbamazépine, peuvent augmenter la clairance hépatique de la lévothyroxine.

Oestrogènes :
Chez les femmes utilisant des contraceptifs à base d’œstrogènes et chez les femmes post-ménopausées utilisant un traitement hormonal de substitution à base d’œstrogènes, les besoins en lévothyroxine peuvent augmenter.

Produits à base de soja :
Les produits à base de soja peuvent réduire l’absorption intestinale de lévothyroxine. Une adaptation de la posologie d’Euthyrox peut donc s’avérer nécessaire, notamment au début ou à la fin du régime à base de suppléments au soja.

Interférences avec les tests de laboratoire:
La biotine peut interférer avec les tests immunologiques de la fonction thyroïdienne basés sur l’interaction entre la biotine et la streptavidine, entrainant des résultats d’analyse faussement bas ou faussement élevés (voir la rubrique 4.4).

Le traitement par lévothyroxine doit s’administrer de manière continue, en particulier pendant la grossesse et l’allaitement. Les besoins posologiques peuvent même augmenter pendant la grossesse. Étant donné que les taux sériques de TSH peuvent déjà augmenter après 4 semaines de gestation, les taux de TSH doivent être mesurés chaque trimestre chez les femmes enceintes traitées par lévothyroxine, afin de confirmer que les taux sériques maternels de TSH se situent dans l’intervalle des valeurs de référence spécifiques au trimestre de la grossesse. Toute élévation des taux sériques de TSH doit être corrigée par une augmentation de la dose de lévothyroxine. Étant donné que les taux de TSH pendant le post-partum redeviennent similaires aux taux avant la conception, la posologie de la lévothyroxine doit être réduite immédiatement après l’accouchement à la dose administrée avant la grossesse. Une mesure des taux sériques de TSH doit être réalisée dans les 6 à 8 semaines suivant l’accouchement.

Grossesse
L'expérience montre que rien ne permet de craindre une tératogénicité et/ou une fœtotoxicité d'origine médicamenteuse chez l'homme aux doses thérapeutiques. L'utilisation de doses excessives de lévothyroxine pendant la grossesse peut exercer un effet défavorable sur le développement fœtal et postnatal.

Le traitement combiné de l'hyperthyroïdie par lévothyroxine et agents antithyroïdiens n'est pas indiqué pendant la grossesse. Cette association exigerait en effet une augmentation de la dose des agents antithyroïdiens dont on sait qu'ils traversent le placenta et induisent une hypothyroïdie chez le nourrisson.

Il ne faut pas effectuer de tests diagnostiques par freination de la thyroïde pendant la grossesse, car l'administration de substances radioactives à la femme enceinte est contre-indiquée.

Allaitement
Pendant la lactation, le traitement par la lévothyroxine doit être poursuivi.

La lévothyroxine est sécrétée dans le lait maternel pendant l'allaitement, mais les concentrations obtenues aux doses thérapeutiques ne suffisent pas à déclencher une hyperthyroïdie ou à freiner la sécrétion de TSH chez le nourrisson.

Fertilité
Les hormones thyroïdiennes sont essentielles pour une croissance normale, le développement sexuel et la fonction reproductrice. Les troubles menstruels, l’infertilité, un enfant mort-né ou prématuré sont associé à des troubles de la fonction thyroïdienne pendant l’adolescence ou comme jeune adulte. Les troubles de la sexualité masculine peuvent être renversés par la normalisation du taux d’hormones thyroïdiennes. Les anomalies du cycle menstruel peuvent être renversées par le traitement des troubles de la thyroïde, ce qui améliore la fertilité.

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Cependant, la lévothyroxine étant identique à l’hormone thyroïdienne naturellement présente dans l’organisme, on ne s’attend à aucun effet d’Euthyrox sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Une augmentation des taux de T₃ est une indication plus fiable de surdosage qu’une augmentation des taux de T₄ ou f T₄.

En cas de surdosage, le patient présente les symptômes d’une forte augmentation du métabolisme basal (voir rubrique 4.8).
Selon le degré du surdosage, il est conseillé d’arrêter le traitement par comprimés et de procéder à un examen.

Les symptômes consistant en d'intenses effets de type bêta-sympathicomimétique de type tachycardie, anxiété, agitation et hyperkinésie peuvent être soulagés à l'aide d’un bêtabloquant. En cas de dose extrêmement élevée, une plasmaphérèse peut s'avérer utile.

Chez des patients prédisposés, des cas isolés de convulsions ont été signalés quand la limite quantitative de tolérance individuelle avait été dépassée.

Un surdosage de lévothyroxine peut induire des symptômes d’hyperthyroïdie et une psychose aiguë, en particulier chez les patients à risque de développer des troubles psychotiques.

Chez des patients utilisant de manière abusive la lévothyroxine depuis plusieurs années, on a mentionné plusieurs cas de mort soudaine par affection cardiaque.

Classe pharmacothérapeutique : Thyreomimetica, code ATC : H03AA01.

La lévothyroxine synthétique contenue dans Euthyrox exerce un effet identique à celui de la principale hormone naturelle sécrétée par la thyroïde. Elle est convertie en T₃ dans les organes périphériques et, comme l'hormone endogène, elle exerce ses effets spécifiques au niveau des récepteurs de la T₃. L'organisme est incapable de distinguer la lévothyroxine exogène de son homologue endogène.

Absorption
Administrée par voie orale, la lévothyroxine est absorbée presque exclusivement au niveau de la partie proximale de l'intestin grêle. En fonction de la forme galénique, l'absorption grimpe jusqu'à 80 %. La t_max est d'environ 5 à 6 heures.

Distribution
Après une administration orale, l'action apparaît en 3 à 5 jours. La lévothyroxine présente une liaison extrêmement puissante d'environ 99,97 % à ses protéines de transport spécifiques. Comme cette liaison de l'hormone aux protéines n'est pas covalente, l'hormone liée présente dans le plasma subit un processus continu et très rapide d'échange avec la fraction libre.

Biotransformation
Du fait de sa forte liaison aux protéines, la lévothyroxine résiste tant à l'hémodialyse qu'à l'hémoperfusion.

Elimination
La demi-vie moyenne de la lévothyroxine est de 7 jours. Elle est plus courte dans l'hyperthyroïdie (3 à 4 jours), et plus longue dans l'hypothyroïdie (environ 9 à 10 jours). Le volume de distribution avoisine les 10 à 12 l. Le foie contient 1/3 de la quantité totale de lévothyroxine extra-thyroïdienne, qui est rapidement échangeable avec la lévothyroxine présente dans le sérum. Les hormones thyroïdiennes sont métabolisées principalement dans le foie, les reins, le cerveau et les muscles. Les métabolites sont excrétés dans l'urine et les fèces. La clairance métabolique globale de la lévothyroxine atteint environ   1,2 l plasma/jour.

Toxicité aiguë:
La toxicité aiguë de la lévothyroxine est très faible.

Toxicité chronique:
La toxicité chronique de la lévothyroxine a été étudiée sur diverses espèces animales (rat, chien). Aux doses élevées, des signes d'hépatopathie, une élévation de l'incidence des néphropathies spontanées et des variations de poids des organes ont été observés chez le rat.

Toxicité sur la reproduction:
Aucune étude de toxicité sur la reproduction n'a été effectuée chez les animaux.

Mutagénicité:
Aucun renseignement n'est disponible sur le sujet. Jusqu'ici, aucun indice ne permet de craindre la présence d'atteintes pathologiques dans la descendance, qui seraient liées à des modifications du génome provoquées par les hormones thyroïdiennes.

Carcinogénicité:
Aucune étude à long terme n'a porté sur les effets de la lévothyroxine chez l'animal.

Mannitol (E421)
Amidon de maïs
Gélatine
Croscarmellose sodique
Magnésium stéarate
Acide citrique anhydre

Sans objet.

3 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C. Conserver les plaquettes thermoformées dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Boîte de plaquettes:
PVC et feuille de recouvrement en aluminium.

Euthyrox 25 : 28 comprimés (1 plaquette-calendrier de 28 comprimés) et 84 comprimés (3 plaquettes-calendrier de 28 comprimés).
Euthyrox 50 : 28 comprimés (1 plaquette-calendrier de 28 comprimés) et 84 comprimés (3 plaquettes-calendrier de 28 comprimés).
Euthyrox 75 : 84 comprimés (3 plaquettes-calendrier de 28 comprimés).
Euthyrox 100 : 28 comprimés (1 plaquette-calendrier de 28 comprimés) et 84 comprimés (3 plaquettes-calendrier de 28 comprimés), 50 et 100 comprimés.
Euthyrox 125 : 28 comprimés (1 plaquette-calendrier de 28 comprimés) et 84 comprimés (3 plaquettes-calendrier de 28 comprimés).
Euthyrox 150 : 28 comprimés (1 plaquette-calendrier de 28 comprimés) et 84 comprimés (3 plaquettes-calendrier de 28 comprimés).
Euthyrox 175 : 84 comprimés (3 plaquettes-calendrier de 28 comprimés).
Euthyrox 200 : 28 comprimés (1 plaquette-calendrier de 28 comprimés) et 84 comprimés (3 plaquettes-calendrier de 28 comprimés).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Pas d’exigences particulières.

  Date de première autorisation : 01 mars 1978
  Date de dernier renouvellement : 22 février 2013