L’acide acétylsalicylique doit s’utiliser avec prudence dans les situations suivantes:

• Chez les patients présentant des affections d'origine allergique (p. ex. rhume des foins, polypose nasale, urticaire) ou des infections chroniques des voies respiratoires, des réactions allergiques à d’autres substances (telles que réactions cutanées, prurit, urticaire) et chez les patients présentant une hypersensibilité aux anti-inflammatoires non-stéroïdiens (AINS), le risque de crises d'asthme (intolérance aux analgésiques/asthme analgésique) existe. La manifestation de ces phénomènes nécessite l'arrêt du traitement. L'hypersensibilité connue aux AINS est une contre-indication absolue.
• La prudence est de rigueur chez les patients à antécédents d'ulcères ou d'hémorragies gastro-intestinaux ou présentant des troubles digestifs et également chez les patients à antécédents de troubles hémorragiques.
• Chez les patients ayant une altération de la fonction hépatique. Excrétion en cas d'une fonction hépatique déficiente : comme l'acide acétylsalicylique est principalement métabolisé dans le foie, il y a lieu de tenir compte d'une dégradation ralentie (accumulation) de l'acide acétylsalicylique.
• Chez les patients ayant une altération de la fonction rénale ou une altération de la circulation cardiovasculaire (p. ex. néphropathie vasculaire, insuffisance cardiaque congestive, déplétion volémique, intervention chirurgicale majeure, septicémie ou états hémorragiques majeurs), car l’acide acétylsalicylique peut augmenter le risque d’insuffisance rénale et d’insuffisance rénale aiguë.
• Chez les patients ayant un déficit sévère en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD), l’acide acétylsalicylique peut provoquer une hémolyse ou une anémie hémolytique. Les facteurs augmentant le risque d’hémolyse sont, entre autres, une posologie élevée, une fièvre ou une infection aiguë.
• En cas d'insuffisance rénale, la cinétique plasmatique de dégradation de l'acide salicylique n'est pas influencée; cependant, les taux des métabolites inactifs de l'acide salicylique augmentent, surtout ceux de l'acide salicylique conjugué.
• L'utilisation prolongée de doses journalières supérieures à celles préconisées dans les indications cardio- et cérébrovasculaires citées, est déconseillée, entre autre parce que la responsabilité éventuelle de doses élevées de salicylés dans la genèse d'une néphropathie chronique n'a jamais été exclue avec certitude.
• Salicylisme: La sensibilité individuelle est fort variable. Les personnes âgées sont plus sensibles que les adultes jeunes.
• Les patientes qui tombent enceintes pendant le traitement, devraient interrompre la prise du produit.
• A faibles doses, l’acide acétylsalicylique diminue l’excrétion d’acide urique. Ceci peut potentiellement induire des crises de goutte chez les personnes prédisposées.
• Chez les enfants de moins de 12 ans, chez qui on soupçonne une grippe d'origine virale, une influenza B ou une varicelle, on n'administrera l'acide acétylsalicylique que si d'autres substances ne donnent pas de résultats probants. Des pertes de connaissance et des vomissements persistants pourraient être des signes du syndrome de Reye, une maladie très rare, mais parfois à issue fatale, nécessitant un traitement médical immédiat et inconditionnel. Une relation de cause à effet avec la prise de médicaments à base d'acide acétylsalicylique n'a pu encore être établie avec certitude. En tout cas, il est nécessaire de suspendre le traitement, si ces effets secondaires ou ceux décrits plus haut se manifestaient.
• Il est préconisé de ne pas utiliser de l'acide acétylsalicylique peu avant ou peu après l'extraction d'une dent ou d'une molaire. La prudence est également de rigueur chez les patients devant subir une intervention chirurgicale.
• Ne pas prendre de l'acide acétylsalicylique peu avant ou peu après l'ingestion d'alcool.
• Certains AINS tels que l’ibuprofène et le naproxène peuvent affaiblir l’effet d’inhibition de l’agrégation plaquettaire de l’acide acétylsalicylique. Il est recommandé aux patients qui suivent un traitement à base d’acide acétylsalicylique de s’adresser à leur médecin s’ils envisagent de prendre un AINS (voir rubrique « Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions »).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé gastro-résistant, c.-à-d. qu’il est essentiellement ‘sans sodium’.

Des données expérimentales suggèrent que l’ibuprofène peut inhiber l’effet de l’acide acétylsalicylique à faible dose sur l’agrégation des plaquettes lorsqu’ils sont administrés simultanément. Cependant, les limites de ces données et les incertitudes liées à l’extrapolation de données ex vivo à la situation clinique impliquent qu’aucune conclusion définitive ne peut être tirée en ce qui concerne l’utilisation régulière d’ibuprofène, et qu’aucun effet significatif d’un point de vue clinique n’est considéré comme peu probable pour une utilisation occasionnelle d’ibuprofène (voir rubrique 5.1 « Propriétés pharmacologiques »).

• Méthotrexate à des posologies supérieures ou égales à 15 mg/semaine: augmentation de la toxicité hématologique (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les substances anti-inflammatoires en général et déplacement du méthotrexate de ses sites de liaison aux protéines plasmatiques par les salicylés) (voir rubrique 4.3 « Contre-indications »).
• L’administration simultanée (le même jour) de certains AINS tels que l’ibuprofène et le naproxène peut affecter l’effet d’inhibition de l’agrégation plaquettaire irréversible de l’acide acétylsalicylique. La portée clinique de ces interactions n’est pas connue. L’administration de certains AINS tels que l’ibuprofène et le naproxène chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé peut bloquer la fonction de protection cardiovasculaire de l’acide acétylsalicylique (voir rubrique « Mises en garde spéciales et précautions d’emploi »).
• Anticoagulants, thrombolytiques/autres inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire/hémostase: Risque accru d’hémorragies.
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens en association avec salicylés: risque accru d’ulcères et d’hémorragies au niveau gastro-intestinal en raison d’un effet synergique.
• Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS): risque accru d’hémorragies gastro-intestinales en raison d’un effet synergique.
• Digoxine: les concentrations plasmatiques de digoxine augmentent en raison d’une diminution de l’excrétion rénale.
• Médicaments antidiabétiques (p. ex. insuline, sulfamides hypoglycémiants) en combinaison avec des doses plus élevées d'acide acétylsalicylique que celles recommandées dans la rubrique 4.2 : augmentation de l’effet hypoglycémiant en association avec des doses élevées d’acide acétylsalicylique en raison d’une action hypoglycémiante de l’acide acétylsalicylique et d’un déplacement des sulfamides hypoglycémiants de leurs sites de liaison aux protéines plasmatiques.
• Diurétiques en association avec des posologies plus élevées d’acide acétylsalicylique que celles recommandées dans la rubrique 4.2: réduction de la filtration glomérulaire secondaire à une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales. 
• Glucocorticoïdes systémiques à l’exception de l’hydrocortisone utilisée en thérapie de substitution en cas de maladie d’Addison: diminution des concentrations sanguines du salicylé pendant le traitement par corticostéroïdes et risque de surdosage en salicylés après l’arrêt de ce traitement en raison d’une augmentation de l’élimination des salicylés par les corticostéroïdes. Une utilisation simultanée peut augmenter l'incidence des saignements gastro-intestinaux et des ulcérations.
• Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) en association avec des doses plus élevées d’acide acétylsalicylique: réduction de la filtration glomérulaire secondaire à l’inhibition des prostaglandines vasodilatatrices. L’effet antihypertenseur diminue également. 
• Acide valproïque: augmentation de la toxicité de l’acide valproïque secondaire à un déplacement de l’acide valproïque de ses sites de liaison aux protéines plasmatiques.
• Alcool : augmentation de l’atteinte de la muqueuse gastro-intestinale et allongement du temps de saignement en raison des effets additifs de l’acide acétylsalicylique et de l’alcool.
• Le métamizole peut réduire l’effet de l’acide acétylsalicylique sur l’agrégation plaquettaire lorsqu’il est pris de façon concomitante. Par conséquent, cette association doit être utilisée avec prudence chez les patients prenant de l'aspirine à faible dose pour la cardioprotection.

Grossesse

Faibles doses (jusqu'à et y compris 100 mg/jour):
Des études cliniques montrent que des doses allant jusqu'à 100 mg/jour pour un usage obstétrique limité, sous surveillance spécialisée, semblent sûres.

Doses de plus que 100 mg/jour et jusqu'à 500 mg/jour:
L'expérience clinique est insuffisante concernant l'utilisation de doses supérieures à 100 mg/jour jusqu'à 500 mg/jour. Par conséquent, les recommandations ci-dessous pour les doses de 500 mg/jour et plus s'appliquent également à cette gamme de doses.

Doses de 500 mg/jour et plus:
L’inhibition de la synthèse des prostaglandines peut influencer négativement l’évolution de la grossesse et/ou le développement embryonnaire et fœtal. Les données issues d’études épidémiologiques font suspecter l’existence d’un risque accru de fausses couches et malformations après l’utilisation d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines au début de la grossesse. Le risque absolu de malformations cardiovasculaires est passé de moins de 1 % à environ 1,5 %. Ce risque augmenterait en fonction de la durée et de la dose de la thérapie. Chez les animaux, Il a été démontré que l’administration d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines entraîne une augmentation des pertes pré- et post-implantations et de la mortalité embryonnaire et fœtale. De plus, une incidence accrue de plusieurs malformations, notamment cardiovasculaires, a été rapportée chez les animaux ayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines pendant la période d'organogenèse.

À partir de la 20e semaine d’aménorrhée, l’utilisation d’acide acétylsalicylique peut provoquer un oligoamnios résultant d’une dysfonction rénale fœtale. Cet effet peut survenir peu de temps après le début du traitement et est généralement réversible à l’arrêt de celui-ci. De plus, des cas de constriction du canal artériel après un traitement au cours du deuxième trimestre ont été signalés, ce qui disparaissait généralement après l'arrêt du traitement. Par conséquent, l'acide acétylsalicylique ne doit pas être administré pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse, sauf si cela est strictement nécessaire. En cas de traitement par des médicaments à base d’acide acétylsalicylique chez des femmes souhaitant tomber enceintes ou pendant le premier et deuxième trimestre de la grossesse, utiliser la dose la plus faible possible pendant la durée la plus courte possible. Une surveillance prénatale de l’oligoamnios et de constriction du canal artériel doit être envisagée après une exposition à Cardioaspirine pendant plusieurs jours à partir de la 20e semaine d’aménorrhée. Le traitement avec Cardioaspirine doit être interrompu en cas d’oligoamnios ou de constriction du canal artériel.

Au cours du troixième trimestre de la grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent
exposer le fœtus à:
        une toxicité cardiopulmonaire (constriction/fermeture prématurée du canal artériel et d’une hypertension pulmonaire);
        une dysfonction rénale pouvant évoluer en une insuffisance rénale s'accompagnant d’un oligohydramnios (voir ci-dessus);
exposer la mère et l’enfant (à la fin de la grossesse) à :
        un allongement éventuel du temps de saignement, un effet antiagrégant pouvant survenir même après l’administration de très faibles posologies
        une inhibition des contractions utérines pouvant donner lieu à un travail retardé ou prolongé lors de l’accouchement.

Par conséquent, l’acide acétylsalicylique à des doses de 100 mg/jour et plus est contre-indiqué pendant le dernier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.3).  Les doses allant jusqu'à 100 mg/jour inclus ne peuvent être utilisées que sous surveillance obstétricale stricte.

Allaitement
De faibles quantités de salicylés et de leurs métabolites s’éliminent dans le lait maternel.
Étant donné qu’à ce jour, aucun effet indésirable n’a été observé chez les nouveau-nés après une utilisation occasionnelle, il n’est généralement pas nécessaire d’interrompre l’allaitement. Il doit néanmoins être interrompu prématurément en cas d’utilisation régulière ou d’utilisation de posologies élevées.

Fertilité
Il existe des données limitées établissant que les substances inhibant la synthèse de la cyclo-oxygénase/des prostaglandines pourraient altérer la fertilité féminine en raison d’un effet sur l’ovulation. Cet effet est réversible à l’arrêt du traitement. Aucun cas de ce type n’a cependant été signalé pour l’acide acétylsalicylique, que ce soit en prise fréquente ou peu fréquente (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions d’emploi »). Un nombre limité d'études publiées chez l'homme n'a montré aucun effet cohérent de l'acide acétylsalicylique sur la fertilité réduite. Il n'y a pas de preuve concluante provenant de recherches animales.

Cardioaspirine n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Une toxicité aux salicylés (l’administration de doses > 100 mg/kg/jour pendant 2 jours peut provoquer une toxicité) peut résulter d’intoxications chroniques, thérapeutiques et d’intoxications aiguës potentiellement fatales (surdosage), allant d’une ingestion accidentelle chez des enfants à des intoxications occasionnelles.

Une intoxication chronique aux salicylés peut être difficile à diagnostiquer, car les signes et les symptômes ne sont pas spécifiques. Une légère intoxication chronique aux salicylés, ou salicylisme, ne survient généralement qu’après une prise répétée de doses élevées. Les symptômes sont, entre autres, des étourdissements, des vertiges, des acouphènes, une surdité, des sueurs, des nausées et des vomissements, des céphalées et une confusion. Il est possible de maîtriser ces symptômes en diminuant la dose. Des acouphènes peuvent survenir en cas de concentrations plasmatiques comprises entre 150 et 300 microgrammes/ml. Des effets secondaires plus sévères apparaissent en cas de concentrations supérieures à 300 microgrammes/ml.

La principale caractéristique d’une intoxication aiguë est une perturbation sévère de l’équilibre acidobasique, qui peut varier selon l’âge et la sévérité de l’intoxication. Chez les enfants, l’acidose métabolique constitue le signe le plus fréquent. La sévérité de l’intoxication ne dépend pas seulement des concentrations plasmatiques. L’absorption de l’acide acétylsalicylique peut être ralentie par une réduction de la vidange gastrique ou la formation de concrétions dans l’estomac ou en raison de l’ingestion de formulations gastrorésistants. Le contrôle de l’intoxication à l’acide acétylsalicylique dépend de son importance, du stade et des symptômes cliniques et des techniques de prise en charge standard d’intoxication qui sont utilisées. Les principales mesures à prendre devraient inclure une accélération de l’excrétion du médicament ainsi que le rétablissement de l’équilibre électrolytique et acidobasique. 

En raison des effets physiopathologiques complexes d’une intoxication aux salicylés, les signes et symptômes/résultats biologiques suivants peuvent survenir:

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire
Code ATC : B01A C06

L'acide acétylsalicylique inhibe l'agrégation plaquettaire, en bloquant la synthèse du thromboxane-A2. L'activité sur l'agrégation plaquettaire se manifeste déjà à faibles doses et perdure jusque 4 à 6 jours après l'arrêt du traitement.
L'acide acétylsalicylique exerce également une action analgésique, antipyrétique et antiphlogistique: la forme galénique Cardioaspirine ne convient pas dans ce contexte.

Des données expérimentales suggèrent que l’ibuprofène peut inhiber l’effet antiagrégant plaquettaire de l’acide acétylsalicylique à faible dose lorsqu’ils sont administrés simultanément. Dans une étude, lorsqu’une dose unique d’ibuprofène de 400mg a été prise dans les 8 h avant ou dans les 30 min après la prise d’une dose d’aspirine à libération directe (81 mg), il y a eu un effet réduit de l’acide acétylsalicylique sur la formation de thromboxane et l’agrégation des plaquettes. Cependant, les limites de ces données et les incertitudes liées à l’extrapolation de données ex vivo à la situation clinique impliquent qu’aucune conclusion définitive ne peut être tirée en ce qui concerne l’utilisation régulière d’ibuprofène, et qu’aucun effet significatif d’un point de vue clinique n’est considéré comme probable pour une utilisation occasionnelle d’ibuprofène.

Absorption
Après absorption orale, l’acide acétylsalicylique est rapidement et totalement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Au cours de son absorption et après celle-ci, l’acide acétylsalicylique est transformé en son principal métabolite, l’acide salicylique.

Compte tenu du caractère gastro-résistant de la forme galénique des comprimés de Cardioaspirine, l’acide acétylsalicylique n’est pas libéré dans l’estomac, mais dans le milieu basique de l’intestin. Le Cmax de l’acide acétylsalicylique survient 2 à 7 heures après l’administration des comprimés gastro‑résistants, c’est-à-dire plus tard qu’en cas d’administration de comprimés à action immédiate.

L’absorption simultanée de nourriture ralentit mais ne compromet pas l’absorption complète de l’acide acétylsalicylique. La nourriture influence donc la vitesse d’absorption, mais pas son degré. Compte tenu des relations mécaniques entre l’exposition totale des plaquettes à l’acide acétylsalicylique et l’inhibition de l’agrégation plaquettaire qu’il permet, il est admis que l’absorption plus lente des comprimés gastrorésistants de Cardioaspirine n’est pas pertinente en cas de traitement chronique par Cardioaspirine à faible dose afin d’obtenir une inhibition adéquate de l’agrégation plaquettaire. Néanmoins, afin de garantir le caractère gastrorésistant bénéfique de la forme galénique du médicament, il est recommandé de prendre les comprimés gastrorésistants de Cardioaspirine (au moins 30 minutes) avant les repas avec une quantité importante de liquide (voir rubrique « Posologie et mode d’administration»).

Distribution
L’acide acétylsalicylique et l’acide salicylique se lient rapidement aux protéines plasmatiques et sont rapidement distribués dans le corps. L’acide salicylique passe par le lait maternel et traverse le placenta (voir rubrique « Fertilité, grossesse et allaitement »).

Métabolisme / Biotransformation
La molécule mère de l’acide acétylsalicylique est convertie en son principal métabolite, l’acide salicylique. Le groupe acétyle de l’acide acétylsalicylique commence à se fragmenter par hydrolyse lors de son passage au niveau de la muqueuse intestinale, mais ce processus se déroule essentiellement au niveau du foie. L’acide salicylique est principalement excrété par le foie. Ses métabolites sont l'acide salicylurique, le glucuronide de salicylphénol, le glucuronide de salicylacyle, l'acide gentisique et l'acide gentisurique.

Élimination / Excrétion / Linéarité
La cinétique d'élimination de l'acide salicylique est dose-dépendante car le métabolisme est limité par la capacité des enzymes hépatiques. La demi-vie d'élimination varie donc de 2 à 3 heures après de faibles doses à environ 15 heures après des doses élevées. L'acide salicylique et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins. Les données pharmacocinétiques disponibles sur l’acide acétylsalicylique ne renvoient pas à une proportionnalité avec la dose à une dose comprise entre 100 mg et 500 mg.

Le profil de sécurité préclinique de l’acide acétylsalicylique est bien documenté.
Au cours d’études réalisées chez l’animal, les salicylés ont induit une atteinte rénale en cas d'administration de doses élevées, mais n’ont induit aucune autre atteinte organique.
La mutagénicité de l’acide acétylsalicylique a été largement étudiée en milieu in vitro et in vivo. Aucun élément pertinent indiquant un potentiel mutagène n’a été observé. Les mêmes résultats ont été obtenus au cours d’études de carcinogénicité. 
Des effets tératogènes des salicylés ont été démontrés au cours d’études réalisées chez l’animal, pour diverses espèces.
Des troubles de l’implantation, des effets toxiques sur l’embryon et le fœtus et des troubles des capacités d’apprentissage chez les descendants ont été décrits après une exposition prénatale.

Poudre de cellulose, amidon de maïs, copolymère d’acide méthacrylique-éthylacrylate, laurylsulfate de sodium, polysorbate 80, talc, triéthylcitrate.

Sans objet.

5 ans.

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

La date de péremption est indiquée sur l’emballage et la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98 et 500 (10x50) comprimés gastro-résistants en plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

Date de première autorisation: 06.10.1997
Date de dernier renouvellement: 13.09.2013